Mécanismes de la perception de la chaleur humaine - Implication de TRPA1, TRPV1 et TRPM3
16 mars 2023 mis à jour par: Stefan Heber, Medical University of Vienna
Sensation de chaleur humaine - un essai croisé à un seul groupe, randomisé, contrôlé par placebo, adaptatif et factoriel complet
Des études animales suggèrent que les canaux ioniques TRPV1, TRPA1 et TRPM3 sont les capteurs de chaleur pertinents.
Cette étude vise à valider ces résultats chez l'homme.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Étonnamment, on ne comprend toujours pas entièrement comment les humains perçoivent la douleur causée par la chaleur. Il existe plusieurs canaux ioniques thermosensibles dont la manipulation chez l'animal a abouti à un phénotype plus ou moins prononcé. Cependant, le blocage complet de la sensation de chaleur chez les animaux n'a été atteint que récemment. Chez les souris triple knock-out dépourvues de TRPA1, TRPV1 et TRPM3, il a été récemment montré que ce n'est qu'en l'absence des trois récepteurs que la perception de la chaleur est largement abolie. Bien que les auteurs n'aient pas été en mesure d'élucider le mécanisme sous-jacent de cette redondance, la redondance semble avoir une valeur évolutive pour la protection contre les brûlures. De plus, des preuves récentes suggèrent que TRPV1 joue un rôle de défense de première ligne contre les dommages causés par la chaleur, c'est-à-dire qu'il code les dommages causés par la chaleur chez l'homme.
Le but de cette étude est de tester si les fonctions redondantes de TRPV1, TRPA1 et TRPM3 observées chez la souris en ce qui concerne la perception de la chaleur s'appliquent également à l'homme. Plus largement, nous voulons comprendre quels récepteurs permettent aux humains de percevoir la chaleur douloureuse. L'étude vise également à tester si un canal chlorure est impliqué dans la perception de la chaleur.
Conception : étude croisée avec un groupe de conception Williams, 16 traitements incl. un contrôle placebo.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
51
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 70 ans
- Pleine capacité juridique
Afin d'assurer un nombre égal de chaque sexe dans la population étudiée, seuls les volontaires d'un sexe seront inclus dès que le nombre de sujets de l'autre sexe aura atteint la moitié de la taille de l'échantillon calculé.
Critère d'exclusion:
- Participant à une autre étude, en cours ou au cours des 4 dernières semaines
- Prise de médicaments (hors contraception) ou abus de drogues
- Sujets féminins : Test de grossesse positif ou allaitement
- Température corporelle supérieure à 38°C, vérifiée par diagnostic
- Maladies allergiques connues, en particulier troubles asthmatiques et maladies de la peau, réactions allergiques connues aux agrumes (mais à l'exclusion des intolérances alimentaires).
- Déficit sensoriel, maladie de la peau ou hématome d'origine inconnue lors de l'examen physique du site de test
- Symptômes d'une infection des voies respiratoires (critère lié au Covid-19)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Injection à chaud sans inhibition du canal TRP
Douleur induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes.
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Aucune intervention pharmacologique
Autres noms:
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Expérimental: Injection à chaud avec inhibition de TRPA1
La douleur est induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes, tandis que le TRPA1 est bloqué pharmacologiquement par un antagoniste dissous dans le liquide chaud (liquide interstitiel synthétique).
Le ou les antagonistes ont une concentration suffisante pour bloquer de manière fiable le canal.
La dose totale est de l'ordre d'un essai de microdose.
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Inhibition pharmacologique de TRPA1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
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Expérimental: Injection à chaud avec inhibition de TRPV1
La douleur est induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes, tandis que le TRPV1 est bloqué pharmacologiquement par un antagoniste dissous dans le liquide chaud (liquide interstitiel synthétique).
Le ou les antagonistes ont une concentration suffisante pour bloquer de manière fiable le canal.
La dose totale est de l'ordre d'un essai de microdose.
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Inhibition pharmacologique de TRPV1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
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Expérimental: Injection à chaud avec inhibition de TRPM3
La douleur est induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes, tandis que TRPM3 est bloqué pharmacologiquement par un antagoniste dissous dans le liquide chaud (liquide interstitiel synthétique).
Le ou les antagonistes ont une concentration suffisante pour bloquer de manière fiable le canal.
La dose totale est de l'ordre d'un essai de microdose.
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Inhibition pharmacologique de TRPM3 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
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Expérimental: Injection à chaud avec inhibition de TRPA1 et TRPV1
La douleur est induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes, tandis que TRPA1 et TRPV1 sont bloqués pharmacologiquement par un antagoniste dissous dans le liquide chaud (liquide interstitiel synthétique).
Le ou les antagonistes ont une concentration suffisante pour bloquer de manière fiable le canal.
La dose totale est de l'ordre d'un essai de microdose.
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Inhibition pharmacologique de TRPA1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique de TRPV1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
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Expérimental: Injection à chaud avec inhibition de TRPA1 et TRPM3
La douleur est induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes, tandis que TRPA1 et TRPM3 sont bloqués pharmacologiquement par un antagoniste dissous dans le liquide chaud (liquide interstitiel synthétique).
Le ou les antagonistes ont une concentration suffisante pour bloquer de manière fiable le canal.
La dose totale est de l'ordre d'un essai de microdose.
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Inhibition pharmacologique de TRPA1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique de TRPM3 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
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Expérimental: Injection à chaud avec inhibition de TRPM3 et TRPV1
La douleur est induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes, tandis que TRPM3 et TRPV1 sont bloqués pharmacologiquement par un antagoniste dissous dans le liquide chaud (liquide interstitiel synthétique).
Le ou les antagonistes ont une concentration suffisante pour bloquer de manière fiable le canal.
La dose totale est de l'ordre d'un essai de microdose.
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Inhibition pharmacologique de TRPV1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique de TRPM3 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
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Expérimental: Injection à chaud avec inhibition de TRPA1, TRPV1 et TRPM3
La douleur est induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes, tandis que TRPA1, TRPV1 et TRPM3 sont bloqués pharmacologiquement par un antagoniste dissous dans le liquide chaud (liquide interstitiel synthétique).
Le ou les antagonistes ont une concentration suffisante pour bloquer de manière fiable le canal.
La dose totale est de l'ordre d'un essai de microdose.
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Inhibition pharmacologique de TRPA1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique de TRPV1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique de TRPM3 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
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Expérimental: Injection à chaud avec inhibition des canaux TRPA1-, TRPM3- et chlorure
La douleur est induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes, tandis que TRPA1, TRPM3 et un canal chlorure sont bloqués pharmacologiquement par un antagoniste dissous dans le liquide chaud (liquide interstitiel synthétique).
Le ou les antagonistes ont une concentration suffisante pour bloquer de manière fiable le canal.
La dose totale est de l'ordre d'un essai de microdose.
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Inhibition pharmacologique de TRPA1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique de TRPM3 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique d'un canal chlorure lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
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Expérimental: Injection à chaud avec TRPV1-, TRPM3- et inhibition des canaux chlorure
La douleur est induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes, tandis que TRPV1, TRPM3 et un canal chlorure sont bloqués pharmacologiquement par un antagoniste dissous dans le liquide chaud (liquide interstitiel synthétique).
Le ou les antagonistes ont une concentration suffisante pour bloquer de manière fiable le canal.
La dose totale est de l'ordre d'un essai de microdose.
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Inhibition pharmacologique de TRPV1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique de TRPM3 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique d'un canal chlorure lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
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Expérimental: Injection à chaud avec inhibition des canaux TRPA1 et chlorure
La douleur est induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes, tandis que TRPA1 et un canal chlorure sont bloqués pharmacologiquement par un antagoniste dissous dans le liquide chaud (liquide interstitiel synthétique).
Le ou les antagonistes ont une concentration suffisante pour bloquer de manière fiable le canal.
La dose totale est de l'ordre d'un essai de microdose.
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Inhibition pharmacologique de TRPA1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique d'un canal chlorure lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
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Expérimental: Injection à chaud avec TRPV1 et inhibition des canaux chlorure
La douleur est induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes, tandis que TRPV1 et un canal chlorure sont bloqués pharmacologiquement par un antagoniste dissous dans le liquide chaud (liquide interstitiel synthétique).
Le ou les antagonistes ont une concentration suffisante pour bloquer de manière fiable le canal.
La dose totale est de l'ordre d'un essai de microdose.
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Inhibition pharmacologique de TRPV1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique d'un canal chlorure lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
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Expérimental: Injection à chaud avec TRPV1-, TRPA1, TRPM3- et inhibition des canaux chlorure
La douleur est induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes, tandis que TRPV1, TRPA1, TRPM3 et un canal chlorure sont bloqués pharmacologiquement par un antagoniste dissous dans le liquide chaud (liquide interstitiel synthétique).
Le ou les antagonistes ont une concentration suffisante pour bloquer de manière fiable le canal.
La dose totale est de l'ordre d'un essai de microdose.
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Inhibition pharmacologique de TRPA1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique de TRPV1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique de TRPM3 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique d'un canal chlorure lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
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Expérimental: Injection à chaud avec TRPM3 et inhibition des canaux chlorure
La douleur est induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes, tandis que TRPM3 et un canal chlorure sont bloqués pharmacologiquement par un antagoniste dissous dans le liquide chaud (liquide interstitiel synthétique).
Le ou les antagonistes ont une concentration suffisante pour bloquer de manière fiable le canal.
La dose totale est de l'ordre d'un essai de microdose.
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Inhibition pharmacologique de TRPM3 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique d'un canal chlorure lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
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Expérimental: Injection à chaud avec TRPV1-, TRPA1 et inhibition des canaux chlorure
La douleur est induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes, tandis que TRPV1, TRPA1 et un canal chlorure sont bloqués pharmacologiquement par un antagoniste dissous dans le liquide chaud (liquide interstitiel synthétique).
Le ou les antagonistes ont une concentration suffisante pour bloquer de manière fiable le canal.
La dose totale est de l'ordre d'un essai de microdose.
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Inhibition pharmacologique de TRPA1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique de TRPV1 lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
Inhibition pharmacologique d'un canal chlorure lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
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Expérimental: Injection chaude avec inhibition des canaux chlorure
La douleur est induite par une injection intradermique de plus en plus chaude jusqu'à 52°C en 2 minutes, tandis qu'un canal chlorure est bloqué pharmacologiquement par un antagoniste dissous dans le liquide chaud (liquide interstitiel synthétique).
Le ou les antagonistes ont une concentration suffisante pour bloquer de manière fiable le canal.
La dose totale est de l'ordre d'un essai de microdose.
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Inhibition pharmacologique d'un canal chlorure lors d'une injection intradermique de liquide interstitiel synthétique chaud
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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HPI(50-52) - Inhibition de la douleur due à la chaleur entre 50°C et 52°C
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 jours.
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« Chaleur inhibition de la douleur entre 50 et 52 °C », en abrégé HPI(50-52). Une valeur de 0 % indiquerait que pour une injection donnée il n'y a pas eu d'inhibition entre 50 et 52 °C, c'est-à-dire que l'injection était égale à une injection témoin chauffée sans substance. En revanche, une valeur de 100 % indiquerait qu'il y avait une inhibition complète et que l'injection était aussi indiscernable de l'injection à température ambiante. Il convient de noter que la douleur est évaluée lors de l'application des substances d'essai. Il y a 2 journées expérimentales avec injections, séparées de quelques jours, soit un délai de 4 jours en moyenne. Le principe des calculs de l'ASC à partir des cotes de douleur lors des injections est décrit dans Heber et al. 2020 (PMID : 32107360 DOI : 0.1097/j.pain.0000000000001848) |
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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HPI - Inhibition de la douleur due à la chaleur
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 jours.
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« Inhibition de la douleur due à la chaleur entre la température ambiante et 52 °C », en abrégé HPI. Une valeur de 0 % indiquerait que pour une injection donnée il n'y a pas eu d'inhibition, c'est-à-dire que l'injection était égale à une injection témoin chauffée sans substance. En revanche, une valeur de 100 % indiquerait qu'il y avait une inhibition complète et que l'injection était aussi indiscernable de l'injection à température ambiante. Il convient de noter que la douleur est évaluée lors de l'application des substances d'essai. Il y a 2 journées expérimentales avec injections, séparées de quelques jours, soit un délai de 4 jours en moyenne. Le principe des calculs de l'ASC à partir des cotes de douleur lors des injections est décrit dans Heber et al. 2020 (PMID : 32107360 DOI : 0.1097/j.pain.0000000000001848) |
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Michael JM Fischer, Professor MD, Medical University of Vienna
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 juin 2022
Achèvement primaire (Réel)
30 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 février 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2022
Première publication (Réel)
11 mars 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- EK Nr: 1152/2020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les données brutes seront partagées avec d'autres recherches sur demande raisonnable
Délai de partage IPD
Dès la publication de l'étude.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès sera accordé à d'autres chercheurs ainsi qu'à des cliniciens.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .