Mechanismen van menselijke warmteperceptie - Betrokkenheid van TRPA1, TRPV1 en TRPM3
16 maart 2023 bijgewerkt door: Stefan Heber, Medical University of Vienna
Human Heat Sensation - een enkele groep, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, adaptieve, full-factoriële crossover-studie
Dierstudies suggereren dat de ionenkanalen TRPV1, TRPA1 en TRPM3 de relevante warmtesensoren zijn.
Deze studie heeft tot doel deze bevindingen bij mensen te valideren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Verrassend genoeg is nog steeds niet volledig begrepen hoe mensen warmtepijn ervaren. Er zijn verschillende warmtegevoelige ionkanalen waarvan de manipulatie bij dieren resulteerde in een min of meer uitgesproken fenotype. Een volledige blokkade van het warmtegevoel bij dieren is echter pas recentelijk bereikt. Bij drievoudige knock-outmuizen zonder TRPA1, TRPV1 en TRPM3 is onlangs aangetoond dat alleen bij afwezigheid van alle drie de receptoren de warmtewaarneming grotendeels wordt opgeheven. Hoewel de auteurs het onderliggende mechanisme van deze redundantie niet konden ophelderen, lijkt de redundantie evolutionaire waarde te hebben voor bescherming tegen brandwonden. Bovendien suggereert recent bewijs dat TRPV1 een rol speelt als eerstelijnsverdediging tegen hitteletsel, dat wil zeggen dat het codeert voor niet-schadelijk hitteletsel bij mensen.
Het doel van deze studie is om te testen of de overtollige functies van TRPV1, TRPA1 en TRPM3 waargenomen bij muizen met betrekking tot warmteperceptie ook van toepassing zijn op mensen. Meer in het algemeen willen we begrijpen welke receptoren mensen in staat stellen hittepijn waar te nemen. De studie heeft ook tot doel te testen of een chloridekanaal betrokken is bij warmteperceptie.
Ontwerp: Cross-over studie met een Williams ontwerpgroep, 16 behandelingen incl. een placebocontrole.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
51
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 70 jaar
- Volledige rechtsbevoegdheid
Om een gelijk aantal van elk geslacht in de onderzoekspopulatie te garanderen, worden alleen vrijwilligers van het ene geslacht opgenomen zodra het aantal proefpersonen met het andere geslacht de helft van de berekende steekproefomvang heeft bereikt.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer aan een ander onderzoek, lopend of in de afgelopen 4 weken
- Medicatiegebruik (behalve anticonceptie) of drugsmisbruik
- Vrouwelijke proefpersonen: positieve zwangerschapstest of borstvoeding
- Lichaamstemperatuur boven 38°C, diagnostisch geverifieerd
- Bekende allergische aandoeningen, in het bijzonder astmatische aandoeningen en huidziekten, bekende allergische reacties op citrusvruchten (maar met uitzondering van voedselintoleranties).
- Sensorisch tekort, huidziekte of hematoom van onbekende oorsprong bij lichamelijk onderzoek van de testplaats
- Symptomen van een luchtweginfectie (Covid-19-gerelateerd criterium)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Hete injectie zonder remming van het TRP-kanaal
Pijn veroorzaakt door een steeds hetere intradermale injectie tot 52°C gedurende 2 minuten.
|
Geen farmacologische interventie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hete injectie met TRPA1-remming
Pijn wordt veroorzaakt door een steeds hetere intradermale injectie tot 52°C gedurende 2 minuten, terwijl TRPA1 farmacologisch wordt geblokkeerd door een antagonist die is opgelost in de hete vloeistof (synthetische interstitiële vloeistof).
De antagonist(en) hebben voldoende concentratie om het kanaal betrouwbaar te blokkeren.
De totale dosis ligt in het bereik van een microdosisproef.
|
Farmacologische remming van TRPA1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hete injectie met TRPV1-remming
Pijn wordt veroorzaakt door een steeds hetere intradermale injectie tot 52°C gedurende 2 minuten, terwijl TRPV1 farmacologisch wordt geblokkeerd door een antagonist opgelost in de hete vloeistof (synthetische interstitiële vloeistof).
De antagonist(en) hebben voldoende concentratie om het kanaal betrouwbaar te blokkeren.
De totale dosis ligt in het bereik van een microdosisproef.
|
Farmacologische remming van TRPV1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hete injectie met TRPM3-remming
Pijn wordt opgewekt door een steeds hetere intradermale injectie tot 52°C gedurende 2 minuten, terwijl TRPM3 farmacologisch wordt geblokkeerd door een antagonist opgelost in de hete vloeistof (synthetische interstitiële vloeistof).
De antagonist(en) hebben voldoende concentratie om het kanaal betrouwbaar te blokkeren.
De totale dosis ligt in het bereik van een microdosisproef.
|
Farmacologische remming van TRPM3 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hete injectie met TRPA1- en TRPV1-remming
Pijn wordt veroorzaakt door een steeds hetere intradermale injectie tot 52°C gedurende 2 minuten, terwijl TRPA1 en TRPV1 farmacologisch worden geblokkeerd door een antagonist die is opgelost in de hete vloeistof (synthetische interstitiële vloeistof).
De antagonist(en) hebben voldoende concentratie om het kanaal betrouwbaar te blokkeren.
De totale dosis ligt in het bereik van een microdosisproef.
|
Farmacologische remming van TRPA1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van TRPV1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hete injectie met TRPA1- en TRPM3-remming
Pijn wordt veroorzaakt door een steeds hetere intradermale injectie tot 52°C gedurende 2 minuten, terwijl TRPA1 en TRPM3 farmacologisch worden geblokkeerd door een antagonist die is opgelost in de hete vloeistof (synthetische interstitiële vloeistof).
De antagonist(en) hebben voldoende concentratie om het kanaal betrouwbaar te blokkeren.
De totale dosis ligt in het bereik van een microdosisproef.
|
Farmacologische remming van TRPA1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van TRPM3 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hete injectie met TRPM3- en TRPV1-remming
Pijn wordt veroorzaakt door een steeds hetere intradermale injectie tot 52°C gedurende 2 minuten, terwijl TRPM3 en TRPV1 farmacologisch worden geblokkeerd door een antagonist die is opgelost in de hete vloeistof (synthetische interstitiële vloeistof).
De antagonist(en) hebben voldoende concentratie om het kanaal betrouwbaar te blokkeren.
De totale dosis ligt in het bereik van een microdosisproef.
|
Farmacologische remming van TRPV1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van TRPM3 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hete injectie met TRPA1-, TRPV1- en TRPM3-remming
Pijn wordt veroorzaakt door een steeds hetere intradermale injectie tot 52°C gedurende 2 minuten, terwijl TRPA1, TRPV1 en TRPM3 farmacologisch worden geblokkeerd door een antagonist die is opgelost in de hete vloeistof (synthetische interstitiële vloeistof).
De antagonist(en) hebben voldoende concentratie om het kanaal betrouwbaar te blokkeren.
De totale dosis ligt in het bereik van een microdosisproef.
|
Farmacologische remming van TRPA1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van TRPV1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van TRPM3 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hete injectie met remming van TRPA1-, TRPM3- en chloridekanalen
Pijn wordt opgewekt door een steeds heter wordende intradermale injectie tot 52°C gedurende 2 minuten, terwijl TRPA1, TRPM3 en een chloridekanaal farmacologisch worden geblokkeerd door een antagonist opgelost in de hete vloeistof (synthetische interstitiële vloeistof).
De antagonist(en) hebben voldoende concentratie om het kanaal betrouwbaar te blokkeren.
De totale dosis ligt in het bereik van een microdosisproef.
|
Farmacologische remming van TRPA1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van TRPM3 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van een chloridekanaal tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hete injectie met remming van TRPV1-, TRPM3- en chloridekanalen
Pijn wordt opgewekt door een steeds heter wordende intradermale injectie tot 52°C gedurende 2 minuten, terwijl TRPV1, TRPM3 en een chloridekanaal farmacologisch worden geblokkeerd door een antagonist opgelost in de hete vloeistof (synthetische interstitiële vloeistof).
De antagonist(en) hebben voldoende concentratie om het kanaal betrouwbaar te blokkeren.
De totale dosis ligt in het bereik van een microdosisproef.
|
Farmacologische remming van TRPV1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van TRPM3 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van een chloridekanaal tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hete injectie met remming van TRPA1- en chloridekanalen
Pijn wordt opgewekt door een steeds hetere intradermale injectie tot 52°C gedurende 2 minuten, terwijl TRPA1 en een chloridekanaal farmacologisch worden geblokkeerd door een antagonist die is opgelost in de hete vloeistof (synthetische interstitiële vloeistof).
De antagonist(en) hebben voldoende concentratie om het kanaal betrouwbaar te blokkeren.
De totale dosis ligt in het bereik van een microdosisproef.
|
Farmacologische remming van TRPA1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van een chloridekanaal tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hete injectie met remming van TRPV1- en chloridekanalen
Pijn wordt opgewekt door een steeds hetere intradermale injectie tot 52°C gedurende 2 minuten, terwijl TRPV1 en een chloridekanaal farmacologisch worden geblokkeerd door een antagonist opgelost in de hete vloeistof (synthetische interstitiële vloeistof).
De antagonist(en) hebben voldoende concentratie om het kanaal betrouwbaar te blokkeren.
De totale dosis ligt in het bereik van een microdosisproef.
|
Farmacologische remming van TRPV1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van een chloridekanaal tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hete injectie met remming van TRPV1-, TRPA1-, TRPM3- en chloridekanalen
Pijn wordt opgewekt door een steeds hetere intradermale injectie tot 52°C gedurende 2 minuten, terwijl TRPV1, TRPA1, TRPM3 en een chloridekanaal farmacologisch worden geblokkeerd door een antagonist die is opgelost in de hete vloeistof (synthetische interstitiële vloeistof).
De antagonist(en) hebben voldoende concentratie om het kanaal betrouwbaar te blokkeren.
De totale dosis ligt in het bereik van een microdosisproef.
|
Farmacologische remming van TRPA1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van TRPV1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van TRPM3 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van een chloridekanaal tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hete injectie met TRPM3- en chloridekanaalremming
Pijn wordt opgewekt door een steeds hetere intradermale injectie tot 52°C gedurende 2 minuten, terwijl TRPM3 en een chloridekanaal farmacologisch worden geblokkeerd door een antagonist die is opgelost in de hete vloeistof (synthetische interstitiële vloeistof).
De antagonist(en) hebben voldoende concentratie om het kanaal betrouwbaar te blokkeren.
De totale dosis ligt in het bereik van een microdosisproef.
|
Farmacologische remming van TRPM3 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van een chloridekanaal tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hete injectie met remming van TRPV1-, TRPA1- en chloridekanalen
Pijn wordt veroorzaakt door een steeds hetere intradermale injectie tot 52 °C gedurende 2 minuten, terwijl TRPV1, TRPA1 en een chloridekanaal farmacologisch worden geblokkeerd door een antagonist die is opgelost in de hete vloeistof (synthetische interstitiële vloeistof).
De antagonist(en) hebben voldoende concentratie om het kanaal betrouwbaar te blokkeren.
De totale dosis ligt in het bereik van een microdosisproef.
|
Farmacologische remming van TRPA1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van TRPV1 tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
Farmacologische remming van een chloridekanaal tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hete injectie met chloridekanaalremming
Pijn wordt veroorzaakt door een steeds hetere intradermale injectie tot 52°C gedurende 2 minuten, terwijl een chloridekanaal farmacologisch wordt geblokkeerd door een antagonist opgelost in de hete vloeistof (synthetische interstitiële vloeistof).
De antagonist(en) hebben voldoende concentratie om het kanaal betrouwbaar te blokkeren.
De totale dosis ligt in het bereik van een microdosisproef.
|
Farmacologische remming van een chloridekanaal tijdens intradermale injectie van hete synthetische interstitiële vloeistof
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HPI(50-52) - Hittepijnremming in het bereik tussen 50°C en 52°C
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 4 dagen.
|
'Hittepijnremming tussen 50 en 52 °C', afgekort HPI(50-52). Een waarde van 0% zou aangeven dat er voor een bepaalde injectie geen remming was tussen 50 en 52 °C, d.w.z. dat de injectie gelijk was aan een verwarmde controle-injectie zonder substantie. Een waarde van 100% zou daarentegen aangeven dat er volledige remming was en dat de injectie niet te onderscheiden was van de injectie bij kamertemperatuur. Merk op dat pijn wordt beoordeeld tijdens het aanbrengen van de teststoffen. Er zijn 2 experimentele dagen met injecties, gescheiden door een paar dagen, wat resulteert in een tijdsbestek van gemiddeld 4 dagen. Het principe van AUC-berekeningen op basis van pijnscores tijdens injecties wordt beschreven in Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0.1097/j.pain.0000000000001848) |
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 4 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HPI - Remming van hittepijn
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 4 dagen.
|
'Hittepijnremming tussen kamertemperatuur en 52 °C', afgekort HPI. Een waarde van 0% zou aangeven dat er voor een bepaalde injectie geen remming was, d.w.z. dat de injectie gelijk was aan een verwarmde controle-injectie zonder substantie. Een waarde van 100% zou daarentegen aangeven dat er volledige remming was en dat de injectie niet te onderscheiden was van de injectie bij kamertemperatuur. Merk op dat pijn wordt beoordeeld tijdens het aanbrengen van de teststoffen. Er zijn 2 experimentele dagen met injecties, gescheiden door een paar dagen, wat resulteert in een tijdsbestek van gemiddeld 4 dagen. Het principe van AUC-berekeningen op basis van pijnscores tijdens injecties wordt beschreven in Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0.1097/j.pain.0000000000001848) |
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 4 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Michael JM Fischer, Professor MD, Medical University of Vienna
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 juni 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 november 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 februari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 maart 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 maart 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- EK Nr: 1152/2020
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle onbewerkte gegevens zullen op redelijk verzoek worden gedeeld met andere onderzoeken
IPD-tijdsbestek voor delen
Zodra het onderzoek is gepubliceerd.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang zal worden verleend aan andere onderzoekers en clinici.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .