Mekanismer for menneskelig varmeopfattelse - involvering af TRPA1, TRPV1 og TRPM3
16. marts 2023 opdateret af: Stefan Heber, Medical University of Vienna
Human Heat Sensation - en enkeltgruppe, randomiseret, placebokontrolleret, adaptiv, fuldfaktoriel crossover-forsøg
Dyreforsøg tyder på, at ionkanalerne TRPV1, TRPA1 og TRPM3 er de relevante varmesensorer.
Denne undersøgelse har til formål at validere disse fund hos mennesker.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Overraskende nok er det stadig ikke fuldt ud forstået, hvordan mennesker opfatter varmesmerter. Der er flere varmefølsomme ionkanaler, hvis manipulation hos dyr resulterede i en mere eller mindre udtalt fænotype. Men fuldstændig blokade af varmefornemmelse hos dyr er først for nylig blevet opnået. I triple knockout-mus, der mangler TRPA1, TRPV1 og TRPM3, blev det for nylig vist, at kun i fravær af alle tre receptorer er varmeopfattelsen stort set afskaffet. Selvom forfatterne ikke var i stand til at belyse den underliggende mekanisme for denne redundans, ser redundansen ud til at have evolutionær værdi for beskyttelse mod forbrændinger. Derudover tyder nyere beviser på, at TRPV1 spiller en rolle som et førstelinjeforsvar mod varmeskader, dvs. at det koder for ikke-skadende varmeskader hos mennesker.
Målet med denne undersøgelse er at teste, om de overflødige funktioner af TRPV1, TRPA1 og TRPM3 observeret i mus med hensyn til varmeopfattelse også gælder for mennesker. Mere generelt ønsker vi at forstå, hvilke receptorer, der gør mennesker i stand til at opfatte varmesmerter. Undersøgelsen har også til formål at teste, om en kloridkanal er involveret i varmeopfattelse.
Design: Cross-over studie med en Williams designgruppe, 16 behandlinger inkl. en placebokontrol.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
51
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 70 år
- Fuld retsevne
For at sikre et lige antal af hvert køn i undersøgelsespopulationen vil kun frivillige af det ene køn blive inkluderet, så snart antallet af forsøgspersoner med det andet køn har nået halvdelen af den beregnede stikprøvestørrelse.
Ekskluderingskriterier:
- Deltager i en anden undersøgelse, igangværende eller inden for de sidste 4 uger
- Medicinindtagelse (undtagen prævention) eller stofmisbrug
- Kvindelige forsøgspersoner: Positiv graviditetstest eller amning
- Kropstemperatur over 38°C, diagnostisk verificeret
- Kendte allergiske sygdomme, især astmatiske lidelser og hudsygdomme, kendte allergiske reaktioner på citrusfrugter (men undtagen fødevareintolerancer).
- Sensorisk underskud, hudsygdom eller hæmatom af ukendt oprindelse ved fysisk undersøgelse af teststedet
- Symptomer på en luftvejsinfektion (Covid-19-relateret kriterium)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Varm injektion uden TRP-kanal hæmning
Smerter fremkaldt af en mere og mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter.
|
Ingen farmakologisk intervention
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Varm injektion med TRPA1-hæmning
Smerter induceres af en stadig mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter, mens TRPA1 blokeres farmakologisk af en antagonist opløst i den varme væske (syntetisk interstitiel væske).
Antagonist(erne) har tilstrækkelig koncentration til pålideligt at blokere kanalen.
Den samlede dosis ligger inden for intervallet af et mikrodosisforsøg.
|
Farmakologisk hæmning af TRPA1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Varm injektion med TRPV1-hæmning
Smerter induceres af en stadig mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter, mens TRPV1 blokeres farmakologisk af en antagonist opløst i den varme væske (syntetisk interstitiel væske).
Antagonist(erne) har tilstrækkelig koncentration til pålideligt at blokere kanalen.
Den samlede dosis ligger inden for intervallet af et mikrodosisforsøg.
|
Farmakologisk hæmning af TRPV1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Varm injektion med TRPM3-hæmning
Smerter induceres af en stadig mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter, mens TRPM3 blokeres farmakologisk af en antagonist opløst i den varme væske (syntetisk interstitiel væske).
Antagonist(erne) har tilstrækkelig koncentration til pålideligt at blokere kanalen.
Den samlede dosis ligger inden for intervallet af et mikrodosisforsøg.
|
Farmakologisk hæmning af TRPM3 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Varm injektion med TRPA1- og TRPV1-hæmning
Smerter induceres af en stadig mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter, mens TRPA1 og TRPV1 blokeres farmakologisk af en antagonist opløst i den varme væske (syntetisk interstitiel væske).
Antagonist(erne) har tilstrækkelig koncentration til pålideligt at blokere kanalen.
Den samlede dosis ligger inden for intervallet af et mikrodosisforsøg.
|
Farmakologisk hæmning af TRPA1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af TRPV1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Varm injektion med TRPA1- og TRPM3-hæmning
Smerter induceres af en stadig mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter, mens TRPA1 og TRPM3 blokeres farmakologisk af en antagonist opløst i den varme væske (syntetisk interstitiel væske).
Antagonist(erne) har tilstrækkelig koncentration til pålideligt at blokere kanalen.
Den samlede dosis ligger inden for intervallet af et mikrodosisforsøg.
|
Farmakologisk hæmning af TRPA1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af TRPM3 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Varm injektion med TRPM3- og TRPV1-hæmning
Smerter induceres af en stadig mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter, mens TRPM3 og TRPV1 blokeres farmakologisk af en antagonist opløst i den varme væske (syntetisk interstitiel væske).
Antagonist(erne) har tilstrækkelig koncentration til pålideligt at blokere kanalen.
Den samlede dosis ligger inden for intervallet af et mikrodosisforsøg.
|
Farmakologisk hæmning af TRPV1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af TRPM3 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Varm injektion med TRPA1-, TRPV1 og TRPM3-hæmning
Smerter induceres af en stadig mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter, mens TRPA1, TRPV1 og TRPM3 blokeres farmakologisk af en antagonist opløst i den varme væske (syntetisk interstitiel væske).
Antagonist(erne) har tilstrækkelig koncentration til pålideligt at blokere kanalen.
Den samlede dosis ligger inden for intervallet af et mikrodosisforsøg.
|
Farmakologisk hæmning af TRPA1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af TRPV1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af TRPM3 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Varm injektion med TRPA1-, TRPM3- og kloridkanalhæmning
Smerter induceres af en stadig mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter, mens TRPA1, TRPM3 og en kloridkanal blokeres farmakologisk af en antagonist opløst i den varme væske (syntetisk interstitiel væske).
Antagonist(erne) har tilstrækkelig koncentration til pålideligt at blokere kanalen.
Den samlede dosis ligger inden for intervallet af et mikrodosisforsøg.
|
Farmakologisk hæmning af TRPA1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af TRPM3 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af en kloridkanal under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Varm injektion med TRPV1-, TRPM3- og kloridkanalhæmning
Smerter induceres af en stadig mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter, mens TRPV1, TRPM3 og en kloridkanal blokeres farmakologisk af en antagonist opløst i den varme væske (syntetisk interstitiel væske).
Antagonist(erne) har tilstrækkelig koncentration til pålideligt at blokere kanalen.
Den samlede dosis ligger inden for intervallet af et mikrodosisforsøg.
|
Farmakologisk hæmning af TRPV1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af TRPM3 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af en kloridkanal under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Varm injektion med TRPA1- og kloridkanalhæmning
Smerter induceres af en stadig mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter, mens TRPA1 og en kloridkanal blokeres farmakologisk af en antagonist opløst i den varme væske (syntetisk interstitiel væske).
Antagonist(erne) har tilstrækkelig koncentration til pålideligt at blokere kanalen.
Den samlede dosis ligger inden for intervallet af et mikrodosisforsøg.
|
Farmakologisk hæmning af TRPA1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af en kloridkanal under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Varm injektion med TRPV1- og kloridkanalhæmning
Smerter induceres af en stadig mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter, mens TRPV1 og en chloridkanal blokeres farmakologisk af en antagonist opløst i den varme væske (syntetisk interstitiel væske).
Antagonist(erne) har tilstrækkelig koncentration til pålideligt at blokere kanalen.
Den samlede dosis ligger inden for intervallet af et mikrodosisforsøg.
|
Farmakologisk hæmning af TRPV1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af en kloridkanal under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Varm injektion med TRPV1-, TRPA1, TRPM3- og kloridkanalhæmning
Smerter induceres af en stadig mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter, mens TRPV1, TRPA1, TRPM3 og en kloridkanal blokeres farmakologisk af en antagonist opløst i den varme væske (syntetisk interstitiel væske).
Antagonist(erne) har tilstrækkelig koncentration til pålideligt at blokere kanalen.
Den samlede dosis ligger inden for intervallet af et mikrodosisforsøg.
|
Farmakologisk hæmning af TRPA1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af TRPV1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af TRPM3 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af en kloridkanal under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Varm injektion med TRPM3- og kloridkanalhæmning
Smerter induceres af en stadig mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter, mens TRPM3 og en kloridkanal blokeres farmakologisk af en antagonist opløst i den varme væske (syntetisk interstitiel væske).
Antagonist(erne) har tilstrækkelig koncentration til pålideligt at blokere kanalen.
Den samlede dosis ligger inden for intervallet af et mikrodosisforsøg.
|
Farmakologisk hæmning af TRPM3 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af en kloridkanal under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Varm injektion med TRPV1-, TRPA1 og kloridkanalhæmning
Smerter induceres af en stadig mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter, mens TRPV1, TRPA1 og en chloridkanal blokeres farmakologisk af en antagonist opløst i den varme væske (syntetisk interstitiel væske).
Antagonist(erne) har tilstrækkelig koncentration til pålideligt at blokere kanalen.
Den samlede dosis ligger inden for intervallet af et mikrodosisforsøg.
|
Farmakologisk hæmning af TRPA1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af TRPV1 under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
Farmakologisk hæmning af en kloridkanal under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Varm injektion med kloridkanalhæmning
Smerter induceres af en stadig mere varm intradermal injektion op til 52°C over 2 minutter, mens en kloridkanal blokeres farmakologisk af en antagonist opløst i den varme væske (syntetisk interstitiel væske).
Antagonist(erne) har tilstrækkelig koncentration til pålideligt at blokere kanalen.
Den samlede dosis ligger inden for intervallet af et mikrodosisforsøg.
|
Farmakologisk hæmning af en kloridkanal under intradermal injektion af varm syntetisk interstitiel væske
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HPI(50-52) - Varmesmertehæmning i området mellem 50°C og 52°C
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 dage.
|
'Varmesmerterhæmning mellem 50 og 52 °C', forkortet HPI(50-52). En værdi på 0% ville indikere, at der for en given injektion ikke var nogen inhibering mellem 50 og 52 °C, dvs. at injektionen var lig med en opvarmet kontrolinjektion uden substans. I modsætning hertil ville en værdi på 100 % indikere, at der var fuldstændig inhibering, og injektionen var lige så uskydelig fra injektionen ved stuetemperatur. Det skal bemærkes, at smerte vurderes under påføringen af teststofferne. Der er 2 forsøgsdage med injektioner, adskilt af et par dage, hvilket resulterer i en tidsramme på 4 dage i gennemsnit. Princippet for AUC-beregninger fra smertevurderinger under injektioner er beskrevet i Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0,1097/j.pain.00000000000001848) |
Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 dage.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HPI - Varmesmertehæmning
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 dage.
|
'Varmesmerterhæmning mellem stuetemperatur og 52 °C', forkortet HPI. En værdi på 0% ville indikere, at der for en given injektion ikke var nogen inhibering, dvs. at injektionen var lig med en opvarmet kontrolinjektion uden substans. I modsætning hertil ville en værdi på 100 % indikere, at der var fuldstændig inhibering, og injektionen var lige så uskydelig fra injektionen ved stuetemperatur. Det skal bemærkes, at smerte vurderes under påføringen af teststofferne. Der er 2 forsøgsdage med injektioner, adskilt af et par dage, hvilket resulterer i en tidsramme på 4 dage i gennemsnit. Princippet for AUC-beregninger fra smertevurderinger under injektioner er beskrevet i Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0,1097/j.pain.00000000000001848) |
Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 dage.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Michael JM Fischer, Professor MD, Medical University of Vienna
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. juni 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. november 2022
Studieafslutning (Faktiske)
30. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. februar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
11. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- EK Nr: 1152/2020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle rådata vil blive delt med andre undersøgelser efter rimelig anmodning
IPD-delingstidsramme
Så snart undersøgelsen er offentliggjort.
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang vil blive givet til andre forskere såvel som klinikere.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Smerte
-
Istanbul University - CerrahpasaRekrutteringPatellofemoral Pain, PfpTyrkiet (Türkiye)
-
Pamukkale UniversityIkke rekrutterer endnuPatellofemoral Pain, PfpTyrkiet (Türkiye)
-
Beijing Sport UniversityAfsluttetPatellofemoral Pain, PfpKina
-
Beijing Sport UniversityIkke rekrutterer endnuPatellofemoral Pain, Pfp
-
Beijing Sport UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Sahmyook UniversityAfsluttetMyofascial Pain Syndrome (MPS)Sydkorea
-
Future University in EgyptAfsluttet
-
Camilo Jose Cela UniversityAfsluttetMyofascial Pain Syndrome (MPS)Spanien
-
Izmir Tinaztepe UniversityEge UniversityIkke rekrutterer endnuRygliggende stilling | FLACC Skala | Behavioral Pain Scale
-
University of California, DavisNational Institutes of Health (NIH); National Center for Complementary...Ikke rekrutterer endnuKronisk lænderygsmerter (cLBP) | Myofascial Pain Syndrome (MPS)Forenede Stater
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering