Mecanismos de Percepção do Calor Humano - Envolvimento de TRPA1, TRPV1 e TRPM3
16 de março de 2023 atualizado por: Stefan Heber, Medical University of Vienna
Sensação de calor humano - um estudo cruzado de grupo único, randomizado, controlado por placebo, adaptativo e fatorial completo
Estudos em animais sugerem que os canais iônicos TRPV1, TRPA1 e TRPM3 são os sensores de calor relevantes.
Este estudo visa validar esses achados em humanos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Surpreendentemente, ainda não é totalmente compreendido como os humanos percebem a dor causada pelo calor. Existem vários canais iônicos sensíveis ao calor cuja manipulação em animais resultou em um fenótipo mais ou menos pronunciado. No entanto, o bloqueio completo da sensação de calor em animais só foi alcançado recentemente. Em camundongos knockout triplos sem TRPA1, TRPV1 e TRPM3, foi recentemente demonstrado que somente na ausência de todos os três receptores a percepção de calor é amplamente abolida. Embora os autores não tenham conseguido elucidar o mecanismo subjacente a essa redundância, a redundância parece ter valor evolutivo para proteção contra queimaduras. Além disso, evidências recentes sugerem que o TRPV1 desempenha um papel como defesa de primeira linha contra lesões causadas pelo calor, ou seja, que codifica lesões não prejudiciais causadas pelo calor em humanos.
O objetivo deste estudo é testar se as funções redundantes de TRPV1, TRPA1 e TRPM3 observadas em camundongos com relação à percepção de calor também se aplicam a humanos. De forma mais ampla, queremos entender quais receptores permitem que os humanos percebam a dor causada pelo calor. O estudo também visa testar se um canal de cloreto está envolvido na percepção de calor.
Projeto: Estudo cruzado com um grupo de projeto de Williams, 16 tratamentos incl. um controle placebo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
51
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 e 70 anos
- Capacidade legal plena
Para garantir um número igual de cada sexo na população de estudo, apenas voluntários de um sexo serão incluídos assim que o número de indivíduos com o outro sexo atingir a metade do tamanho da amostra calculada.
Critério de exclusão:
- Participante de outro estudo, em andamento ou nas últimas 4 semanas
- Ingestão de medicamentos (exceto anticoncepcionais) ou abuso de drogas
- Indivíduos do sexo feminino: teste de gravidez positivo ou amamentação
- Temperatura corporal acima de 38°C, verificada diagnóstica
- Doenças alérgicas conhecidas, em particular distúrbios asmáticos e doenças de pele, reações alérgicas conhecidas a frutas cítricas (mas excluindo intolerâncias alimentares).
- Déficit sensorial, doença de pele ou hematoma de origem desconhecida no exame físico do local do teste
- Sintomas de uma infecção do trato respiratório (critério relacionado à Covid-19)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Injeção a quente sem inibição do canal TRP
Dor induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C durante 2 minutos.
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Nenhuma intervenção farmacológica
Outros nomes:
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Experimental: Injeção quente com inibição de TRPA1
A dor é induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C em 2 minutos, enquanto o TRPA1 é bloqueado farmacologicamente por um antagonista dissolvido no líquido quente (líquido intersticial sintético).
O(s) antagonista(s) tem concentração suficiente para bloquear o canal de forma confiável.
A dose total está no intervalo de um teste de microdose.
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Inibição farmacológica de TRPA1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
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Experimental: Injeção quente com inibição de TRPV1
A dor é induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C em 2 minutos, enquanto o TRPV1 é bloqueado farmacologicamente por um antagonista dissolvido no líquido quente (líquido intersticial sintético).
O(s) antagonista(s) tem concentração suficiente para bloquear o canal de forma confiável.
A dose total está no intervalo de um teste de microdose.
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Inibição farmacológica de TRPV1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
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Experimental: Injeção quente com inibição de TRPM3
A dor é induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C em 2 minutos, enquanto o TRPM3 é bloqueado farmacologicamente por um antagonista dissolvido no fluido quente (fluido intersticial sintético).
O(s) antagonista(s) tem concentração suficiente para bloquear o canal de forma confiável.
A dose total está no intervalo de um teste de microdose.
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Inibição farmacológica de TRPM3 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
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Experimental: Injeção quente com inibição de TRPA1 e TRPV1
A dor é induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C em 2 minutos, enquanto TRPA1 e TRPV1 são bloqueados farmacologicamente por um antagonista dissolvido no fluido quente (líquido intersticial sintético).
O(s) antagonista(s) tem concentração suficiente para bloquear o canal de forma confiável.
A dose total está no intervalo de um teste de microdose.
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Inibição farmacológica de TRPA1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de TRPV1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
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Experimental: Injeção a quente com inibição de TRPA1 e TRPM3
A dor é induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C em 2 minutos, enquanto TRPA1 e TRPM3 são bloqueados farmacologicamente por um antagonista dissolvido no líquido quente (líquido intersticial sintético).
O(s) antagonista(s) tem concentração suficiente para bloquear o canal de forma confiável.
A dose total está no intervalo de um teste de microdose.
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Inibição farmacológica de TRPA1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de TRPM3 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
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Experimental: Injeção quente com inibição de TRPM3 e TRPV1
A dor é induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C em 2 minutos, enquanto TRPM3 e TRPV1 são bloqueados farmacologicamente por um antagonista dissolvido no líquido quente (líquido intersticial sintético).
O(s) antagonista(s) tem concentração suficiente para bloquear o canal de forma confiável.
A dose total está no intervalo de um teste de microdose.
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Inibição farmacológica de TRPV1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de TRPM3 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
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Experimental: Injeção quente com inibição de TRPA1, TRPV1 e TRPM3
A dor é induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C durante 2 minutos, enquanto TRPA1, TRPV1 e TRPM3 são bloqueados farmacologicamente por um antagonista dissolvido no líquido quente (líquido intersticial sintético).
O(s) antagonista(s) tem concentração suficiente para bloquear o canal de forma confiável.
A dose total está no intervalo de um teste de microdose.
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Inibição farmacológica de TRPA1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de TRPV1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de TRPM3 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
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Experimental: Injeção a quente com inibição dos canais TRPA1, TRPM3 e cloreto
A dor é induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C em 2 minutos, enquanto TRPA1, TRPM3 e um canal de cloreto são bloqueados farmacologicamente por um antagonista dissolvido no fluido quente (fluido intersticial sintético).
O(s) antagonista(s) tem concentração suficiente para bloquear o canal de forma confiável.
A dose total está no intervalo de um teste de microdose.
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Inibição farmacológica de TRPA1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de TRPM3 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de um canal de cloreto durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
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Experimental: Injeção a quente com inibição dos canais TRPV1, TRPM3 e cloreto
A dor é induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C em 2 minutos, enquanto TRPV1, TRPM3 e um canal de cloreto são bloqueados farmacologicamente por um antagonista dissolvido no fluido quente (fluido intersticial sintético).
O(s) antagonista(s) tem concentração suficiente para bloquear o canal de forma confiável.
A dose total está no intervalo de um teste de microdose.
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Inibição farmacológica de TRPV1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de TRPM3 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de um canal de cloreto durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
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Experimental: Injeção quente com TRPA1 e inibição do canal de cloreto
A dor é induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C em 2 minutos, enquanto o TRPA1 e um canal de cloreto são bloqueados farmacologicamente por um antagonista dissolvido no fluido quente (fluido intersticial sintético).
O(s) antagonista(s) tem concentração suficiente para bloquear o canal de forma confiável.
A dose total está no intervalo de um teste de microdose.
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Inibição farmacológica de TRPA1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de um canal de cloreto durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
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Experimental: Injeção quente com TRPV1 e inibição do canal de cloreto
A dor é induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C em 2 minutos, enquanto o TRPV1 e um canal de cloreto são bloqueados farmacologicamente por um antagonista dissolvido no líquido quente (líquido intersticial sintético).
O(s) antagonista(s) tem concentração suficiente para bloquear o canal de forma confiável.
A dose total está no intervalo de um teste de microdose.
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Inibição farmacológica de TRPV1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de um canal de cloreto durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
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Experimental: Injeção a quente com inibição dos canais TRPV1-, TRPA1, TRPM3- e cloreto
A dor é induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C em 2 minutos, enquanto TRPV1, TRPA1, TRPM3 e um canal de cloreto são bloqueados farmacologicamente por um antagonista dissolvido no fluido quente (fluido intersticial sintético).
O(s) antagonista(s) tem concentração suficiente para bloquear o canal de forma confiável.
A dose total está no intervalo de um teste de microdose.
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Inibição farmacológica de TRPA1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de TRPV1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de TRPM3 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de um canal de cloreto durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
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Experimental: Injeção quente com TRPM3- e inibição do canal de cloreto
A dor é induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C em 2 minutos, enquanto o TRPM3 e um canal de cloreto são bloqueados farmacologicamente por um antagonista dissolvido no fluido quente (fluido intersticial sintético).
O(s) antagonista(s) tem concentração suficiente para bloquear o canal de forma confiável.
A dose total está no intervalo de um teste de microdose.
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Inibição farmacológica de TRPM3 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de um canal de cloreto durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
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Experimental: Injeção quente com TRPV1-, TRPA1 e inibição do canal de cloreto
A dor é induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C em 2 minutos, enquanto TRPV1, TRPA1 e um canal de cloreto são bloqueados farmacologicamente por um antagonista dissolvido no fluido quente (fluido intersticial sintético).
O(s) antagonista(s) tem concentração suficiente para bloquear o canal de forma confiável.
A dose total está no intervalo de um teste de microdose.
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Inibição farmacológica de TRPA1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de TRPV1 durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
Inibição farmacológica de um canal de cloreto durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
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Experimental: Injeção a quente com inibição do canal de cloreto
A dor é induzida por uma injeção intradérmica cada vez mais quente até 52°C durante 2 minutos, enquanto um canal de cloreto é bloqueado farmacologicamente por um antagonista dissolvido no líquido quente (líquido intersticial sintético).
O(s) antagonista(s) tem concentração suficiente para bloquear o canal de forma confiável.
A dose total está no intervalo de um teste de microdose.
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Inibição farmacológica de um canal de cloreto durante injeção intradérmica de fluido intersticial sintético quente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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HPI(50-52) - Inibição da dor pelo calor na faixa entre 50°C e 52°C
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 4 dias.
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'Inibição da dor pelo calor entre 50 e 52 °C', abreviado HPI(50-52). Um valor de 0% indicaria que para uma determinada injeção não houve inibição entre 50 e 52 °C, ou seja, que a injeção foi igual a uma injeção de controle aquecida sem substância. Em contraste, um valor de 100% indicaria que houve inibição completa e a injeção foi indistinguível da injeção à temperatura ambiente. É importante notar que a dor é avaliada durante a aplicação das substâncias de teste. São 2 dias experimentais com injeções, separados por alguns dias, resultando em um intervalo de tempo de 4 dias em média. O princípio dos cálculos da AUC a partir das avaliações da dor durante as injeções é descrito em Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0.1097/j.pain.0000000000001848) |
Até a conclusão do estudo, em média 4 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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HPI - Inibição da dor por calor
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 4 dias.
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'Inibição da dor pelo calor entre a temperatura ambiente e 52 °C', abreviado HPI. Um valor de 0% indicaria que para uma determinada injeção não houve inibição, ou seja, que a injeção foi igual a uma injeção de controle aquecida sem substância. Em contraste, um valor de 100% indicaria que houve inibição completa e a injeção foi indistinguível da injeção à temperatura ambiente. É importante notar que a dor é avaliada durante a aplicação das substâncias de teste. São 2 dias experimentais com injeções, separados por alguns dias, resultando em um intervalo de tempo de 4 dias em média. O princípio dos cálculos da AUC a partir das avaliações da dor durante as injeções é descrito em Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0.1097/j.pain.0000000000001848) |
Até a conclusão do estudo, em média 4 dias.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Michael JM Fischer, Professor MD, Medical University of Vienna
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de junho de 2022
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de fevereiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2022
Primeira postagem (Real)
11 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- EK Nr: 1152/2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados brutos serão compartilhados com outras pesquisas mediante solicitação razoável
Prazo de Compartilhamento de IPD
Assim que o estudo for publicado.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso será concedido a outros pesquisadores, bem como médicos.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .