Mekanismer for menneskelig varmeoppfatning - involvering av TRPA1, TRPV1 og TRPM3
16. mars 2023 oppdatert av: Stefan Heber, Medical University of Vienna
Human Heat Sensation - en enkeltgruppe, randomisert, placebokontrollert, adaptiv, fullfaktoriell crossover-prøve
Dyrestudier tyder på at ionekanalene TRPV1, TRPA1 og TRPM3 er de relevante varmesensorene.
Denne studien tar sikte på å validere disse funnene hos mennesker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Overraskende nok er det fortsatt ikke fullt ut forstått hvordan mennesker oppfatter varmesmerte. Det er flere varmefølsomme ionekanaler hvis manipulasjon hos dyr resulterte i en mer eller mindre uttalt fenotype. Imidlertid har fullstendig blokkering av varmefølelse hos dyr bare nylig blitt oppnådd. Hos trippel knockout-mus som mangler TRPA1, TRPV1 og TRPM3, ble det nylig vist at bare i fravær av alle tre reseptorene er varmeoppfatning i stor grad opphevet. Selv om forfatterne ikke var i stand til å belyse den underliggende mekanismen for denne redundansen, ser redundansen ut til å ha evolusjonær verdi for beskyttelse mot brannskader. I tillegg tyder nyere bevis på at TRPV1 spiller en rolle som et førstelinjeforsvar mot varmeskader, det vil si at det koder for ikke-skadelig varmeskade hos mennesker.
Målet med denne studien er å teste om de overflødige funksjonene til TRPV1, TRPA1 og TRPM3 observert hos mus med hensyn til varmeoppfatning også gjelder mennesker. Mer generelt ønsker vi å forstå hvilke reseptorer som gjør mennesker i stand til å oppfatte varmesmerter. Studien har også som mål å teste om en kloridkanal er involvert i varmeoppfatning.
Design: Cross-over studie med en Williams designgruppe, 16 behandlinger inkl. en placebokontroll.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
51
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18 og 70 år
- Full rettsevne
For å sikre like mange av hvert kjønn i studiepopulasjonen vil kun frivillige av det ene kjønn inkluderes så snart antall forsøkspersoner med det andre kjønn har nådd halvparten av den beregnede utvalgsstørrelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Deltaker i en annen studie, pågående eller innen de siste 4 ukene
- Medisininntak (unntatt prevensjon) eller rusmisbruk
- Kvinnelige forsøkspersoner: Positiv graviditetstest eller amming
- Kroppstemperatur over 38°C, diagnostisk verifisert
- Kjente allergiske sykdommer, spesielt astmatiske lidelser og hudsykdommer, kjente allergiske reaksjoner på sitrusfrukter (men unntatt matintoleranser).
- Sensorisk underskudd, hudsykdom eller hematom av ukjent opprinnelse ved fysisk undersøkelse av teststedet
- Symptomer på luftveisinfeksjon (Covid-19-relatert kriterium)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Varm injeksjon uten TRP-kanal hemming
Smerte indusert av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter.
|
Ingen farmakologisk intervensjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Varm injeksjon med TRPA1-hemming
Smerte induseres av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter, mens TRPA1 blokkeres farmakologisk av en antagonist oppløst i den varme væsken (syntetisk interstitiell væske).
Antagonisten(e) har tilstrekkelig konsentrasjon til å blokkere kanalen pålitelig.
Den totale dosen er innenfor området til en mikrodoseforsøk.
|
Farmakologisk hemming av TRPA1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Varm injeksjon med TRPV1-hemming
Smerte induseres av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter, mens TRPV1 blokkeres farmakologisk av en antagonist oppløst i den varme væsken (syntetisk interstitiell væske).
Antagonisten(e) har tilstrekkelig konsentrasjon til å blokkere kanalen pålitelig.
Den totale dosen er innenfor området til en mikrodoseforsøk.
|
Farmakologisk hemming av TRPV1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Varm injeksjon med TRPM3-hemming
Smerte induseres av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter, mens TRPM3 blokkeres farmakologisk av en antagonist oppløst i den varme væsken (syntetisk interstitiell væske).
Antagonisten(e) har tilstrekkelig konsentrasjon til å blokkere kanalen pålitelig.
Den totale dosen er innenfor området til en mikrodoseforsøk.
|
Farmakologisk hemming av TRPM3 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Varm injeksjon med TRPA1- og TRPV1-hemming
Smerte induseres av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter, mens TRPA1 og TRPV1 blokkeres farmakologisk av en antagonist oppløst i den varme væsken (syntetisk interstitiell væske).
Antagonisten(e) har tilstrekkelig konsentrasjon til å blokkere kanalen pålitelig.
Den totale dosen er innenfor området til en mikrodoseforsøk.
|
Farmakologisk hemming av TRPA1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av TRPV1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Varm injeksjon med TRPA1- og TRPM3-hemming
Smerte induseres av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter, mens TRPA1 og TRPM3 blokkeres farmakologisk av en antagonist oppløst i den varme væsken (syntetisk interstitiell væske).
Antagonisten(e) har tilstrekkelig konsentrasjon til å blokkere kanalen pålitelig.
Den totale dosen er innenfor området til en mikrodoseforsøk.
|
Farmakologisk hemming av TRPA1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av TRPM3 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Varm injeksjon med TRPM3- og TRPV1-hemming
Smerte induseres av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter, mens TRPM3 og TRPV1 blokkeres farmakologisk av en antagonist oppløst i den varme væsken (syntetisk interstitiell væske).
Antagonisten(e) har tilstrekkelig konsentrasjon til å blokkere kanalen pålitelig.
Den totale dosen er innenfor området til en mikrodoseforsøk.
|
Farmakologisk hemming av TRPV1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av TRPM3 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Varm injeksjon med TRPA1-, TRPV1 og TRPM3-hemming
Smerte induseres av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter, mens TRPA1, TRPV1 og TRPM3 blokkeres farmakologisk av en antagonist oppløst i den varme væsken (syntetisk interstitiell væske).
Antagonisten(e) har tilstrekkelig konsentrasjon til å blokkere kanalen pålitelig.
Den totale dosen er innenfor området til en mikrodoseforsøk.
|
Farmakologisk hemming av TRPA1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av TRPV1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av TRPM3 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Varm injeksjon med TRPA1-, TRPM3- og kloridkanalhemming
Smerte induseres av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter, mens TRPA1, TRPM3 og en kloridkanal blokkeres farmakologisk av en antagonist oppløst i den varme væsken (syntetisk interstitiell væske).
Antagonisten(e) har tilstrekkelig konsentrasjon til å blokkere kanalen pålitelig.
Den totale dosen er innenfor området til en mikrodoseforsøk.
|
Farmakologisk hemming av TRPA1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av TRPM3 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av en kloridkanal under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Varm injeksjon med TRPV1-, TRPM3- og kloridkanalhemming
Smerte induseres av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter, mens TRPV1, TRPM3 og en kloridkanal blokkeres farmakologisk av en antagonist oppløst i den varme væsken (syntetisk interstitiell væske).
Antagonisten(e) har tilstrekkelig konsentrasjon til å blokkere kanalen pålitelig.
Den totale dosen er innenfor området til en mikrodoseforsøk.
|
Farmakologisk hemming av TRPV1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av TRPM3 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av en kloridkanal under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Varm injeksjon med TRPA1- og kloridkanalhemming
Smerte induseres av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter, mens TRPA1 og en kloridkanal blokkeres farmakologisk av en antagonist oppløst i den varme væsken (syntetisk interstitiell væske).
Antagonisten(e) har tilstrekkelig konsentrasjon til å blokkere kanalen pålitelig.
Den totale dosen er innenfor området til en mikrodoseforsøk.
|
Farmakologisk hemming av TRPA1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av en kloridkanal under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Varm injeksjon med TRPV1- og kloridkanalhemming
Smerte induseres av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter, mens TRPV1 og en kloridkanal blokkeres farmakologisk av en antagonist oppløst i den varme væsken (syntetisk interstitiell væske).
Antagonisten(e) har tilstrekkelig konsentrasjon til å blokkere kanalen pålitelig.
Den totale dosen er innenfor området til en mikrodoseforsøk.
|
Farmakologisk hemming av TRPV1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av en kloridkanal under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Varm injeksjon med TRPV1-, TRPA1, TRPM3- og kloridkanalhemming
Smerte induseres av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter, mens TRPV1, TRPA1, TRPM3 og en kloridkanal blokkeres farmakologisk av en antagonist oppløst i den varme væsken (syntetisk interstitiell væske).
Antagonisten(e) har tilstrekkelig konsentrasjon til å blokkere kanalen pålitelig.
Den totale dosen er innenfor området til en mikrodoseforsøk.
|
Farmakologisk hemming av TRPA1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av TRPV1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av TRPM3 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av en kloridkanal under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Varm injeksjon med TRPM3- og kloridkanalhemming
Smerte induseres av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter, mens TRPM3 og en kloridkanal blokkeres farmakologisk av en antagonist oppløst i den varme væsken (syntetisk interstitiell væske).
Antagonisten(e) har tilstrekkelig konsentrasjon til å blokkere kanalen pålitelig.
Den totale dosen er innenfor området til en mikrodoseforsøk.
|
Farmakologisk hemming av TRPM3 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av en kloridkanal under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Varm injeksjon med TRPV1-, TRPA1 og kloridkanalhemming
Smerte induseres av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter, mens TRPV1, TRPA1 og en kloridkanal blokkeres farmakologisk av en antagonist oppløst i den varme væsken (syntetisk interstitiell væske).
Antagonisten(e) har tilstrekkelig konsentrasjon til å blokkere kanalen pålitelig.
Den totale dosen er innenfor området til en mikrodoseforsøk.
|
Farmakologisk hemming av TRPA1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av TRPV1 under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
Farmakologisk hemming av en kloridkanal under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Varm injeksjon med kloridkanalhemming
Smerte induseres av en stadig varmere intradermal injeksjon opp til 52°C over 2 minutter, mens en kloridkanal blokkeres farmakologisk av en antagonist oppløst i den varme væsken (syntetisk interstitiell væske).
Antagonisten(e) har tilstrekkelig konsentrasjon til å blokkere kanalen pålitelig.
Den totale dosen er innenfor området til en mikrodoseforsøk.
|
Farmakologisk hemming av en kloridkanal under intradermal injeksjon av varm syntetisk interstitiell væske
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HPI(50-52) - Hemming av varmesmerte i området mellom 50°C og 52°C
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 4 dager.
|
'Hemming av varmesmerte mellom 50 og 52 °C', forkortet HPI(50-52). En verdi på 0 % vil indikere at det for en gitt injeksjon ikke var noen inhibering mellom 50 og 52 °C, dvs. at injeksjonen var lik en oppvarmet kontrollinjeksjon uten substans. I motsetning til dette vil en verdi på 100 % indikere at det var fullstendig inhibering og injeksjonen var like umulig å skille fra injeksjonen ved romtemperatur. Merk at smerte vurderes under påføring av teststoffene. Det er 2 eksperimentelle dager med injeksjoner, atskilt med noen få dager, noe som resulterer i en tidsramme på 4 dager i gjennomsnitt. Prinsippet for AUC-beregninger fra smertevurderinger under injeksjoner er beskrevet i Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0,1097/j.pain.00000000000001848) |
Gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 4 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HPI - Hemming av varmesmerte
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 4 dager.
|
'Hemming av varmesmerte mellom romtemperatur og 52 °C', forkortet HPI. En verdi på 0 % vil indikere at det for en gitt injeksjon ikke var noen inhibering, dvs. at injeksjonen var lik en oppvarmet kontrollinjeksjon uten substans. I motsetning til dette vil en verdi på 100 % indikere at det var fullstendig inhibering og injeksjonen var like umulig å skille fra injeksjonen ved romtemperatur. Merk at smerte vurderes under påføring av teststoffene. Det er 2 eksperimentelle dager med injeksjoner, atskilt med noen få dager, noe som resulterer i en tidsramme på 4 dager i gjennomsnitt. Prinsippet for AUC-beregninger fra smertevurderinger under injeksjoner er beskrevet i Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0,1097/j.pain.00000000000001848) |
Gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 4 dager.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Michael JM Fischer, Professor MD, Medical University of Vienna
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. juni 2022
Primær fullføring (Faktiske)
30. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
30. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. februar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2022
Først lagt ut (Faktiske)
11. mars 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- EK Nr: 1152/2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle rådata vil bli delt med andre undersøkelser på rimelig forespørsel
IPD-delingstidsramme
Så snart studien er publisert.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang vil bli gitt til andre forskere så vel som klinikere.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Smerte
-
East Carolina UniversityTilbaketrukket
-
Wake Forest University Health SciencesRekruttering
-
Cairo UniversityFullførtCervical Myofascial Pain SyndromeEgypt
-
Dilşad SindelFullførtKvinnelige pasienter med Myofascial Pain Syndrome (MPS) relatert til øvre Trapezius Active Trigger Points (TP)
-
Brugmann University HospitalTilbaketrukketPhantom Limb Pain (PLP) | Primær/sekundær arrhyperalgesiBelgia
-
Oslo University HospitalUniversity of Oslo; Fysiofondet; Oslo Metropolitan UniversityRekrutteringGluteal tendinopati | Trochanterisk bursitt | Lateral hoftesmerter | GTPS - Greater Trochanteric Pain SyndromeNorge
-
University of JazanFullførtOvervekt | Kroppsvekt | Smarttelefonavhengighet | Cervical Myofascial Pain SyndromeSaudi-Arabia
-
Mustafa Kemal UniversityRekrutteringEffekten av Dextrose Prolotherapy i Myofascial Pain SyndromeTyrkia
-
University Hospitals, LeicesterFullførtMagesmerter | Abdominal Myofascial Pain Syndrome (AMPS) | Abdominal Plane Blocks (APB)Storbritannia
-
Yuzuncu Yıl UniversityFullførtMyofascial Pain Dysfunction Syndrome, Temporomandibulært leddTyrkia
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...FullførtSunn | Kroppssammensetning