Mechanismy vnímání lidského tepla - Zapojení TRPA1, TRPV1 a TRPM3
16. března 2023 aktualizováno: Stefan Heber, Medical University of Vienna
Human Heat Sensation – jednoskupinová, randomizovaná, placebem řízená, adaptivní, plně faktoriální crossover zkouška
Studie na zvířatech naznačují, že relevantními tepelnými senzory jsou iontové kanály TRPV1, TRPA1 a TRPM3.
Tato studie si klade za cíl ověřit tato zjištění u lidí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Překvapivě stále není zcela pochopeno, jak lidé vnímají tepelnou bolest. Existuje několik tepelně citlivých iontových kanálů, jejichž manipulace u zvířat vedla k více či méně výraznému fenotypu. Úplné blokády pocitu tepla u zvířat však bylo dosaženo teprve nedávno. U trojnásobně knockoutovaných myší bez TRPA1, TRPV1 a TRPM3 se nedávno ukázalo, že pouze v nepřítomnosti všech tří receptorů je vnímání tepla z velké části zrušeno. Ačkoli autoři nebyli schopni objasnit základní mechanismus této redundance, zdá se, že redundance má evoluční hodnotu pro ochranu před popáleninami. Kromě toho nedávné důkazy naznačují, že TRPV1 hraje roli jako obrana první linie proti tepelnému poškození, tj. že kóduje neškodlivé tepelné poškození u lidí.
Cílem této studie je otestovat, zda se redundantní funkce TRPV1, TRPA1 a TRPM3 pozorované u myší s ohledem na vnímání tepla vztahují i na člověka. V širším měřítku chceme pochopit, které receptory umožňují lidem vnímat tepelnou bolest. Cílem studie je také otestovat, zda se na vnímání tepla podílí chloridový kanál.
Design: Křížová studie s designovou skupinou Williams, 16 ošetření vč. kontrola s placebem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
51
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 18 a 70 lety
- Plná právní způsobilost
Aby byl zajištěn stejný počet každého pohlaví ve studované populaci, budou zahrnuti pouze dobrovolníci jednoho pohlaví, jakmile počet subjektů s druhým pohlavím dosáhne poloviny vypočtené velikosti vzorku.
Kritéria vyloučení:
- Účastník jiné studie, probíhající nebo během posledních 4 týdnů
- Příjem léků (kromě antikoncepce) nebo zneužívání drog
- Ženské subjekty: Pozitivní těhotenský test nebo kojení
- Tělesná teplota nad 38°C, diagnosticky ověřeno
- Známá alergická onemocnění, zejména astmatické poruchy a kožní onemocnění, známé alergické reakce na citrusové plody (kromě potravinové intolerance).
- Senzorický deficit, kožní onemocnění nebo hematom neznámého původu při fyzikálním vyšetření testovacího místa
- Příznaky infekce dýchacích cest (kritérium související s Covid-19)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Horké vstřikování bez inhibice TRP kanálu
Bolest vyvolaná intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až do 52 °C po dobu 2 minut.
|
Žádná farmakologická intervence
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Horké vstřikování s inhibicí TRPA1
Bolest je vyvolána intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až 52 °C po dobu 2 minut, zatímco TRPA1 je farmakologicky blokován antagonistou rozpuštěným v horké tekutině (syntetická intersticiální tekutina).
Antagonisté mají dostatečnou koncentraci, aby spolehlivě blokovali kanál.
Celková dávka je v rozsahu mikrodávkové studie.
|
Farmakologická inhibice TRPA1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Horké vstřikování s inhibicí TRPV1
Bolest je vyvolána intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až 52 °C po dobu 2 minut, zatímco TRPV1 je farmakologicky blokován antagonistou rozpuštěným v horké tekutině (syntetická intersticiální tekutina).
Antagonisté mají dostatečnou koncentraci, aby spolehlivě blokovali kanál.
Celková dávka je v rozsahu mikrodávkové studie.
|
Farmakologická inhibice TRPV1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Horké vstřikování s inhibicí TRPM3
Bolest je vyvolána intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až 52 °C po dobu 2 minut, zatímco TRPM3 je farmakologicky blokován antagonistou rozpuštěným v horké tekutině (syntetická intersticiální tekutina).
Antagonisté mají dostatečnou koncentraci, aby spolehlivě blokovali kanál.
Celková dávka je v rozsahu mikrodávkové studie.
|
Farmakologická inhibice TRPM3 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Horká injekce s inhibicí TRPA1 a TRPV1
Bolest je vyvolána intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až 52 °C po dobu 2 minut, zatímco TRPA1 a TRPV1 jsou farmakologicky blokovány antagonistou rozpuštěným v horké tekutině (syntetická intersticiální tekutina).
Antagonisté mají dostatečnou koncentraci, aby spolehlivě blokovali kanál.
Celková dávka je v rozsahu mikrodávkové studie.
|
Farmakologická inhibice TRPA1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice TRPV1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Horké vstřikování s inhibicí TRPA1 a TRPM3
Bolest je vyvolána intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až 52 °C po dobu 2 minut, zatímco TRPA1 a TRPM3 jsou farmakologicky blokovány antagonistou rozpuštěným v horké tekutině (syntetická intersticiální tekutina).
Antagonisté mají dostatečnou koncentraci, aby spolehlivě blokovali kanál.
Celková dávka je v rozsahu mikrodávkové studie.
|
Farmakologická inhibice TRPA1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice TRPM3 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Horké vstřikování s inhibicí TRPM3 a TRPV1
Bolest je vyvolána intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až 52 °C po dobu 2 minut, zatímco TRPM3 a TRPV1 jsou farmakologicky blokovány antagonistou rozpuštěným v horké tekutině (syntetická intersticiální tekutina).
Antagonisté mají dostatečnou koncentraci, aby spolehlivě blokovali kanál.
Celková dávka je v rozsahu mikrodávkové studie.
|
Farmakologická inhibice TRPV1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice TRPM3 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Horké vstřikování s inhibicí TRPA1, TRPV1 a TRPM3
Bolest je vyvolána intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až 52 °C po dobu 2 minut, zatímco TRPA1, TRPV1 a TRPM3 jsou farmakologicky blokovány antagonistou rozpuštěným v horké tekutině (syntetická intersticiální tekutina).
Antagonisté mají dostatečnou koncentraci, aby spolehlivě blokovali kanál.
Celková dávka je v rozsahu mikrodávkové studie.
|
Farmakologická inhibice TRPA1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice TRPV1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice TRPM3 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Horká injekce s inhibicí TRPA1-, TRPM3- a chloridových kanálů
Bolest je vyvolána intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až 52 °C po dobu 2 minut, zatímco TRPA1, TRPM3 a chloridový kanál jsou farmakologicky blokovány antagonistou rozpuštěným v horké tekutině (syntetická intersticiální tekutina).
Antagonisté mají dostatečnou koncentraci, aby spolehlivě blokovali kanál.
Celková dávka je v rozsahu mikrodávkové studie.
|
Farmakologická inhibice TRPA1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice TRPM3 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice chloridového kanálu během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Horká injekce s inhibicí TRPV1-, TRPM3- a chloridových kanálů
Bolest je vyvolána intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až 52 °C po dobu 2 minut, zatímco TRPV1, TRPM3 a chloridový kanál jsou farmakologicky blokovány antagonistou rozpuštěným v horké tekutině (syntetická intersticiální tekutina).
Antagonisté mají dostatečnou koncentraci, aby spolehlivě blokovali kanál.
Celková dávka je v rozsahu mikrodávkové studie.
|
Farmakologická inhibice TRPV1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice TRPM3 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice chloridového kanálu během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Horká injekce s inhibicí TRPA1- a chloridových kanálů
Bolest je vyvolána intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až 52 °C po dobu 2 minut, zatímco TRPA1 a chloridový kanál jsou farmakologicky blokovány antagonistou rozpuštěným v horké tekutině (syntetická intersticiální tekutina).
Antagonisté mají dostatečnou koncentraci, aby spolehlivě blokovali kanál.
Celková dávka je v rozsahu mikrodávkové studie.
|
Farmakologická inhibice TRPA1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice chloridového kanálu během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Horká injekce s inhibicí TRPV1- a chloridových kanálů
Bolest je vyvolána intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až 52 °C po dobu 2 minut, zatímco TRPV1 a chloridový kanál jsou farmakologicky blokovány antagonistou rozpuštěným v horké tekutině (syntetická intersticiální tekutina).
Antagonisté mají dostatečnou koncentraci, aby spolehlivě blokovali kanál.
Celková dávka je v rozsahu mikrodávkové studie.
|
Farmakologická inhibice TRPV1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice chloridového kanálu během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Horká injekce s inhibicí TRPV1-, TRPA1, TRPM3- a chloridových kanálů
Bolest je vyvolána intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až 52 °C po dobu 2 minut, zatímco TRPV1, TRPA1, TRPM3 a chloridový kanál jsou farmakologicky blokovány antagonistou rozpuštěným v horké tekutině (syntetická intersticiální tekutina).
Antagonisté mají dostatečnou koncentraci, aby spolehlivě blokovali kanál.
Celková dávka je v rozsahu mikrodávkové studie.
|
Farmakologická inhibice TRPA1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice TRPV1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice TRPM3 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice chloridového kanálu během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Horká injekce s inhibicí TRPM3 a chloridových kanálů
Bolest je vyvolána intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až 52 °C po dobu 2 minut, zatímco TRPM3 a chloridový kanál jsou farmakologicky blokovány antagonistou rozpuštěným v horké tekutině (syntetická intersticiální tekutina).
Antagonisté mají dostatečnou koncentraci, aby spolehlivě blokovali kanál.
Celková dávka je v rozsahu mikrodávkové studie.
|
Farmakologická inhibice TRPM3 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice chloridového kanálu během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Horká injekce s inhibicí TRPV1-, TRPA1 a chloridových kanálů
Bolest je vyvolána intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až 52 °C po dobu 2 minut, zatímco TRPV1, TRPA1 a chloridový kanál jsou farmakologicky blokovány antagonistou rozpuštěným v horké tekutině (syntetická intersticiální tekutina).
Antagonisté mají dostatečnou koncentraci, aby spolehlivě blokovali kanál.
Celková dávka je v rozsahu mikrodávkové studie.
|
Farmakologická inhibice TRPA1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice TRPV1 během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
Farmakologická inhibice chloridového kanálu během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Horká injekce s inhibicí chloridového kanálu
Bolest je vyvolána intradermální injekcí se zvyšující se teplotou až 52 °C po dobu 2 minut, přičemž chloridový kanál je farmakologicky blokován antagonistou rozpuštěným v horké tekutině (syntetická intersticiální tekutina).
Antagonisté mají dostatečnou koncentraci, aby spolehlivě blokovali kanál.
Celková dávka je v rozsahu mikrodávkové studie.
|
Farmakologická inhibice chloridového kanálu během intradermální injekce horké syntetické intersticiální tekutiny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
HPI(50-52) - Inhibice tepelné bolesti v rozsahu mezi 50°C a 52°C
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 4 dny.
|
'Heat pain inhibice mezi 50 a 52 °C', zkráceně HPI(50-52). Hodnota 0 % by indikovala, že pro danou injekci nedošlo k žádné inhibici mezi 50 a 52 °C, tj. že injekce se rovnala zahřáté kontrolní injekci bez látky. Naproti tomu hodnota 100 % by indikovala, že došlo k úplné inhibici a injekce byla nerozeznatelná od injekce při teplotě místnosti. Je třeba poznamenat, že bolest je hodnocena během aplikace testovaných látek. Existují 2 experimentální dny s injekcemi, oddělené několika dny, což vede k časovému rámci v průměru 4 dny. Princip výpočtů AUC z hodnocení bolesti během injekcí je popsán v Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0,1097/j.pain.0000000000001848) |
Po dokončení studia v průměru 4 dny.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
HPI - Inhibice tepelné bolesti
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 4 dny.
|
„Inhibice tepelné bolesti mezi pokojovou teplotou a 52 °C“, zkráceně HPI. Hodnota 0 % by indikovala, že pro danou injekci nedošlo k žádné inhibici, tj. že injekce se rovnala zahřáté kontrolní injekci bez substance. Naproti tomu hodnota 100 % by indikovala, že došlo k úplné inhibici a injekce byla nerozeznatelná od injekce při teplotě místnosti. Je třeba poznamenat, že bolest je hodnocena během aplikace testovaných látek. Existují 2 experimentální dny s injekcemi, oddělené několika dny, což vede k časovému rámci v průměru 4 dny. Princip výpočtů AUC z hodnocení bolesti během injekcí je popsán v Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0,1097/j.pain.0000000000001848) |
Po dokončení studia v průměru 4 dny.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Michael JM Fischer, Professor MD, Medical University of Vienna
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. června 2022
Primární dokončení (Aktuální)
30. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
30. listopadu 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. února 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. března 2022
První zveřejněno (Aktuální)
11. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- EK Nr: 1152/2020
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechna nezpracovaná data budou na rozumnou žádost sdílena s ostatními výzkumy
Časový rámec sdílení IPD
Jakmile bude studie zveřejněna.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup bude umožněn dalším výzkumným pracovníkům i lékařům.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bolest
-
Liu JiuhongDokončenoRebound Pain | Lipozomální bupivakainČína
-
University of VirginiaZatím nenabírámeArtroplastika ramene | Interscalene Block | Rebound PainSpojené státy
-
Karaman Training and Research HospitalDokončeno
-
Ajou University School of MedicineNábor
-
Beijing Sport UniversityZatím nenabírámePatellofemoral Pain, PFP
-
Beijing Sport UniversityZatím nenabíráme
-
Pamukkale UniversityZatím nenabírámePatellofemoral Pain, PFPTurecko (Türkiye)
-
Beijing Sport UniversityDokončenoPatellofemoral Pain, PFPČína
-
Istanbul University - CerrahpasaNáborPatellofemoral Pain, PFPTurecko (Türkiye)
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityNáborRebound Pain | Artroskopická operace kolena | OliceridinČína