Механизмы восприятия тепла человеком - участие TRPA1, TRPV1 и TRPM3
16 марта 2023 г. обновлено: Stefan Heber, Medical University of Vienna
Human Heat Sensation - одногрупповое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, адаптивное, полнофакторное перекрестное исследование
Исследования на животных показывают, что ионные каналы TRPV1, TRPA1 и TRPM3 являются соответствующими датчиками тепла.
Это исследование направлено на подтверждение этих результатов на людях.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Удивительно, но до сих пор не до конца понятно, как люди воспринимают тепловую боль. Существует несколько термочувствительных ионных каналов, манипуляции с которыми у животных приводили к более или менее выраженному фенотипу. Однако полная блокада ощущения тепла у животных достигнута лишь недавно. Недавно было показано, что у мышей с тройным нокаутом, лишенных TRPA1, TRPV1 и TRPM3, только при отсутствии всех трех рецепторов восприятие тепла в значительной степени отсутствует. Хотя авторы не смогли объяснить основной механизм этой избыточности, избыточность, по-видимому, имеет эволюционное значение для защиты от ожогов. Кроме того, недавние данные свидетельствуют о том, что TRPV1 играет роль первой линии защиты от теплового поражения, т. е. что он кодирует нетравматическое тепловое повреждение у людей.
Цель этого исследования - проверить, применимы ли избыточные функции TRPV1, TRPA1 и TRPM3, наблюдаемые у мышей в отношении восприятия тепла, к людям. В более широком смысле мы хотим понять, какие рецепторы позволяют людям воспринимать тепловую боль. Исследование также направлено на то, чтобы проверить, участвует ли хлоридный канал в восприятии тепла.
Дизайн: перекрестное исследование с группой дизайнеров Williams, 16 процедур, вкл. плацебо-контроль.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
51
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 70 лет
- Полная дееспособность
Чтобы обеспечить равное количество представителей каждого пола в исследуемой популяции, только добровольцы одного пола будут включены, как только количество субъектов другого пола достигнет половины расчетного размера выборки.
Критерий исключения:
- Участник другого исследования, продолжающегося или проводившегося в течение последних 4 недель
- Прием лекарств (кроме контрацепции) или злоупотребление наркотиками
- Субъекты женского пола: положительный тест на беременность или кормление грудью
- Температура тела выше 38°С, диагностически подтверждена
- Известные аллергические заболевания, в частности астматические расстройства и кожные заболевания, известные аллергические реакции на цитрусовые (исключая пищевую непереносимость).
- Нарушение чувствительности, кожное заболевание или гематома неизвестного происхождения при физикальном осмотре места проведения теста
- Симптомы инфекции дыхательных путей (критерий, связанный с Covid-19)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Горячая инъекция без ингибирования TRP-канала
Боль, вызванная все более горячей внутрикожной инъекцией до 52°C в течение 2 минут.
|
Без фармакологического вмешательства
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Горячая инъекция с ингибированием TRPA1
Боль вызывается все более горячей внутрикожной инъекцией до 52°C в течение 2 минут, в то время как TRPA1 фармакологически блокируется антагонистом, растворенным в горячей жидкости (синтетическая интерстициальная жидкость).
Антагонист(ы) имеют достаточную концентрацию, чтобы надежно блокировать канал.
Общая доза находится в диапазоне испытаний микродоз.
|
Фармакологическое ингибирование TRPA1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Горячая инъекция с ингибированием TRPV1
Боль вызывается все более горячей внутрикожной инъекцией до 52°C в течение 2 минут, в то время как TRPV1 фармакологически блокируется антагонистом, растворенным в горячей жидкости (синтетическая интерстициальная жидкость).
Антагонист(ы) имеют достаточную концентрацию, чтобы надежно блокировать канал.
Общая доза находится в диапазоне испытаний микродоз.
|
Фармакологическое ингибирование TRPV1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Горячая инъекция с ингибированием TRPM3
Боль вызывается все более горячей внутрикожной инъекцией до 52 ° C в течение 2 минут, в то время как TRPM3 фармакологически блокируется антагонистом, растворенным в горячей жидкости (синтетическая интерстициальная жидкость).
Антагонист(ы) имеют достаточную концентрацию, чтобы надежно блокировать канал.
Общая доза находится в диапазоне испытаний микродоз.
|
Фармакологическое ингибирование TRPM3 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Горячая инъекция с ингибированием TRPA1 и TRPV1
Боль вызывается все более горячей внутрикожной инъекцией до 52 ° C в течение 2 минут, в то время как TRPA1 и TRPV1 фармакологически блокируются антагонистом, растворенным в горячей жидкости (синтетическая интерстициальная жидкость).
Антагонист(ы) имеют достаточную концентрацию, чтобы надежно блокировать канал.
Общая доза находится в диапазоне испытаний микродоз.
|
Фармакологическое ингибирование TRPA1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование TRPV1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Горячая инъекция с ингибированием TRPA1 и TRPM3
Боль вызывается все более горячей внутрикожной инъекцией до 52 ° C в течение 2 минут, в то время как TRPA1 и TRPM3 фармакологически блокируются антагонистом, растворенным в горячей жидкости (синтетическая интерстициальная жидкость).
Антагонист(ы) имеют достаточную концентрацию, чтобы надежно блокировать канал.
Общая доза находится в диапазоне испытаний микродоз.
|
Фармакологическое ингибирование TRPA1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование TRPM3 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Горячая инъекция с ингибированием TRPM3 и TRPV1
Боль вызывается все более горячей внутрикожной инъекцией до 52 ° C в течение 2 минут, в то время как TRPM3 и TRPV1 фармакологически блокируются антагонистом, растворенным в горячей жидкости (синтетическая интерстициальная жидкость).
Антагонист(ы) имеют достаточную концентрацию, чтобы надежно блокировать канал.
Общая доза находится в диапазоне испытаний микродоз.
|
Фармакологическое ингибирование TRPV1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование TRPM3 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Горячая инъекция с ингибированием TRPA1-, TRPV1 и TRPM3
Боль вызывается все более горячей внутрикожной инъекцией до 52 ° C в течение 2 минут, в то время как TRPA1, TRPV1 и TRPM3 фармакологически блокируются антагонистом, растворенным в горячей жидкости (синтетическая интерстициальная жидкость).
Антагонист(ы) имеют достаточную концентрацию, чтобы надежно блокировать канал.
Общая доза находится в диапазоне испытаний микродоз.
|
Фармакологическое ингибирование TRPA1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование TRPV1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование TRPM3 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Горячая инъекция с ингибированием TRPA1-, TRPM3- и хлоридных каналов
Боль вызывается все более горячей внутрикожной инъекцией до 52°C в течение 2 минут, в то время как TRPA1, TRPM3 и хлоридный канал фармакологически блокируются антагонистом, растворенным в горячей жидкости (синтетическая интерстициальная жидкость).
Антагонист(ы) имеют достаточную концентрацию, чтобы надежно блокировать канал.
Общая доза находится в диапазоне испытаний микродоз.
|
Фармакологическое ингибирование TRPA1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование TRPM3 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование хлоридного канала при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Горячая инъекция с ингибированием TRPV1-, TRPM3- и хлоридных каналов
Боль вызывается все более горячей внутрикожной инъекцией до 52°C в течение 2 минут, в то время как TRPV1, TRPM3 и хлоридный канал фармакологически блокируются антагонистом, растворенным в горячей жидкости (синтетическая интерстициальная жидкость).
Антагонист(ы) имеют достаточную концентрацию, чтобы надежно блокировать канал.
Общая доза находится в диапазоне испытаний микродоз.
|
Фармакологическое ингибирование TRPV1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование TRPM3 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование хлоридного канала при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Горячая инъекция с ингибированием TRPA1- и хлоридных каналов
Боль вызывается все более горячей внутрикожной инъекцией до 52°C в течение 2 минут, в то время как TRPA1 и хлоридный канал фармакологически блокируются антагонистом, растворенным в горячей жидкости (синтетическая интерстициальная жидкость).
Антагонист(ы) имеют достаточную концентрацию, чтобы надежно блокировать канал.
Общая доза находится в диапазоне испытаний микродоз.
|
Фармакологическое ингибирование TRPA1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование хлоридного канала при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Горячая инъекция с ингибированием TRPV1- и хлоридных каналов
Боль вызывается все более горячей внутрикожной инъекцией до 52°C в течение 2 минут, в то время как TRPV1 и хлоридный канал фармакологически блокируются антагонистом, растворенным в горячей жидкости (синтетическая интерстициальная жидкость).
Антагонист(ы) имеют достаточную концентрацию, чтобы надежно блокировать канал.
Общая доза находится в диапазоне испытаний микродоз.
|
Фармакологическое ингибирование TRPV1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование хлоридного канала при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Горячая инъекция с ингибированием TRPV1-, TRPA1, TRPM3- и хлоридных каналов
Боль вызывается все более горячей внутрикожной инъекцией до 52°C в течение 2 минут, в то время как TRPV1, TRPA1, TRPM3 и хлоридный канал фармакологически блокируются антагонистом, растворенным в горячей жидкости (синтетическая интерстициальная жидкость).
Антагонист(ы) имеют достаточную концентрацию, чтобы надежно блокировать канал.
Общая доза находится в диапазоне испытаний микродоз.
|
Фармакологическое ингибирование TRPA1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование TRPV1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование TRPM3 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование хлоридного канала при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Горячая инъекция с ингибированием TRPM3- и хлоридных каналов
Боль вызывается все более горячей внутрикожной инъекцией до 52°C в течение 2 минут, в то время как TRPM3 и хлоридный канал фармакологически блокируются антагонистом, растворенным в горячей жидкости (синтетическая интерстициальная жидкость).
Антагонист(ы) имеют достаточную концентрацию, чтобы надежно блокировать канал.
Общая доза находится в диапазоне испытаний микродоз.
|
Фармакологическое ингибирование TRPM3 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование хлоридного канала при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Горячая инъекция с ингибированием TRPV1-, TRPA1 и хлоридных каналов
Боль вызывается все более горячей внутрикожной инъекцией до 52 °C в течение 2 минут, в то время как TRPV1, TRPA1 и хлоридный канал фармакологически блокируются антагонистом, растворенным в горячей жидкости (синтетическая интерстициальная жидкость).
Антагонист(ы) имеют достаточную концентрацию, чтобы надежно блокировать канал.
Общая доза находится в диапазоне испытаний микродоз.
|
Фармакологическое ингибирование TRPA1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование TRPV1 при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
Фармакологическое ингибирование хлоридного канала при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Горячая закачка с ингибированием хлоридных каналов
Боль вызывается все более горячей внутрикожной инъекцией до 52°C в течение 2 минут, в то время как хлоридный канал фармакологически блокируется антагонистом, растворенным в горячей жидкости (синтетическая интерстициальная жидкость).
Антагонист(ы) имеют достаточную концентрацию, чтобы надежно блокировать канал.
Общая доза находится в диапазоне испытаний микродоз.
|
Фармакологическое ингибирование хлоридного канала при внутрикожном введении горячей синтетической интерстициальной жидкости
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
HPI(50-52) - Ингибирование тепловой боли в диапазоне от 50°C до 52°C
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 дня.
|
«Подавление тепловой боли от 50 до 52 ° C», сокращенно HPI (50-52). Значение 0% будет означать, что для данной инъекции не было ингибирования между 50 и 52 °C, т. е. инъекция была эквивалентна контрольной инъекции с подогревом без вещества. Напротив, значение 100% будет означать, что имело место полное ингибирование и инъекция была столь же неотличима от инъекции при комнатной температуре. Следует отметить, что во время применения испытуемых веществ оценивают боль. Есть 2 экспериментальных дня с инъекциями, разделенных несколькими днями, в результате чего временные рамки составляют в среднем 4 дня. Принцип расчета AUC на основе оценок боли во время инъекций описан Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0.1097/j.pain.00000000000001848) |
Через завершение обучения, в среднем 4 дня.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
HPI - Ингибирование тепловой боли
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 дня.
|
«Ингибирование тепловой боли при температуре от комнатной до 52 °C», сокращенно HPI. Значение 0% будет означать, что для данной инъекции не было ингибирования, т. е. что инъекция была эквивалентна контрольной инъекции с подогревом без вещества. Напротив, значение 100% будет означать, что имело место полное ингибирование и инъекция была столь же неотличима от инъекции при комнатной температуре. Следует отметить, что во время применения испытуемых веществ оценивают боль. Есть 2 экспериментальных дня с инъекциями, разделенных несколькими днями, в результате чего временные рамки составляют в среднем 4 дня. Принцип расчета AUC на основе оценок боли во время инъекций описан Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0.1097/j.pain.00000000000001848) |
Через завершение обучения, в среднем 4 дня.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Michael JM Fischer, Professor MD, Medical University of Vienna
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 июня 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 февраля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- EK Nr: 1152/2020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все необработанные данные будут переданы другим исследователям по обоснованному запросу.
Сроки обмена IPD
Как только исследование будет опубликовано.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ будет предоставлен другим исследователям, а также врачам.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .