Az emberi hőérzékelés mechanizmusai – A TRPA1, TRPV1 és TRPM3 részvétele
2023. március 16. frissítette: Stefan Heber, Medical University of Vienna
Human Heat Sensation – egycsoportos, randomizált, placebo-kontrollos, adaptív, teljes faktoros keresztezési próba
Az állatkísérletek azt sugallják, hogy a TRPV1, TRPA1 és TRPM3 ioncsatornák a releváns hőérzékelők.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy igazolja ezeket az eredményeket embereken.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Meglepő módon még mindig nem teljesen érthető, hogyan érzékelik az emberek a hőfájdalmat. Számos hőérzékeny ioncsatorna létezik, amelyek manipulációja állatokban többé-kevésbé kifejezett fenotípust eredményezett. Az állatok hőérzetének teljes blokkolását azonban csak nemrégiben sikerült elérni. A TRPA1-et, TRPV1-et és TRPM3-at nem tartalmazó tripla knockout egerekben nemrégiben kimutatták, hogy csak mindhárom receptor hiányában szűnik meg a hőérzékelés. Bár a szerzők nem tudták megvilágítani a redundancia mögött meghúzódó mechanizmust, úgy tűnik, hogy a redundanciának evolúciós értéke van az égési sérülések elleni védelem szempontjából. Ezenkívül a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a TRPV1 első vonalbeli védelemként játszik szerepet a hősérülésekkel szemben, azaz kódolja a nem káros hősérüléseket az emberekben.
Ennek a vizsgálatnak a célja annak tesztelése, hogy a TRPV1, TRPA1 és TRPM3 egerekben megfigyelt redundáns funkciói a hőérzékelés tekintetében az emberre is érvényesek-e. Tágabb értelemben szeretnénk megérteni, mely receptorok teszik lehetővé az emberek számára, hogy érzékeljék a hőfájdalmat. A vizsgálat célja azt is megvizsgálni, hogy a kloridcsatorna részt vesz-e a hőérzékelésben.
Tervezés: Cross-over vizsgálat egy Williams tervezőcsoporttal, 16 kezelés, beleértve. placebo kontroll.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
51
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18 és 70 év között
- Teljes jogképesség
Annak érdekében, hogy a vizsgált populációban mindkét nem azonos számú tagja legyen, csak az egyik nemhez tartozó önkénteseket vonjuk be, amint a másik nemű alanyok száma eléri a számított mintanagyság felét.
Kizárási kritériumok:
- Egy másik, folyamatban lévő vagy az elmúlt 4 hétben végzett vizsgálat résztvevője
- Gyógyszerbevitel (a fogamzásgátlás kivételével) vagy kábítószerrel való visszaélés
- Női alanyok: Pozitív terhességi teszt vagy szoptatás
- Testhőmérséklet 38°C felett, diagnosztikailag igazolt
- Ismert allergiás betegségek, különösen asztmás és bőrbetegségek, ismert allergiás reakciók citrusfélékre (kivéve az ételintoleranciát).
- Érzékszervi hiány, bőrbetegség vagy ismeretlen eredetű hematóma a vizsgálati hely fizikális vizsgálatakor
- Légúti fertőzés tünetei (Covid-19-hez kapcsolódó kritérium)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Forró injekció TRP-csatorna gátlás nélkül
Fájdalom, amelyet 2 perc alatt 52°C-ig egyre melegebb intradermális injekció okoz.
|
Nincs gyógyszeres beavatkozás
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Forró injekció TRPA1-gátlással
A fájdalmat egyre melegebb, 2 perc alatt 52°C-ig tartó intradermális injekció váltja ki, míg a TRPA1-et farmakológiailag blokkolja a forró folyadékban (szintetikus intersticiális folyadék) oldott antagonista.
Az antagonista(k) koncentrációja elegendő ahhoz, hogy megbízhatóan blokkolja a csatornát.
A teljes dózis a mikrodózisos vizsgálat tartományába esik.
|
A TRPA1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Forró injekció TRPV1-gátlással
A fájdalmat egyre melegebb, 2 perc alatt 52°C-ig tartó intradermális injekció váltja ki, míg a TRPV1-et a forró folyadékban (szintetikus intersticiális folyadék) oldott antagonista gátolja farmakológiailag.
Az antagonista(k) koncentrációja elegendő ahhoz, hogy megbízhatóan blokkolja a csatornát.
A teljes dózis a mikrodózisos vizsgálat tartományába esik.
|
A TRPV1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Forró injekció TRPM3-gátlással
A fájdalmat egyre melegebb, 2 perc alatt 52°C-ig tartó intradermális injekció váltja ki, míg a TRPM3-at a forró folyadékban (szintetikus intersticiális folyadék) oldott antagonista gátolja farmakológiailag.
Az antagonista(k) koncentrációja elegendő ahhoz, hogy megbízhatóan blokkolja a csatornát.
A teljes dózis a mikrodózisos vizsgálat tartományába esik.
|
A TRPM3 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Forró injekció TRPA1- és TRPV1-gátlással
A fájdalmat egyre melegebb, 2 perc alatt 52°C-ig tartó intradermális injekció váltja ki, míg a TRPA1-et és a TRPV1-et a forró folyadékban (szintetikus intersticiális folyadék) oldott antagonista gátolja farmakológiailag.
Az antagonista(k) koncentrációja elegendő ahhoz, hogy megbízhatóan blokkolja a csatornát.
A teljes dózis a mikrodózisos vizsgálat tartományába esik.
|
A TRPA1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A TRPV1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Forró injekció TRPA1- és TRPM3-gátlással
A fájdalmat egyre melegebb, 2 perc alatt 52°C-ig tartó intradermális injekció váltja ki, míg a TRPA1-et és TRPM3-at a forró folyadékban (szintetikus intersticiális folyadék) oldott antagonista gátolja farmakológiailag.
Az antagonista(k) koncentrációja elegendő ahhoz, hogy megbízhatóan blokkolja a csatornát.
A teljes dózis a mikrodózisos vizsgálat tartományába esik.
|
A TRPA1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A TRPM3 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Forró injekció TRPM3- és TRPV1-gátlással
A fájdalmat egyre melegebb, 2 perc alatt 52°C-ig tartó intradermális injekció váltja ki, míg a TRPM3-at és a TRPV1-et a forró folyadékban (szintetikus intersticiális folyadék) oldott antagonista gátolja farmakológiailag.
Az antagonista(k) koncentrációja elegendő ahhoz, hogy megbízhatóan blokkolja a csatornát.
A teljes dózis a mikrodózisos vizsgálat tartományába esik.
|
A TRPV1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A TRPM3 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Forró injekció TRPA1-, TRPV1- és TRPM3-gátlással
A fájdalmat 2 perc alatt 52°C-ig egyre melegebb intradermális injekció váltja ki, míg a TRPA1, TRPV1 és TRPM3 a forró folyadékban (szintetikus intersticiális folyadék) oldott antagonista által farmakológiailag blokkol.
Az antagonista(k) koncentrációja elegendő ahhoz, hogy megbízhatóan blokkolja a csatornát.
A teljes dózis a mikrodózisos vizsgálat tartományába esik.
|
A TRPA1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A TRPV1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A TRPM3 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Forró injekció TRPA1-, TRPM3- és kloridcsatorna gátlással
A fájdalmat egyre melegebb, 2 perc alatt 52°C-ig terjedő intradermális injekció váltja ki, míg a TRPA1-et, TRPM3-at és egy kloridcsatornát a forró folyadékban oldott antagonista (szintetikus intersticiális folyadék) farmakológiailag blokkolja.
Az antagonista(k) koncentrációja elegendő ahhoz, hogy megbízhatóan blokkolja a csatornát.
A teljes dózis a mikrodózisos vizsgálat tartományába esik.
|
A TRPA1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A TRPM3 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A kloridcsatorna farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Forró injekció TRPV1-, TRPM3- és kloridcsatorna gátlással
A fájdalmat egyre melegebb, 2 perc alatt 52°C-ig terjedő intradermális injekció váltja ki, míg a TRPV1-et, TRPM3-at és a kloridcsatornát a forró folyadékban (szintetikus intersticiális folyadék) oldott antagonista farmakológiailag blokkolja.
Az antagonista(k) koncentrációja elegendő ahhoz, hogy megbízhatóan blokkolja a csatornát.
A teljes dózis a mikrodózisos vizsgálat tartományába esik.
|
A TRPV1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A TRPM3 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A kloridcsatorna farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Forró injekció TRPA1- és kloridcsatorna gátlással
A fájdalmat egyre melegebb, 2 perc alatt 52°C-ig terjedő intradermális injekció váltja ki, míg a TRPA1-et és a kloridcsatornát a forró folyadékban oldott antagonista (szintetikus intersticiális folyadék) farmakológiailag blokkolja.
Az antagonista(k) koncentrációja elegendő ahhoz, hogy megbízhatóan blokkolja a csatornát.
A teljes dózis a mikrodózisos vizsgálat tartományába esik.
|
A TRPA1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A kloridcsatorna farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Forró injekció TRPV1- és kloridcsatorna gátlással
A fájdalmat egyre melegebb, 2 perc alatt 52°C-ig terjedő intradermális injekció váltja ki, míg a TRPV1-et és a kloridcsatornát a forró folyadékban oldott antagonista (szintetikus intersticiális folyadék) farmakológiailag blokkolja.
Az antagonista(k) koncentrációja elegendő ahhoz, hogy megbízhatóan blokkolja a csatornát.
A teljes dózis a mikrodózisos vizsgálat tartományába esik.
|
A TRPV1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A kloridcsatorna farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Forró injekció TRPV1-, TRPA1, TRPM3- és kloridcsatorna gátlással
A fájdalmat egyre melegebb, 2 perc alatt 52°C-ig terjedő intradermális injekció váltja ki, míg a TRPV1, TRPA1, TRPM3 és egy klorid csatornát a forró folyadékban oldott antagonista (szintetikus intersticiális folyadék) farmakológiailag blokkolja.
Az antagonista(k) koncentrációja elegendő ahhoz, hogy megbízhatóan blokkolja a csatornát.
A teljes dózis a mikrodózisos vizsgálat tartományába esik.
|
A TRPA1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A TRPV1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A TRPM3 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A kloridcsatorna farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Forró injekció TRPM3- és kloridcsatorna gátlással
A fájdalmat egyre melegebb, 2 perc alatt 52°C-ig terjedő intradermális injekció váltja ki, míg a TRPM3-at és a kloridcsatornát a forró folyadékban oldott antagonista (szintetikus intersticiális folyadék) farmakológiailag blokkolja.
Az antagonista(k) koncentrációja elegendő ahhoz, hogy megbízhatóan blokkolja a csatornát.
A teljes dózis a mikrodózisos vizsgálat tartományába esik.
|
A TRPM3 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A kloridcsatorna farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Forró injekció TRPV1-, TRPA1- és kloridcsatorna gátlással
A fájdalmat egyre melegebb, 2 perc alatt 52°C-ig terjedő intradermális injekció váltja ki, míg a TRPV1-et, TRPA1-et és egy kloridcsatornát a forró folyadékban (szintetikus intersticiális folyadék) oldott antagonista farmakológiailag blokkolja.
Az antagonista(k) koncentrációja elegendő ahhoz, hogy megbízhatóan blokkolja a csatornát.
A teljes dózis a mikrodózisos vizsgálat tartományába esik.
|
A TRPA1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A TRPV1 farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
A kloridcsatorna farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Forró injekció kloridcsatorna gátlással
A fájdalmat egyre melegebb, 2 perc alatt 52°C-ig terjedő intradermális injekció váltja ki, míg a kloridcsatornát a forró folyadékban oldott antagonista (szintetikus intersticiális folyadék) farmakológiailag blokkolja.
Az antagonista(k) koncentrációja elegendő ahhoz, hogy megbízhatóan blokkolja a csatornát.
A teljes dózis a mikrodózisos vizsgálat tartományába esik.
|
A kloridcsatorna farmakológiai gátlása forró szintetikus intersticiális folyadék intradermális injekciója során
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
HPI(50-52) – hőfájdalom gátlása 50°C és 52°C közötti tartományban
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 4 nap.
|
„Hőfájdalom gátlása 50 és 52 °C között”, rövidítve HPI(50-52). A 0%-os érték azt jelzi, hogy egy adott injekció esetében nem volt gátlás 50 és 52 °C között, azaz az injekció megegyezett egy anyag nélküli fűtött kontrollinjekcióval. Ezzel szemben a 100%-os érték azt jelzi, hogy teljes gátlás történt, és az injekciót nem lehet megkülönböztetni a szobahőmérsékleten végzett injekciótól. Megjegyzendő, hogy a fájdalmat a vizsgált anyagok alkalmazása során értékelik. 2 kísérleti nap van injekciózással, néhány nappal elválasztva, ami átlagosan 4 napos időkeretet eredményez. Az injekciók alatti fájdalomértékelés alapján történő AUC-számítás elvét Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0,1097/j.pain.0000000000001848) |
A tanulmány befejezéséig átlagosan 4 nap.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
HPI – hőfájdalom gátlás
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 4 nap.
|
„Hőfájdalom gátlás szobahőmérséklet és 52 °C között”, rövidítve HPI. A 0%-os érték azt jelzi, hogy egy adott injekció esetében nem volt gátlás, azaz az injekció megegyezett egy anyag nélküli, melegített kontrollinjekcióval. Ezzel szemben a 100%-os érték azt jelzi, hogy teljes gátlás történt, és az injekciót nem lehet megkülönböztetni a szobahőmérsékleten végzett injekciótól. Megjegyzendő, hogy a fájdalmat a vizsgált anyagok alkalmazása során értékelik. 2 kísérleti nap van injekciózással, néhány nappal elválasztva, ami átlagosan 4 napos időkeretet eredményez. Az injekciók alatti fájdalomértékelés alapján történő AUC-számítás elvét Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0,1097/j.pain.0000000000001848) |
A tanulmány befejezéséig átlagosan 4 nap.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Michael JM Fischer, Professor MD, Medical University of Vienna
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. június 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. november 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. november 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. február 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 2.
Első közzététel (Tényleges)
2022. március 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 16.
Utolsó ellenőrzés
2023. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EK Nr: 1152/2020
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Minden nyers adatot ésszerű kérésre megosztunk más kutatásokkal
IPD megosztási időkeret
Amint a tanulmány megjelenik.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A hozzáférést más kutatók és klinikusok is megkapják.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .