Mecanismos de percepción del calor humano: participación de TRPA1, TRPV1 y TRPM3
16 de marzo de 2023 actualizado por: Stefan Heber, Medical University of Vienna
Sensación de calor humano: un ensayo cruzado de un solo grupo, aleatorizado, controlado con placebo, adaptativo y factorial completo
Los estudios en animales sugieren que los canales iónicos TRPV1, TRPA1 y TRPM3 son los sensores de calor relevantes.
Este estudio tiene como objetivo validar estos hallazgos en humanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Sorprendentemente, todavía no se comprende completamente cómo los humanos perciben el dolor por calor. Hay varios canales iónicos sensibles al calor cuya manipulación en animales resultó en un fenotipo más o menos pronunciado. Sin embargo, el bloqueo completo de la sensación de calor en los animales solo se ha logrado recientemente. En ratones con triple knockout que carecen de TRPA1, TRPV1 y TRPM3, se demostró recientemente que solo en ausencia de los tres receptores, la percepción del calor se abolió en gran medida. Aunque los autores no pudieron dilucidar el mecanismo subyacente de esta redundancia, la redundancia parece tener un valor evolutivo para la protección contra quemaduras. Además, la evidencia reciente sugiere que TRPV1 desempeña un papel como defensa de primera línea contra las lesiones por calor, es decir, que codifica lesiones por calor no perjudiciales en humanos.
El objetivo de este estudio es probar si las funciones redundantes de TRPV1, TRPA1 y TRPM3 observadas en ratones con respecto a la percepción del calor también se aplican a los humanos. En términos más generales, queremos entender qué receptores permiten a los humanos percibir el dolor por calor. El estudio también tiene como objetivo probar si un canal de cloruro está involucrado en la percepción del calor.
Diseño: estudio cruzado con un grupo de diseño de Williams, 16 tratamientos incl. un control con placebo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
51
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 70 años
- Plena capacidad jurídica
Para garantizar un número igual de cada sexo en la población de estudio, solo se incluirán voluntarios de un sexo tan pronto como el número de sujetos del otro sexo haya alcanzado la mitad del tamaño de muestra calculado.
Criterio de exclusión:
- Participante de otro estudio, en curso o en las últimas 4 semanas
- Ingesta de medicamentos (excepto anticonceptivos) o abuso de drogas
- Sujetos femeninos: prueba de embarazo positiva o lactancia
- Temperatura corporal superior a 38°C, verificada por diagnóstico
- Enfermedades alérgicas conocidas, en particular trastornos asmáticos y enfermedades de la piel, reacciones alérgicas conocidas a los cítricos (pero excluyendo las intolerancias alimentarias).
- Déficit sensorial, enfermedad de la piel o hematoma de origen desconocido en el examen físico del sitio de prueba
- Síntomas de una infección del tracto respiratorio (criterio relacionado con Covid-19)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Inyección en caliente sin inhibición del canal TRP
Dolor inducido por una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52°C durante 2 minutos.
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Sin intervención farmacológica
Otros nombres:
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Experimental: Inyección en caliente con inhibición de TRPA1
El dolor se induce mediante una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52 °C durante 2 minutos, mientras que TRPA1 se bloquea farmacológicamente por un antagonista disuelto en el líquido caliente (líquido intersticial sintético).
Los antagonistas tienen una concentración suficiente para bloquear el canal de forma fiable.
La dosis total está en el rango de una prueba de microdosis.
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Inhibición farmacológica de TRPA1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
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Experimental: Inyección en caliente con inhibición de TRPV1
El dolor se induce mediante una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52 °C durante 2 minutos, mientras que TRPV1 se bloquea farmacológicamente mediante un antagonista disuelto en el líquido caliente (líquido intersticial sintético).
Los antagonistas tienen una concentración suficiente para bloquear el canal de forma fiable.
La dosis total está en el rango de una prueba de microdosis.
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Inhibición farmacológica de TRPV1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
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Experimental: Inyección en caliente con inhibición de TRPM3
El dolor se induce mediante una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52 °C durante 2 minutos, mientras que TRPM3 se bloquea farmacológicamente por un antagonista disuelto en el líquido caliente (líquido intersticial sintético).
Los antagonistas tienen una concentración suficiente para bloquear el canal de forma fiable.
La dosis total está en el rango de una prueba de microdosis.
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Inhibición farmacológica de TRPM3 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
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Experimental: Inyección en caliente con inhibición de TRPA1 y TRPV1
El dolor se induce mediante una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52 °C durante 2 minutos, mientras que TRPA1 y TRPV1 se bloquean farmacológicamente mediante un antagonista disuelto en el líquido caliente (líquido intersticial sintético).
Los antagonistas tienen una concentración suficiente para bloquear el canal de forma fiable.
La dosis total está en el rango de una prueba de microdosis.
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Inhibición farmacológica de TRPA1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de TRPV1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
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Experimental: Inyección en caliente con inhibición de TRPA1 y TRPM3
El dolor se induce mediante una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52 °C durante 2 minutos, mientras que TRPA1 y TRPM3 se bloquean farmacológicamente mediante un antagonista disuelto en el líquido caliente (líquido intersticial sintético).
Los antagonistas tienen una concentración suficiente para bloquear el canal de forma fiable.
La dosis total está en el rango de una prueba de microdosis.
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Inhibición farmacológica de TRPA1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de TRPM3 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
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Experimental: Inyección en caliente con inhibición de TRPM3 y TRPV1
El dolor se induce mediante una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52 °C durante 2 minutos, mientras que TRPM3 y TRPV1 se bloquean farmacológicamente por un antagonista disuelto en el líquido caliente (líquido intersticial sintético).
Los antagonistas tienen una concentración suficiente para bloquear el canal de forma fiable.
La dosis total está en el rango de una prueba de microdosis.
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Inhibición farmacológica de TRPV1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de TRPM3 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
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Experimental: Inyección en caliente con inhibición de TRPA1, TRPV1 y TRPM3
El dolor se induce mediante una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52 °C durante 2 minutos, mientras que TRPA1, TRPV1 y TRPM3 se bloquean farmacológicamente mediante un antagonista disuelto en el líquido caliente (líquido intersticial sintético).
Los antagonistas tienen una concentración suficiente para bloquear el canal de forma fiable.
La dosis total está en el rango de una prueba de microdosis.
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Inhibición farmacológica de TRPA1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de TRPV1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de TRPM3 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
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Experimental: Inyección en caliente con TRPA1-, TRPM3- e inhibición de canales de cloruro
El dolor se induce mediante una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52 °C durante 2 minutos, mientras que TRPA1, TRPM3 y un canal de cloruro se bloquean farmacológicamente mediante un antagonista disuelto en el líquido caliente (líquido intersticial sintético).
Los antagonistas tienen una concentración suficiente para bloquear el canal de forma fiable.
La dosis total está en el rango de una prueba de microdosis.
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Inhibición farmacológica de TRPA1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de TRPM3 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de un canal de cloruro durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
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Experimental: Inyección en caliente con TRPV1-, TRPM3- e inhibición de canales de cloruro
El dolor se induce mediante una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52 °C durante 2 minutos, mientras que TRPV1, TRPM3 y un canal de cloruro se bloquean farmacológicamente mediante un antagonista disuelto en el líquido caliente (líquido intersticial sintético).
Los antagonistas tienen una concentración suficiente para bloquear el canal de forma fiable.
La dosis total está en el rango de una prueba de microdosis.
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Inhibición farmacológica de TRPV1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de TRPM3 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de un canal de cloruro durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
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Experimental: Inyección en caliente con TRPA1- e inhibición de canales de cloruro
El dolor se induce mediante una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52 °C durante 2 minutos, mientras que TRPA1 y un canal de cloruro se bloquean farmacológicamente mediante un antagonista disuelto en el líquido caliente (líquido intersticial sintético).
Los antagonistas tienen una concentración suficiente para bloquear el canal de forma fiable.
La dosis total está en el rango de una prueba de microdosis.
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Inhibición farmacológica de TRPA1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de un canal de cloruro durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
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Experimental: Inyección en caliente con TRPV1- e inhibición de canales de cloruro
El dolor se induce mediante una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52 °C durante 2 minutos, mientras que TRPV1 y un canal de cloruro se bloquean farmacológicamente mediante un antagonista disuelto en el líquido caliente (líquido intersticial sintético).
Los antagonistas tienen una concentración suficiente para bloquear el canal de forma fiable.
La dosis total está en el rango de una prueba de microdosis.
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Inhibición farmacológica de TRPV1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de un canal de cloruro durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
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Experimental: Inyección en caliente con TRPV1-, TRPA1, TRPM3- e inhibición de canales de cloruro
El dolor se induce mediante una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52 °C durante 2 minutos, mientras que TRPV1, TRPA1, TRPM3 y un canal de cloruro se bloquean farmacológicamente mediante un antagonista disuelto en el líquido caliente (líquido intersticial sintético).
Los antagonistas tienen una concentración suficiente para bloquear el canal de forma fiable.
La dosis total está en el rango de una prueba de microdosis.
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Inhibición farmacológica de TRPA1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de TRPV1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de TRPM3 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de un canal de cloruro durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
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Experimental: Inyección en caliente con TRPM3- e inhibición de canales de cloruro
El dolor se induce mediante una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52 °C durante 2 minutos, mientras que TRPM3 y un canal de cloruro se bloquean farmacológicamente mediante un antagonista disuelto en el líquido caliente (líquido intersticial sintético).
Los antagonistas tienen una concentración suficiente para bloquear el canal de forma fiable.
La dosis total está en el rango de una prueba de microdosis.
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Inhibición farmacológica de TRPM3 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de un canal de cloruro durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
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Experimental: Inyección en caliente con TRPV1-, TRPA1 e inhibición de canales de cloruro
El dolor se induce mediante una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52 °C durante 2 minutos, mientras que TRPV1, TRPA1 y un canal de cloruro se bloquean farmacológicamente mediante un antagonista disuelto en el líquido caliente (líquido intersticial sintético).
Los antagonistas tienen una concentración suficiente para bloquear el canal de forma fiable.
La dosis total está en el rango de una prueba de microdosis.
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Inhibición farmacológica de TRPA1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de TRPV1 durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
Inhibición farmacológica de un canal de cloruro durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
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Experimental: Inyección en caliente con inhibición de canales de cloruro
El dolor se induce mediante una inyección intradérmica cada vez más caliente hasta 52 °C durante 2 minutos, mientras que un antagonista disuelto en el líquido caliente (líquido intersticial sintético) bloquea farmacológicamente un canal de cloruro.
Los antagonistas tienen una concentración suficiente para bloquear el canal de forma fiable.
La dosis total está en el rango de una prueba de microdosis.
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Inhibición farmacológica de un canal de cloruro durante la inyección intradérmica de líquido intersticial sintético caliente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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HPI(50-52) - Inhibición del dolor por calor en el rango entre 50°C y 52°C
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, en promedio 4 días.
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'Inhibición del dolor por calor entre 50 y 52 °C', abreviado HPI (50-52). Un valor de 0% indicaría que para una inyección determinada no hubo inhibición entre 50 y 52 °C, es decir, que la inyección fue igual a una inyección de control calentada sin sustancia. Por el contrario, un valor del 100 % indicaría que hubo una inhibición completa y que la inyección era indistinguible de la inyección a temperatura ambiente. Cabe destacar que el dolor se valora durante la aplicación de las sustancias de ensayo. Hay 2 días experimentales con inyecciones, separados por unos pocos días, lo que da como resultado un período de tiempo de 4 días en promedio. El principio de los cálculos del AUC a partir de las valoraciones del dolor durante las inyecciones se describe en Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0.1097/j.pain.0000000000001848) |
A través de la finalización del estudio, en promedio 4 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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HPI - Inhibición del dolor por calor
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, en promedio 4 días.
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'Inhibición del dolor por calor entre temperatura ambiente y 52 °C', abreviado HPI. Un valor de 0% indicaría que para una inyección determinada no hubo inhibición, es decir, que la inyección fue igual a una inyección de control calentada sin sustancia. Por el contrario, un valor del 100 % indicaría que hubo una inhibición completa y que la inyección era indistinguible de la inyección a temperatura ambiente. Cabe destacar que el dolor se valora durante la aplicación de las sustancias de ensayo. Hay 2 días experimentales con inyecciones, separados por unos pocos días, lo que da como resultado un período de tiempo de 4 días en promedio. El principio de los cálculos del AUC a partir de las valoraciones del dolor durante las inyecciones se describe en Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0.1097/j.pain.0000000000001848) |
A través de la finalización del estudio, en promedio 4 días.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Michael JM Fischer, Professor MD, Medical University of Vienna
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de junio de 2022
Finalización primaria (Actual)
30 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de febrero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
11 de marzo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- EK Nr: 1152/2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Todos los datos sin procesar se compartirán con otras investigaciones previa solicitud razonable.
Marco de tiempo para compartir IPD
Tan pronto como se publique el estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Se otorgará acceso a otros investigadores, así como a los médicos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .