Meccanismi di percezione del calore umano - Coinvolgimento di TRPA1, TRPV1 e TRPM3
16 marzo 2023 aggiornato da: Stefan Heber, Medical University of Vienna
Sensazione di calore umano: uno studio crossover a gruppo singolo, randomizzato, controllato con placebo, adattivo, full-fattoriale
Gli studi sugli animali suggeriscono che i canali ionici TRPV1, TRPA1 e TRPM3 sono i sensori di calore rilevanti.
Questo studio mira a convalidare questi risultati negli esseri umani.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Sorprendentemente, non è ancora del tutto chiaro come gli esseri umani percepiscano il dolore da calore. Esistono diversi canali ionici sensibili al calore la cui manipolazione negli animali ha determinato un fenotipo più o meno pronunciato. Tuttavia, il blocco completo della sensazione di calore negli animali è stato raggiunto solo di recente. Nei topi triple knockout privi di TRPA1, TRPV1 e TRPM3, è stato recentemente dimostrato che solo in assenza di tutti e tre i recettori la percezione del calore è in gran parte abolita. Sebbene gli autori non siano stati in grado di chiarire il meccanismo alla base di questa ridondanza, la ridondanza sembra avere un valore evolutivo per la protezione contro le ustioni. Inoltre, prove recenti suggeriscono che TRPV1 svolge un ruolo di difesa di prima linea contro i danni da calore, ovvero che codifica per danni da calore non dannosi negli esseri umani.
L'obiettivo di questo studio è verificare se le funzioni ridondanti di TRPV1, TRPA1 e TRPM3 osservate nei topi rispetto alla percezione del calore si applicano anche agli esseri umani. Più in generale, vogliamo capire quali recettori consentono agli esseri umani di percepire il dolore da calore. Lo studio mira anche a verificare se un canale del cloruro è coinvolto nella percezione del calore.
Design: studio incrociato con un gruppo di progettazione Williams, 16 trattamenti incl. un controllo placebo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
51
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra i 18 e i 70 anni
- Piena capacità giuridica
Per garantire un numero uguale di ciascun sesso nella popolazione dello studio, verranno inclusi solo volontari di un sesso non appena il numero di soggetti con l'altro sesso avrà raggiunto la metà della dimensione del campione calcolata.
Criteri di esclusione:
- - Partecipante a un altro studio, in corso o nelle ultime 4 settimane
- Assunzione di farmaci (tranne la contraccezione) o abuso di droghe
- Soggetti di sesso femminile: test di gravidanza o allattamento positivi
- Temperatura corporea superiore a 38°C, verificata diagnosticamente
- Malattie allergiche note, in particolare disturbi asmatici e malattie della pelle, reazioni allergiche note agli agrumi (ma escluse le intolleranze alimentari).
- Deficit sensoriale, malattia della pelle o ematoma di origine sconosciuta all'esame fisico del sito del test
- Sintomi di un'infezione delle vie respiratorie (criterio relativo a Covid-19)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Iniezione a caldo senza inibizione del canale TRP
Dolore indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti.
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Nessun intervento farmacologico
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione a caldo con inibizione TRPA1
Il dolore è indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti, mentre TRPA1 è bloccato farmacologicamente da un antagonista disciolto nel fluido caldo (liquido interstiziale sintetico).
Gli antagonisti hanno una concentrazione sufficiente per bloccare in modo affidabile il canale.
La dose totale è nell'intervallo di uno studio con microdose.
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Inibizione farmacologica di TRPA1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione a caldo con inibizione di TRPV1
Il dolore è indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti, mentre TRPV1 è bloccato farmacologicamente da un antagonista disciolto nel fluido caldo (liquido interstiziale sintetico).
Gli antagonisti hanno una concentrazione sufficiente per bloccare in modo affidabile il canale.
La dose totale è nell'intervallo di uno studio con microdose.
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Inibizione farmacologica di TRPV1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione a caldo con inibizione TRPM3
Il dolore è indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti, mentre il TRPM3 è bloccato farmacologicamente da un antagonista disciolto nel fluido caldo (liquido interstiziale sintetico).
Gli antagonisti hanno una concentrazione sufficiente per bloccare in modo affidabile il canale.
La dose totale è nell'intervallo di uno studio con microdose.
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Inibizione farmacologica di TRPM3 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione a caldo con inibizione di TRPA1 e TRPV1
Il dolore è indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti, mentre TRPA1 e TRPV1 sono bloccati farmacologicamente da un antagonista disciolto nel fluido caldo (liquido interstiziale sintetico).
Gli antagonisti hanno una concentrazione sufficiente per bloccare in modo affidabile il canale.
La dose totale è nell'intervallo di uno studio con microdose.
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Inibizione farmacologica di TRPA1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di TRPV1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione a caldo con inibizione di TRPA1 e TRPM3
Il dolore è indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti, mentre TRPA1 e TRPM3 sono bloccati farmacologicamente da un antagonista disciolto nel fluido caldo (liquido interstiziale sintetico).
Gli antagonisti hanno una concentrazione sufficiente per bloccare in modo affidabile il canale.
La dose totale è nell'intervallo di uno studio con microdose.
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Inibizione farmacologica di TRPA1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di TRPM3 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione a caldo con inibizione di TRPM3 e TRPV1
Il dolore è indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti, mentre TRPM3 e TRPV1 sono bloccati farmacologicamente da un antagonista disciolto nel fluido caldo (liquido interstiziale sintetico).
Gli antagonisti hanno una concentrazione sufficiente per bloccare in modo affidabile il canale.
La dose totale è nell'intervallo di uno studio con microdose.
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Inibizione farmacologica di TRPV1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di TRPM3 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione a caldo con inibizione di TRPA1, TRPV1 e TRPM3
Il dolore è indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti, mentre TRPA1, TRPV1 e TRPM3 sono bloccati farmacologicamente da un antagonista disciolto nel fluido caldo (liquido interstiziale sintetico).
Gli antagonisti hanno una concentrazione sufficiente per bloccare in modo affidabile il canale.
La dose totale è nell'intervallo di uno studio con microdose.
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Inibizione farmacologica di TRPA1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di TRPV1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di TRPM3 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione a caldo con TRPA1-, TRPM3- e inibizione del canale del cloruro
Il dolore è indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti, mentre TRPA1, TRPM3 e un canale del cloruro sono bloccati farmacologicamente da un antagonista disciolto nel fluido caldo (fluido interstiziale sintetico).
Gli antagonisti hanno una concentrazione sufficiente per bloccare in modo affidabile il canale.
La dose totale è nell'intervallo di uno studio con microdose.
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Inibizione farmacologica di TRPA1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di TRPM3 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di un canale del cloruro durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione a caldo con TRPV1-, TRPM3- e inibizione del canale del cloruro
Il dolore è indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti, mentre TRPV1, TRPM3 e un canale del cloruro sono bloccati farmacologicamente da un antagonista disciolto nel fluido caldo (liquido interstiziale sintetico).
Gli antagonisti hanno una concentrazione sufficiente per bloccare in modo affidabile il canale.
La dose totale è nell'intervallo di uno studio con microdose.
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Inibizione farmacologica di TRPV1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di TRPM3 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di un canale del cloruro durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione a caldo con TRPA1 e inibizione del canale del cloruro
Il dolore è indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti, mentre TRPA1 e un canale del cloruro sono bloccati farmacologicamente da un antagonista disciolto nel fluido caldo (fluido interstiziale sintetico).
Gli antagonisti hanno una concentrazione sufficiente per bloccare in modo affidabile il canale.
La dose totale è nell'intervallo di uno studio con microdose.
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Inibizione farmacologica di TRPA1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di un canale del cloruro durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione a caldo con TRPV1 e inibizione del canale del cloro
Il dolore è indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti, mentre TRPV1 e un canale del cloruro sono bloccati farmacologicamente da un antagonista disciolto nel fluido caldo (fluido interstiziale sintetico).
Gli antagonisti hanno una concentrazione sufficiente per bloccare in modo affidabile il canale.
La dose totale è nell'intervallo di uno studio con microdose.
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Inibizione farmacologica di TRPV1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di un canale del cloruro durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione a caldo con TRPV1-, TRPA1, TRPM3- e inibizione del canale del cloruro
Il dolore è indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti, mentre TRPV1, TRPA1, TRPM3 e un canale del cloruro sono bloccati farmacologicamente da un antagonista disciolto nel fluido caldo (fluido interstiziale sintetico).
Gli antagonisti hanno una concentrazione sufficiente per bloccare in modo affidabile il canale.
La dose totale è nell'intervallo di uno studio con microdose.
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Inibizione farmacologica di TRPA1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di TRPV1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di TRPM3 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di un canale del cloruro durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione a caldo con TRPM3 e inibizione del canale del cloruro
Il dolore è indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti, mentre TRPM3 e un canale del cloruro sono bloccati farmacologicamente da un antagonista disciolto nel fluido caldo (fluido interstiziale sintetico).
Gli antagonisti hanno una concentrazione sufficiente per bloccare in modo affidabile il canale.
La dose totale è nell'intervallo di uno studio con microdose.
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Inibizione farmacologica di TRPM3 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di un canale del cloruro durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione a caldo con TRPV1-, TRPA1 e inibizione del canale del cloruro
Il dolore è indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti, mentre TRPV1, TRPA1 e un canale del cloruro sono bloccati farmacologicamente da un antagonista disciolto nel fluido caldo (fluido interstiziale sintetico).
Gli antagonisti hanno una concentrazione sufficiente per bloccare in modo affidabile il canale.
La dose totale è nell'intervallo di uno studio con microdose.
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Inibizione farmacologica di TRPA1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di TRPV1 durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
Inibizione farmacologica di un canale del cloruro durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione a caldo con inibizione del canale del cloruro
Il dolore è indotto da un'iniezione intradermica sempre più calda fino a 52°C in 2 minuti, mentre un canale del cloro viene bloccato farmacologicamente da un antagonista disciolto nel fluido caldo (liquido interstiziale sintetico).
Gli antagonisti hanno una concentrazione sufficiente per bloccare in modo affidabile il canale.
La dose totale è nell'intervallo di uno studio con microdose.
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Inibizione farmacologica di un canale del cloruro durante l'iniezione intradermica di fluido interstiziale sintetico caldo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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HPI(50-52) - Inibizione del dolore da calore nell'intervallo tra 50°C e 52°C
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, in media 4 giorni.
|
'Inibizione del dolore da calore tra 50 e 52 °C', abbreviato HPI(50-52). Un valore dello 0% indicherebbe che per una data iniezione non c'era inibizione tra 50 e 52 °C, cioè che l'iniezione era uguale a un'iniezione di controllo riscaldata senza sostanza. Al contrario, un valore del 100% indicherebbe che c'è stata un'inibizione completa e l'iniezione era indistinguibile dall'iniezione a temperatura ambiente. Da notare che il dolore viene valutato durante l'applicazione delle sostanze di prova. Ci sono 2 giorni sperimentali con iniezioni, separati da pochi giorni, risultando in un lasso di tempo di 4 giorni in media. Il principio dei calcoli dell'AUC dalle valutazioni del dolore durante le iniezioni è descritto in Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0.1097/j.pain.0000000000001848) |
Attraverso il completamento dello studio, in media 4 giorni.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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HPI - Inibizione del dolore da calore
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, in media 4 giorni.
|
'Inibizione del dolore da calore tra la temperatura ambiente e 52 °C', abbreviato HPI. Un valore dello 0% indicherebbe che per una data iniezione non c'era inibizione, cioè che l'iniezione era uguale a un'iniezione di controllo riscaldata senza sostanza. Al contrario, un valore del 100% indicherebbe che c'è stata un'inibizione completa e l'iniezione era indistinguibile dall'iniezione a temperatura ambiente. Da notare che il dolore viene valutato durante l'applicazione delle sostanze di prova. Ci sono 2 giorni sperimentali con iniezioni, separati da pochi giorni, risultando in un lasso di tempo di 4 giorni in media. Il principio dei calcoli dell'AUC dalle valutazioni del dolore durante le iniezioni è descritto in Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0.1097/j.pain.0000000000001848) |
Attraverso il completamento dello studio, in media 4 giorni.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Michael JM Fischer, Professor MD, Medical University of Vienna
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 giugno 2022
Completamento primario (Effettivo)
30 novembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
30 novembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 febbraio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 marzo 2022
Primo Inserito (Effettivo)
11 marzo 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 marzo 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 marzo 2023
Ultimo verificato
1 marzo 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- EK Nr: 1152/2020
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Tutti i dati grezzi saranno condivisi con altre ricerche su ragionevole richiesta
Periodo di condivisione IPD
Non appena lo studio sarà pubblicato.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso sarà concesso ad altri ricercatori e clinici.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- CODICE_ANALITICO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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