Mekanismer för mänsklig värmeuppfattning - involvering av TRPA1, TRPV1 och TRPM3
16 mars 2023 uppdaterad av: Stefan Heber, Medical University of Vienna
Human Heat Sensation - en engrupps, randomiserad, placebokontrollerad, adaptiv, fullfaktoriell övergångsförsök
Djurstudier tyder på att jonkanalerna TRPV1, TRPA1 och TRPM3 är de relevanta värmesensorerna.
Denna studie syftar till att validera dessa fynd hos människor.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Överraskande nog är det fortfarande inte helt förstått hur människor uppfattar värmesmärta. Det finns flera värmekänsliga jonkanaler vars manipulation hos djur resulterade i en mer eller mindre uttalad fenotyp. En fullständig blockad av värmesensation hos djur har dock bara nyligen uppnåtts. Hos trippel knockout-möss som saknar TRPA1, TRPV1 och TRPM3 har det nyligen visat sig att endast i frånvaro av alla tre receptorerna är värmeuppfattningen i stort sett avskaffad. Även om författarna inte kunde belysa den underliggande mekanismen för denna redundans, verkar redundansen ha ett evolutionärt värde för skydd mot brännskador. Dessutom tyder färska bevis på att TRPV1 spelar en roll som ett förstahandsförsvar mot värmeskador, det vill säga att det kodar för icke-skadlig värmeskada hos människor.
Målet med denna studie är att testa om de redundanta funktionerna hos TRPV1, TRPA1 och TRPM3 som observerats hos möss med avseende på värmeuppfattning även gäller för människor. Mer allmänt vill vi förstå vilka receptorer som gör det möjligt för människor att uppfatta värmesmärta. Studien syftar också till att testa om en kloridkanal är inblandad i värmeuppfattningen.
Design: Cross-over studie med en Williams designgrupp, 16 behandlingar inkl. en placebokontroll.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
51
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 70 år
- Full rättskapacitet
För att säkerställa lika antal av varje kön i studiepopulationen kommer endast frivilliga av ett kön att inkluderas så snart antalet försökspersoner med det andra könet har nått hälften av den beräknade urvalsstorleken.
Exklusions kriterier:
- Deltagare i en annan studie, pågående eller inom de senaste 4 veckorna
- Läkemedelsintag (förutom preventivmedel) eller drogmissbruk
- Kvinnliga försökspersoner: Positivt graviditetstest eller amning
- Kroppstemperatur över 38°C, diagnostiskt verifierad
- Kända allergiska sjukdomar, särskilt astmatiska sjukdomar och hudsjukdomar, kända allergiska reaktioner mot citrusfrukter (men exklusive matintoleranser).
- Sensoriskt underskott, hudsjukdom eller hematom av okänt ursprung vid fysisk undersökning av teststället
- Symtom på en luftvägsinfektion (Covid-19-relaterat kriterium)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Varminjektion utan TRP-kanalhämning
Smärta inducerad av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter.
|
Ingen farmakologisk intervention
Andra namn:
|
|
Experimentell: Varminjektion med TRPA1-hämning
Smärta induceras av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter, medan TRPA1 blockeras farmakologiskt av en antagonist löst i den heta vätskan (syntetisk interstitiell vätska).
Antagonist(erna) har tillräcklig koncentration för att tillförlitligt blockera kanalen.
Den totala dosen ligger inom intervallet för en mikrodosförsök.
|
Farmakologisk hämning av TRPA1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
|
|
Experimentell: Varminjektion med TRPV1-hämning
Smärta induceras av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter, medan TRPV1 blockeras farmakologiskt av en antagonist löst i den heta vätskan (syntetisk interstitiell vätska).
Antagonist(erna) har tillräcklig koncentration för att tillförlitligt blockera kanalen.
Den totala dosen ligger inom intervallet för en mikrodosförsök.
|
Farmakologisk hämning av TRPV1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
|
|
Experimentell: Varminjektion med TRPM3-hämning
Smärta induceras av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter, medan TRPM3 blockeras farmakologiskt av en antagonist löst i den heta vätskan (syntetisk interstitiell vätska).
Antagonist(erna) har tillräcklig koncentration för att tillförlitligt blockera kanalen.
Den totala dosen ligger inom intervallet för en mikrodosförsök.
|
Farmakologisk hämning av TRPM3 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
|
|
Experimentell: Varminjektion med TRPA1- och TRPV1-hämning
Smärta induceras av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter, medan TRPA1 och TRPV1 blockeras farmakologiskt av en antagonist löst i den heta vätskan (syntetisk interstitiell vätska).
Antagonist(erna) har tillräcklig koncentration för att tillförlitligt blockera kanalen.
Den totala dosen ligger inom intervallet för en mikrodosförsök.
|
Farmakologisk hämning av TRPA1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av TRPV1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
|
|
Experimentell: Varminjektion med TRPA1- och TRPM3-hämning
Smärta induceras av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter, medan TRPA1 och TRPM3 blockeras farmakologiskt av en antagonist löst i den heta vätskan (syntetisk interstitiell vätska).
Antagonist(erna) har tillräcklig koncentration för att tillförlitligt blockera kanalen.
Den totala dosen ligger inom intervallet för en mikrodosförsök.
|
Farmakologisk hämning av TRPA1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av TRPM3 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
|
|
Experimentell: Varminjektion med TRPM3- och TRPV1-hämning
Smärta induceras av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter, medan TRPM3 och TRPV1 blockeras farmakologiskt av en antagonist löst i den heta vätskan (syntetisk interstitiell vätska).
Antagonist(erna) har tillräcklig koncentration för att tillförlitligt blockera kanalen.
Den totala dosen ligger inom intervallet för en mikrodosförsök.
|
Farmakologisk hämning av TRPV1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av TRPM3 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
|
|
Experimentell: Varminjektion med TRPA1-, TRPV1- och TRPM3-hämning
Smärta induceras av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter, medan TRPA1, TRPV1 och TRPM3 blockeras farmakologiskt av en antagonist löst i den heta vätskan (syntetisk interstitiell vätska).
Antagonist(erna) har tillräcklig koncentration för att tillförlitligt blockera kanalen.
Den totala dosen ligger inom intervallet för en mikrodosförsök.
|
Farmakologisk hämning av TRPA1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av TRPV1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av TRPM3 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
|
|
Experimentell: Varminjektion med TRPA1-, TRPM3- och kloridkanalhämning
Smärta induceras av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter, medan TRPA1, TRPM3 och en kloridkanal blockeras farmakologiskt av en antagonist löst i den heta vätskan (syntetisk interstitiell vätska).
Antagonist(erna) har tillräcklig koncentration för att tillförlitligt blockera kanalen.
Den totala dosen ligger inom intervallet för en mikrodosförsök.
|
Farmakologisk hämning av TRPA1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av TRPM3 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av en kloridkanal under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
|
|
Experimentell: Varminjektion med TRPV1-, TRPM3- och kloridkanalhämning
Smärta induceras av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter, medan TRPV1, TRPM3 och en kloridkanal blockeras farmakologiskt av en antagonist löst i den heta vätskan (syntetisk interstitiell vätska).
Antagonist(erna) har tillräcklig koncentration för att tillförlitligt blockera kanalen.
Den totala dosen ligger inom intervallet för en mikrodosförsök.
|
Farmakologisk hämning av TRPV1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av TRPM3 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av en kloridkanal under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
|
|
Experimentell: Varminjektion med TRPA1- och kloridkanalhämning
Smärta induceras av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter, medan TRPA1 och en kloridkanal blockeras farmakologiskt av en antagonist löst i den heta vätskan (syntetisk interstitiell vätska).
Antagonist(erna) har tillräcklig koncentration för att tillförlitligt blockera kanalen.
Den totala dosen ligger inom intervallet för en mikrodosförsök.
|
Farmakologisk hämning av TRPA1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av en kloridkanal under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
|
|
Experimentell: Varminjektion med TRPV1- och kloridkanalhämning
Smärta induceras av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter, medan TRPV1 och en kloridkanal blockeras farmakologiskt av en antagonist löst i den heta vätskan (syntetisk interstitiell vätska).
Antagonist(erna) har tillräcklig koncentration för att tillförlitligt blockera kanalen.
Den totala dosen ligger inom intervallet för en mikrodosförsök.
|
Farmakologisk hämning av TRPV1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av en kloridkanal under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
|
|
Experimentell: Varminjektion med TRPV1-, TRPA1, TRPM3- och kloridkanalhämning
Smärta induceras av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter, medan TRPV1, TRPA1, TRPM3 och en kloridkanal blockeras farmakologiskt av en antagonist löst i den heta vätskan (syntetisk interstitiell vätska).
Antagonist(erna) har tillräcklig koncentration för att tillförlitligt blockera kanalen.
Den totala dosen ligger inom intervallet för en mikrodosförsök.
|
Farmakologisk hämning av TRPA1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av TRPV1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av TRPM3 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av en kloridkanal under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
|
|
Experimentell: Varminjektion med TRPM3- och kloridkanalhämning
Smärta induceras av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter, medan TRPM3 och en kloridkanal blockeras farmakologiskt av en antagonist löst i den heta vätskan (syntetisk interstitiell vätska).
Antagonist(erna) har tillräcklig koncentration för att tillförlitligt blockera kanalen.
Den totala dosen ligger inom intervallet för en mikrodosförsök.
|
Farmakologisk hämning av TRPM3 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av en kloridkanal under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
|
|
Experimentell: Varminjektion med TRPV1-, TRPA1 och kloridkanalhämning
Smärta induceras av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter, medan TRPV1, TRPA1 och en kloridkanal blockeras farmakologiskt av en antagonist löst i den heta vätskan (syntetisk interstitiell vätska).
Antagonist(erna) har tillräcklig koncentration för att tillförlitligt blockera kanalen.
Den totala dosen ligger inom intervallet för en mikrodosförsök.
|
Farmakologisk hämning av TRPA1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av TRPV1 under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
Farmakologisk hämning av en kloridkanal under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
|
|
Experimentell: Varminjektion med kloridkanalhämning
Smärta induceras av en alltmer het intradermal injektion upp till 52°C under 2 minuter, medan en kloridkanal blockeras farmakologiskt av en antagonist löst i den heta vätskan (syntetisk interstitiell vätska).
Antagonist(erna) har tillräcklig koncentration för att tillförlitligt blockera kanalen.
Den totala dosen ligger inom intervallet för en mikrodosförsök.
|
Farmakologisk hämning av en kloridkanal under intradermal injektion av het syntetisk interstitiell vätska
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
HPI(50-52) - Värme smärthämning i intervallet mellan 50°C och 52°C
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 4 dagar.
|
'Hämning av värmesmärta mellan 50 och 52 °C', förkortat HPI(50-52). Ett värde på 0% skulle indikera att det för en given injektion inte fanns någon hämning mellan 50 och 52°C, dvs att injektionen var lika med en uppvärmd kontrollinjektion utan substans. Däremot skulle ett värde på 100 % indikera att det fanns fullständig inhibering och injektionen var lika omöjlig att skilja från injektionen vid rumstemperatur. Observera att smärta värderas under appliceringen av testsubstanserna. Det finns 2 experimentdagar med injektioner, åtskilda av några dagar, vilket resulterar i en tidsram på 4 dagar i genomsnitt. Principen för AUC-beräkningar från smärtvärderingar under injektioner beskrivs i Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0,1097/j.pain.00000000000001848) |
Genom avslutad studie, i genomsnitt 4 dagar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
HPI - Heat pain inhibition
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 4 dagar.
|
'Hämning av värmesmärta mellan rumstemperatur och 52 °C', förkortat HPI. Ett värde på 0 % skulle indikera att det för en given injektion inte fanns någon hämning, dvs att injektionen var lika med en upphettad kontrollinjektion utan substans. Däremot skulle ett värde på 100 % indikera att det fanns fullständig inhibering och injektionen var lika omöjlig att skilja från injektionen vid rumstemperatur. Observera att smärta värderas under appliceringen av testsubstanserna. Det finns 2 experimentdagar med injektioner, åtskilda av några dagar, vilket resulterar i en tidsram på 4 dagar i genomsnitt. Principen för AUC-beräkningar från smärtvärderingar under injektioner beskrivs i Heber et al. 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0,1097/j.pain.00000000000001848) |
Genom avslutad studie, i genomsnitt 4 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Michael JM Fischer, Professor MD, Medical University of Vienna
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 juni 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
30 november 2022
Avslutad studie (Faktisk)
30 november 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 februari 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 mars 2022
Första postat (Faktisk)
11 mars 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- EK Nr: 1152/2020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
All rådata kommer att delas med andra undersökningar på rimlig begäran
Tidsram för IPD-delning
Så fort studien publiceras.
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillträde kommer att ges till andra forskare såväl som kliniker.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .