人間の熱感知のメカニズム - TRPA1、TRPV1、TRPM3の関与
2023年3月16日 更新者：Stefan Heber、Medical University of Vienna
人間の熱感覚 - 単一グループ、無作為化、プラセボ対照、適応型、完全要因クロスオーバー試験
動物研究は、イオン チャネル TRPV1、TRPA1、および TRPM3 が関連する熱センサーであることを示唆しています。
この研究は、これらの発見を人間で検証することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
驚くべきことに、人間が熱による痛みをどのように感じているかはまだ完全には解明されていません。 いくつかの熱に敏感なイオン チャネルがあり、それらを動物で操作すると多かれ少なかれ顕著な表現型が生じます。 しかし、動物の熱感覚の完全な遮断は、ごく最近達成されたばかりです。 TRPA1、TRPV1、および TRPM3 を欠くトリプル ノックアウト マウスでは、3 つの受容体すべてが存在しない場合にのみ、熱知覚が大幅に消失することが最近示されました。 著者らは、この冗長性の根底にあるメカニズムを解明することはできませんでしたが、冗長性は火傷に対する保護の進化的価値を持っているようです. さらに、最近の証拠は、TRPV1 が熱傷に対する第一線の防御としての役割を果たしていること、つまり、それがヒトの無害な熱傷をエンコードしていることを示唆しています。
この研究の目的は、熱知覚に関してマウスで観察されたTRPV1、TRPA1、およびTRPM3の重複機能がヒトにも当てはまるかどうかをテストすることです。 より広くは、どの受容体が人間が熱痛を知覚できるようにするのかを理解したいと考えています。 この研究は、塩化物チャネルが熱知覚に関与しているかどうかをテストすることも目的としています。
設計: Williams 設計グループとのクロスオーバー研究、16 回の治療を含む。 プラセボ コントロール。
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- Medical University of Vienna
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から70歳までの年齢
- 完全な法的能力
研究集団の各性別の数が等しいことを保証するために、他の性別の被験者の数が計算されたサンプルサイズの半分に達するとすぐに、一方の性別のボランティアのみが含まれます。
除外基準:
- -進行中または過去4週間以内の別の研究の参加者
- 投薬（避妊を除く）または薬物乱用
- 女性：妊娠検査薬陽性または授乳中
- 38°C以上の体温、診断的に検証済み
- 既知のアレルギー疾患、特に喘息障害および皮膚疾患、柑橘類に対する既知のアレルギー反応（ただし、食物不耐性を除く）。
- 検査部位の身体検査における原因不明の感覚障害、皮膚疾患または血腫
- 気道感染症の症状 (Covid-19 関連基準)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：TRPチャネル阻害なしのホットインジェクション
2 分間で 52°C まで上昇する皮内注射により誘発される痛み。
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薬理学的介入なし
他の名前：
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実験的：TRPA1阻害によるホットインジェクション
疼痛は、2 分間で 52°C まで上昇する皮内注射によって誘発されますが、TRPA1 は高温の液体 (合成間質液) に溶解したアンタゴニストによって薬理学的にブロックされます。
アンタゴニストは、チャネルを確実にブロックするのに十分な濃度を持っています。
総投与量は、微量投与試験の範囲内です。
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高温合成間質液の皮内注射中の TRPA1 の薬理学的阻害
他の名前：
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実験的：TRPV1阻害によるホットインジェクション
疼痛は、2 分間で 52°C まで徐々に熱くなる皮内注射によって誘発されますが、TRPV1 は熱液 (合成間質液) に溶解したアンタゴニストによって薬理学的にブロックされます。
アンタゴニストは、チャネルを確実にブロックするのに十分な濃度を持っています。
総投与量は、微量投与試験の範囲内です。
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高温合成間質液の皮内注射中の TRPV1 の薬理学的阻害
他の名前：
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実験的：TRPM3阻害によるホットインジェクション
疼痛は、2 分間で 52°C まで上昇する皮内注射によって誘発されますが、TRPM3 は高温の液体 (合成間質液) に溶解したアンタゴニストによって薬理学的にブロックされます。
アンタゴニストは、チャネルを確実にブロックするのに十分な濃度を持っています。
総投与量は、微量投与試験の範囲内です。
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高温合成間質液の皮内注射中のTRPM3の薬理学的阻害
他の名前：
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実験的：TRPA1およびTRPV1阻害によるホットインジェクション
疼痛は、2 分間で 52°C まで上昇する皮内注射によって誘発されますが、TRPA1 および TRPV1 は、熱い液体 (合成間質液) に溶解したアンタゴニストによって薬理学的にブロックされます。
アンタゴニストは、チャネルを確実にブロックするのに十分な濃度を持っています。
総投与量は、微量投与試験の範囲内です。
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高温合成間質液の皮内注射中の TRPA1 の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中の TRPV1 の薬理学的阻害
他の名前：
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実験的：TRPA1およびTRPM3を阻害するホットインジェクション
痛みは、2 分間で 52°C まで上昇する皮内注射によって誘発されますが、TRPA1 と TRPM3 は高温の液体 (合成間質液) に溶解したアンタゴニストによって薬理学的にブロックされます。
アンタゴニストは、チャネルを確実にブロックするのに十分な濃度を持っています。
総投与量は、微量投与試験の範囲内です。
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高温合成間質液の皮内注射中の TRPA1 の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中のTRPM3の薬理学的阻害
他の名前：
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実験的：TRPM3およびTRPV1を阻害するホットインジェクション
疼痛は、2 分間で 52°C まで上昇する皮内注射によって誘発されますが、TRPM3 と TRPV1 は高温の液体 (合成間質液) に溶解したアンタゴニストによって薬理学的にブロックされます。
アンタゴニストは、チャネルを確実にブロックするのに十分な濃度を持っています。
総投与量は、微量投与試験の範囲内です。
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高温合成間質液の皮内注射中の TRPV1 の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中のTRPM3の薬理学的阻害
他の名前：
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実験的：TRPA1、TRPV1、TRPM3 阻害によるホットインジェクション
疼痛は、2 分間で 52°C まで上昇する皮内注射によって誘発されますが、TRPA1、TRPV1、および TRPM3 は、高温の液体 (合成間質液) に溶解したアンタゴニストによって薬理学的にブロックされます。
アンタゴニストは、チャネルを確実にブロックするのに十分な濃度を持っています。
総投与量は、微量投与試験の範囲内です。
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高温合成間質液の皮内注射中の TRPA1 の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中の TRPV1 の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中のTRPM3の薬理学的阻害
他の名前：
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実験的：TRPA1-、TRPM3-、およびクロライドチャネルを阻害するホットインジェクション
痛みは、2 分間で 52°C まで上昇する皮内注射によって誘発されますが、TRPA1、TRPM3、およびクロライド チャネルは、熱い液体 (合成間質液) に溶解したアンタゴニストによって薬理学的に遮断されます。
アンタゴニストは、チャネルを確実にブロックするのに十分な濃度を持っています。
総投与量は、微量投与試験の範囲内です。
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高温合成間質液の皮内注射中の TRPA1 の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中のTRPM3の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中のクロライドチャネルの薬理学的阻害
他の名前：
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実験的：TRPV1-、TRPM3-、およびクロライド チャネルを阻害するホット インジェクション
疼痛は、2 分間で 52°C まで上昇する皮内注射によって誘発されますが、TRPV1、TRPM3、およびクロライド チャネルは、熱い液体 (合成間質液) に溶解したアンタゴニストによって薬理学的にブロックされます。
アンタゴニストは、チャネルを確実にブロックするのに十分な濃度を持っています。
総投与量は、微量投与試験の範囲内です。
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高温合成間質液の皮内注射中の TRPV1 の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中のTRPM3の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中のクロライドチャネルの薬理学的阻害
他の名前：
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実験的：TRPA1-およびクロライドチャネル阻害によるホットインジェクション
疼痛は、2 分間で 52°C まで上昇する皮内注射によって誘発されますが、TRPA1 とクロライド チャネルは、高温の液体 (合成間質液) に溶解したアンタゴニストによって薬理学的に遮断されます。
アンタゴニストは、チャネルを確実にブロックするのに十分な濃度を持っています。
総投与量は、微量投与試験の範囲内です。
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高温合成間質液の皮内注射中の TRPA1 の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中のクロライドチャネルの薬理学的阻害
他の名前：
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実験的：TRPV1-およびクロライドチャネル阻害によるホットインジェクション
疼痛は、2 分間で 52°C まで上昇する皮内注射によって誘発されますが、TRPV1 とクロライド チャネルは、高温の液体 (合成間質液) に溶解したアンタゴニストによって薬理学的にブロックされます。
アンタゴニストは、チャネルを確実にブロックするのに十分な濃度を持っています。
総投与量は、微量投与試験の範囲内です。
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高温合成間質液の皮内注射中の TRPV1 の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中のクロライドチャネルの薬理学的阻害
他の名前：
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実験的：TRPV1、TRPA1、TRPM3、およびクロライドチャネルを阻害するホットインジェクション
痛みは、2 分間で 52°C まで上昇する皮内注射によって誘発されますが、TRPV1、TRPA1、TRPM3、およびクロライド チャネルは、熱い液体 (合成間質液) に溶解したアンタゴニストによって薬理学的にブロックされます。
アンタゴニストは、チャネルを確実にブロックするのに十分な濃度を持っています。
総投与量は、微量投与試験の範囲内です。
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高温合成間質液の皮内注射中の TRPA1 の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中の TRPV1 の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中のTRPM3の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中のクロライドチャネルの薬理学的阻害
他の名前：
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実験的：TRPM3 およびクロライド チャネルを阻害するホット インジェクション
疼痛は、2 分間で 52°C まで上昇する皮内注射によって誘発されますが、TRPM3 とクロライド チャネルは、高温の液体 (合成間質液) に溶解したアンタゴニストによって薬理学的にブロックされます。
アンタゴニストは、チャネルを確実にブロックするのに十分な濃度を持っています。
総投与量は、微量投与試験の範囲内です。
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高温合成間質液の皮内注射中のTRPM3の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中のクロライドチャネルの薬理学的阻害
他の名前：
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実験的：TRPV1-、TRPA1、およびクロライド チャネルを阻害するホット インジェクション
疼痛は、2 分間で 52°C まで上昇する皮内注射によって誘発されますが、TRPV1、TRPA1、およびクロライド チャネルは、高温の液体 (合成間質液) に溶解したアンタゴニストによって薬理学的に遮断されます。
アンタゴニストは、チャネルを確実にブロックするのに十分な濃度を持っています。
総投与量は、微量投与試験の範囲内です。
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高温合成間質液の皮内注射中の TRPA1 の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中の TRPV1 の薬理学的阻害
他の名前：
高温合成間質液の皮内注射中のクロライドチャネルの薬理学的阻害
他の名前：
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実験的：クロライドチャネル阻害によるホットインジェクション
疼痛は、52°C まで 2 分間かけてますます高温になる皮内注射によって誘発されますが、高温の液体 (合成間質液) に溶解したアンタゴニストによってクロライド チャネルが薬理学的に遮断されます。
アンタゴニストは、チャネルを確実にブロックするのに十分な濃度を持っています。
総投与量は、微量投与試験の範囲内です。
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高温合成間質液の皮内注射中のクロライドチャネルの薬理学的阻害
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HPI(50-52) - 50°C から 52°C の範囲での熱による痛みの抑制
時間枠：研究完了まで、平均4日。
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「50 ～ 52 °C の熱痛抑制」、略して HPI(50-52)。 0% の値は、特定の注射で 50 ～ 52 °C の間で阻害がなかったこと、つまり、注射が物質を含まない加熱対照注射と同等であることを示します。 対照的に、100% の値は、完全な阻害があり、注射は室温での注射と区別がつかないことを示します。 注目すべきは、試験物質の適用中に痛みを評価することです。 平均で 4 日間の時間枠で、数日で区切られた注射で 2 つの実験日があります。 注射中の疼痛評価からの AUC 計算の原理は、Heber らに記載されています。 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0.1097/j.pain.0000000000001848) |
研究完了まで、平均4日。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HPI - 熱痛抑制
時間枠：研究完了まで、平均4日。
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「室温と 52 °C の間の熱痛抑制」、略して HPI。 0% の値は、特定の注射に対して阻害がなかったこと、つまり、注射が物質を含まない加熱対照注射と同等であることを示します。 対照的に、100% の値は、完全な阻害があり、注射は室温での注射と区別がつかないことを示します。 注目すべきは、試験物質の適用中に痛みを評価することです。 平均で 4 日間の時間枠で、数日で区切られた注射で 2 つの実験日があります。 注射中の疼痛評価からの AUC 計算の原理は、Heber らに記載されています。 2020 (PMID: 32107360 DOI: 0.1097/j.pain.0000000000001848) |
研究完了まで、平均4日。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Michael JM Fischer, Professor MD、Medical University of Vienna
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月13日
一次修了 (実際)
2022年11月30日
研究の完了 (実際)
2022年11月30日
試験登録日
最初に提出
2022年2月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月2日
最初の投稿 (実際)
2022年3月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月16日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
すべての生データは、合理的な要求に応じて他の研究と共有されます
IPD 共有時間枠
研究が発表され次第。
IPD 共有アクセス基準
臨床医だけでなく、他の研究者にもアクセスが許可されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
痛みの臨床試験
-
Dexa Medica Group完了
プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない