ARTEMIS-001：HS-20093 在晚期实体瘤患者中的 1 期研究
2023年2月13日 更新者：Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd
ARTEMIS-001：一项 1 期、开放标签、多中心研究，旨在评估多次静脉注射 HS-20093 的安全性、耐受性、药代动力学和疗效，治疗先前进展的局部晚期或转移性实体瘤患者治疗
HS-20093 是一种完全人源化的 IgG1 抗体-药物偶联物 (ADC)，可特异性结合 B7-H3，B7-H3 是一种在实体瘤细胞上广泛表达的靶标。 本研究的目的是研究 HS-20093 在中国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。
这是一项 1 期、开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究，评估 HS-20093 作为晚期实体瘤受试者的单一疗法的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和治疗潜力。
研究概览
详细说明
这是一项针对患有局部晚期或转移性实体瘤的中国成年参与者的开放标签、多中心、剂量递增和扩展的首次人体 1 期研究。 该研究将包括两部分：第 Ia 部分剂量递增阶段和第 Ib 部分剂量扩展阶段。
本研究的目的是评估 HS- 的安全性、耐受性、PK 和初步抗肿瘤活性，描述剂量限制性毒性 (DLT)，并确定最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD) 20093。
第 Ia 部分：患有晚期癌症的参与者如果在可用的标准疗法上进展或不耐受，或者不存在标准或可用的治愈疗法，则有资格进行剂量递增研究。 剂量递增将包括初始加速滴定设计，然后是 i3+3 设计。
Ib 部分：在 Ia 阶段确定 MTD 或 MAD 后，将开始进行剂量扩展。 剂量扩展研究将在具有以下适应症的人群中进行：局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和其他类型的晚期实体瘤。
在研究治疗期间和最后一次研究药物给药后的 90 天内，将仔细跟踪所有患者的不良事件。 如果产品耐受性良好并且存在持续的临床益处，则受试者将被允许继续治疗并评估进展。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
177
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100021
- 招聘中
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选时至少年满 18 岁；
- 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤，标准治疗不存在或已证明无效或无法或无法耐受
- 根据 RECIST 1 至少有一处颅外可测量病灶
- 同意提供新鲜或存档的肿瘤组织
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0~1
- 预期寿命 >= 12 周
- 同意使用医学上接受的避孕方法
- 在整个研究过程中，男性或女性应采取适当的避孕措施；
- 女性受试者在筛选时不得怀孕或有非生育潜力的证据
- 签署并注明日期的知情同意书
排除标准：
以下任何一项都会排除受试者参与研究：
用以下任何一种方法治疗：
- 既往或目前接受 B7-H3 靶向治疗
- 在第一次预定剂量的 HS-20093 之前 14 天内使用任何细胞毒性化疗、研究药物和抗癌药物
- 在首次预定剂量的 HS-20093 之前 28 天内使用单克隆抗体进行过治疗
- HS-20093 首次预定剂量前 2 周内进行有限放射野姑息性放疗，或患者接受超过 30% 的骨髓照射，或 4 周内进行大规模放疗
- 在第一次预定剂量的 HS-20093 之前 4 周内进行过大手术
- 既往或并发恶性肿瘤的受试者
- 骨髓储备不足或器官功能障碍
- 心血管风险的证据
- 当前严重或不受控制的全身性疾病的证据
- 在第一次预定剂量的 HS-20093 之前 1 个月内有粘膜或内出血的证据
- 已知活动性感染需要在 2 周内进行抗体治疗，或在 HS-20093 首次预定剂量前 4 周内发生严重感染
- 当前患有传染病的受试者
- 神经病或精神障碍史
- 怀孕或哺乳期女性
- 对与 HS-20093 或 HS-20093 的任何成分化学相关的药物有严重超敏反应、严重输液反应或异质史
- 在第一次预定剂量的 HS-20093 之前 4 周内已知的任何级别的疫苗接种或超敏反应
- 研究者认为不太可能遵守研究程序、限制和要求
- 研究者认为会危及受试者安全或干扰研究评估的任何疾病或病症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HS-20093（Ib 期：剂量扩展）
将进一步探讨剂量递增阶段的推荐剂量和其他潜在剂量。
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HS-20093 Q3W 的 IV 管理；在没有不可接受的毒性和确认的疾病进展的情况下，参与者将继续治疗直到研究结束。
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实验性的：HS-20093（Ia 期：剂量递增）
有七个递增剂量队列。
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HS-20093 Q3W 的静脉内 (IV) 给药；在没有不可接受的毒性和确认的疾病进展的情况下，参与者将继续治疗直到研究结束。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ⅰa（剂量递增阶段）：HS-20093的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：从第一次给药到第 21 天
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确定 MTD 以进一步评估 HS-20093 在晚期实体瘤受试者中的 IV 给药。
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从第一次给药到第 21 天
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Ⅰb（Dose-Expansion Stage）：研究者根据实体瘤反应评价标准（RECIST）1.1确定的客观反应率（ORR）
大体时间：从第一次给药到 PD 或退出研究，以先到者为准，评估长达 24 个月
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目标病变的客观肿瘤反应将通过成像/测量与基线（第-28至-1天）的总体肿瘤负荷相比较来评估。
ORR 由具有完全反应 (CR) 和部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者人数评估 [确认的 CR/PR 评估需要至少重复一次（≥4 周）]。
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从第一次给药到 PD 或退出研究，以先到者为准，评估长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：从第一次给药到治疗结束后 90 天
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由研究者评估的与受试者的潜在疾病或医疗状况完全相关的 AE [根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE)，版本 5.0 分级]。
临床研究参与者的任何不良医疗事件，无论是否被认为与医药产品有关。
根据生命体征、实验室变量、体格检查、心电图等评估AE的发生率和严重程度。
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从第一次给药到治疗结束后 90 天
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在晚期实体瘤参与者中观察到的 HS-20093 最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从给药前到第 1 周期首次给药后 14 天
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在第一个周期中给予第一剂 HS-20093 后将获得 Cmax。
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从给药前到第 1 周期首次给药后 14 天
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晚期实体瘤参与者首次给药后 HS-20093 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：从给药前到第 1 周期首次给药后 14 天
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在第一个周期中给予第一剂 HS-20093 后将获得 Tmax。
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从给药前到第 1 周期首次给药后 14 天
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晚期实体瘤参与者静脉注射后 HS-20093 的终末半衰期 (T1/2)
大体时间：从给药前到第 1 周期首次给药后 14 天
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表观终末半衰期是浓度降低一半所测量的时间。
终末半衰期按自然对数 2 除以 λz 计算。
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从给药前到第 1 周期首次给药后 14 天
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首次给药 HS-20093 后从零到最后采样时间 (AUC0-t) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：从给药前到第 1 周期首次给药后 14 天
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当浓度不低于定量下限 (LLQ) 时，从时间零到最后一次采样时间的血浆浓度与时间曲线下的面积。
AUC0-t 是根据混合对数线性梯形法则计算的。
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从给药前到第 1 周期首次给药后 14 天
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血清中具有 HS-20093 抗体的参与者百分比
大体时间：从给药前到治疗结束后 90 天
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在指定时间点收集血清样品用于测定抗药物抗体（ADA）。
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从给药前到治疗结束后 90 天
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ORR 由研究人员根据 RECIST 1.1（剂量递增阶段）确定
大体时间：从第一次给药到 PD 或退出研究，以先到者为准，评估长达 24 个月
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目标病变的客观肿瘤反应将通过成像/测量与基线（第-28至-1天）的总体肿瘤负荷相比较来评估。
ORR 由具有 CR 和 PR 最佳总体反应的参与者人数评估（确认的 CR/PR 评估需要至少重复 1 次）。
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从第一次给药到 PD 或退出研究，以先到者为准，评估长达 24 个月
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研究人员根据 RECIST 1.1 确定的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次给药到 PD 或死亡，以先到者为准，评估长达 24 个月
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DoR 被定义为从第一次出现 CR 或 PR 到 PD 或任何原因死亡的时间段。
如果 CR/PR 后没有 PD 或死亡，将使用无进展生存期 (PFS) 的截止日期[确认的 CR/PR 评估需要至少重复一次（≥4 周）]。
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从第一次给药到 PD 或死亡，以先到者为准，评估长达 24 个月
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研究人员根据 RECIST 1.1 确定的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从第一次给药到 PD 或退出研究，以先到者为准，评估长达 24 个月
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目标病变的客观肿瘤反应将通过成像/测量与基线（第-28至-1天）的总体肿瘤负荷相比较来评估。
DCR 是根据 CR、PR 和稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者人数来评估的[确认的 CR/PR 评估需要至少重复一次（≥4 周）；应在首次给药后至少 5 周评估 SD]。
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从第一次给药到 PD 或退出研究，以先到者为准，评估长达 24 个月
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研究人员根据 RECIST 1.1 确定的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化/第一次给药到 PD 或死亡，以先到者为准，评估长达 24 个月
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目标病变的客观肿瘤反应将通过成像/测量与基线（第-28至-1天）的总体肿瘤负荷相比较来评估。
PFS 定义为从随机分配（剂量扩展阶段）或首次给药（剂量递增阶段）到 PD 或全因死亡的时间。
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从随机化/第一次给药到 PD 或死亡，以先到者为准，评估长达 24 个月
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总生存期（OS）（仅在剂量扩展阶段）
大体时间：从随机分组/第一次给药到死亡，以先到者为准，评估长达 24 个月
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OS 定义为从随机分配（剂量扩展阶段）或首次给药（剂量递增阶段）到因任何原因死亡的时间。
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从随机分组/第一次给药到死亡，以先到者为准，评估长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月28日
初级完成 (预期的)
2023年12月31日
研究完成 (预期的)
2023年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年2月18日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月1日
首次发布 (实际的)
2022年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月13日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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