Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ARTEMIS-001: 1. fáze studie HS-20093 u pacientů s pokročilými solidními nádory

13. února 2023 aktualizováno: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

ARTEMIS-001: Fáze 1, otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti více dávek intravenózního podání HS-20093 u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory, kteří po předchozí progresi Terapie

HS-20093 je plně humanizovaný konjugát IgG1 protilátka-lék (ADC), který se specificky váže na B7-H3, cíl divoce exprimovaný na buňkách solidních nádorů. Cílem této studie je prozkoumat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a protinádorovou aktivitu HS-20093 u čínských pacientů s pokročilými solidními nádory.

Jedná se o fázi 1, otevřenou, multicentrickou studii s eskalací dávky a rozšířením studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a terapeutický potenciál HS-20093 jako monoterapie u subjektů s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1 s eskalací dávek a expanzí, první u člověka u dospělých čínských účastníků s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory. Tato studie se bude skládat ze dvou částí: fáze eskalace dávky části Ia a fáze expanze dávky části Ib.

Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, PK a předběžnou protinádorovou aktivitu, popsat toxicitu omezující dávku (DLT) a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo maximální podanou dávku (MAD) HS- 20093.

Část Ia: Účastníci s pokročilou rakovinou jsou způsobilí pro studii s eskalací dávky, pokud progredovali nebo netolerovali dostupné standardní terapie nebo neexistuje žádná standardní nebo dostupná kurativní terapie. Eskalace dávky bude zahrnovat počáteční návrh zrychlené titrace následovaný návrhem i3+3.

Část Ib: Zařazení do expanze dávky začne po identifikaci MTD nebo MAD ve fázi Ia. Studie rozšíření dávky bude provedena u populací s následujícími indikacemi: lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), malobuněčný karcinom plic v rozsáhlém stádiu (ES-SCLC) a další typy pokročilého solidního nádoru.

Všichni pacienti budou pečlivě sledováni kvůli nežádoucím účinkům během studijní léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Subjektům bude povoleno pokračovat v léčbě s hodnocením progrese, pokud je produkt dobře tolerován a existuje trvalý klinický přínos.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

177

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100021
        • Nábor
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Minimálně věk 18 let při screeningu;
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené, lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, pro které standardní léčba buď neexistuje, nebo se ukázala jako neúčinná, nedostupná či netolerovatelná
  3. Alespoň jedna extrakraniální měřitelná léze podle RECIST 1
  4. Souhlaste s poskytnutím čerstvé nebo archivní nádorové tkáně
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1
  6. Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
  7. Souhlaste s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce
  8. Muži nebo ženy by měli během studie používat adekvátní antikoncepční opatření;
  9. Samice nesmějí být těhotné při screeningu nebo mít důkaz o potenciálu neplodit děti
  10. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

Kterákoli z následujících skutečností by vyloučila subjekt z účasti ve studii:

  1. Léčba kterýmkoli z následujících:

    • Předchozí nebo současná léčba cílenou terapií B7-H3
    • Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla a protinádorová léčiva během 14 dnů před první plánovanou dávkou HS-20093
    • Předchozí léčba monoklonální protilátkou během 28 dnů před první plánovanou dávkou HS-20093
    • Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 2 týdnů nebo pacienti dostávali více než 30 % ozařování kostní dřeně nebo radioterapie ve velkém měřítku během 4 týdnů před první plánovanou dávkou HS-20093
    • Velká operace během 4 týdnů před první plánovanou dávkou HS-20093
  2. Subjekty s předchozími nebo souběžnými malignitami
  3. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo dysfunkce orgánů
  4. Důkaz kardiovaskulárního rizika
  5. Důkazy o současných těžkých nebo nekontrolovaných systémových onemocněních
  6. Důkaz slizničního nebo vnitřního krvácení během 1 měsíce před první plánovanou dávkou HS-20093
  7. Známá aktivní infekce vyžadující léčbu protilátkami během 2 týdnů nebo závažná infekce během 4 týdnů před první plánovanou dávkou HS-20093
  8. Subjekty s aktuálními infekčními chorobami
  9. Anamnéza neuropatie nebo duševních poruch
  10. Těhotná nebo kojící samice
  11. Závažná hypersenzitivní reakce, závažná reakce na infuzi nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s HS-20093 nebo některou ze složek HS-20093 v anamnéze
  12. Známé očkování nebo přecitlivělost jakékoli úrovně během 4 týdnů před první plánovanou dávkou HS-20093
  13. Podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nebude vyhovovat studijním postupům, omezením a požadavkům
  14. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo narušil hodnocení studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HS-20093 (Fáze Ib: Rozšíření dávky)
Doporučená dávka ze stadia eskalace dávky a další potenciální dávky budou dále zkoumány.
Lék: HS-20093 (Fáze Ib: Rozšíření dávky)
IV podání HS-20093 Q3W; Účastníci budou pokračovat v léčbě až do konce studie v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity a potvrzené progrese onemocnění.
Experimentální: HS-20093 (Fáze Ia: Eskalace dávky)
Existuje sedm kohort s eskalující dávkou.
Lék: HS-20093 (Fáze Ia: Eskalace dávky)
Intravenózní (IV) podání HS-20093 Q3W; Účastníci budou pokračovat v léčbě až do konce studie v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity a potvrzené progrese onemocnění.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ⅰa (Fáze eskalace dávky): Maximální tolerovaná dávka (MTD) pro HS-20093
Časové okno: Do 21. dne od první dávky
Stanovit MTD pro další hodnocení IV podávání HS-20093 u subjektů s pokročilými solidními nádory.
Do 21. dne od první dávky
Ⅰb (Stage-Expansion Fáze): Míra objektivní odpovědi (ORR) stanovená vyšetřovateli podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
Časové okno: Od první dávky až po PD nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Objektivní odpověď nádoru na cílové léze bude hodnocena zobrazením/měřením ve srovnání s celkovou nádorovou zátěží na začátku (den -28 až -1). ORR se hodnotí podle počtu účastníků s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) a částečnou odpovědí (PR) [Potvrzené hodnocení CR/PR vyžaduje alespoň jedno opakování (≥4 týdny)].
Od první dávky až po PD nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Od první dávky do 90 dnů po ukončení léčby
AE hodnocená zkoušejícím výhradně související se základním onemocněním nebo zdravotním stavem subjektu [klasifikována podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) NCI, verze 5.0]. Jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. Výskyt a závažnost AE se hodnotí podle vitálních funkcí, laboratorních proměnných, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu atd.
Od první dávky do 90 dnů po ukončení léčby
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) HS-20093 u účastníků s pokročilým solidním nádorem
Časové okno: Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1
Cmax bude dosaženo po podání první dávky HS-20093 během prvního cyklu.
Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) HS-20093 po první dávce u účastníků s pokročilým solidním nádorem
Časové okno: Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1
Tmax bude dosaženo po podání první dávky HS-20093 během prvního cyklu.
Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1
Terminální poločas (T1/2) HS-20093 po IV dávce u účastníků s pokročilým solidním nádorem
Časové okno: Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1
Zdánlivý terminální poločas je čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu. Terminální poločas vypočtený jako přirozený log 2 dělený λz.
Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od nuly do posledního času odběru (AUC0-t) po první dávce HS-20093
Časové okno: Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků, kdy koncentrace nebyla nižší než dolní mez kvantifikace (LLQ). AUC0-t byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1
Procento účastníků s protilátkami proti HS-20093 v séru
Časové okno: Od před podáním dávky do 90 dnů po ukončení léčby
Vzorky séra byly odebrány pro stanovení protilátky proti léčivu (ADA) v určených časových bodech.
Od před podáním dávky do 90 dnů po ukončení léčby
ORR stanovené vyšetřovateli podle RECIST 1.1 (fáze eskalace dávky)
Časové okno: Od první dávky až po PD nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Objektivní odpověď nádoru na cílové léze bude hodnocena zobrazením/měřením ve srovnání s celkovou nádorovou zátěží na začátku (den -28 až -1). ORR se hodnotí podle počtu účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR a PR (Potvrzené hodnocení CR/PR vyžaduje alespoň 1 opakování).
Od první dávky až po PD nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) stanovená zkoušejícími podle RECIST 1.1
Časové okno: Od první dávky až po PD nebo smrt, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
DoR bylo definováno jako období od prvního výskytu CR nebo PR do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nedojde k PD nebo úmrtí po CR/PR, použije se hraniční datum přežití bez progrese (PFS) [Potvrzené hodnocení CR/PR vyžaduje alespoň jedno opakování (≥4 týdny)].
Od první dávky až po PD nebo smrt, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) stanovená vyšetřovateli podle RECIST 1.1
Časové okno: Od první dávky až po PD nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Objektivní odpověď nádoru na cílové léze bude hodnocena zobrazením/měřením ve srovnání s celkovou nádorovou zátěží na začátku (den -28 až -1). DCR byla hodnocena podle počtu účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR, PR a stabilní onemocnění (SD) [Potvrzené hodnocení CR/PR vyžaduje alespoň jedno opakování (≥4 týdny); SD se vyhodnotí nejméně 5 týdnů po první dávce].
Od první dávky až po PD nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) stanovené zkoušejícími podle RECIST 1.1
Časové okno: Od randomizace/první dávky až po PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Objektivní odpověď nádoru na cílové léze bude hodnocena zobrazením/měřením ve srovnání s celkovou nádorovou zátěží na začátku (den -28 až -1). PFS byla definována jako doba od náhodného přiřazení (fáze expanze dávky) nebo první dávky (stadium eskalace dávky) do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace/první dávky až po PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Celkové přežití (OS) (pouze ve fázi expanze dávky)
Časové okno: Od randomizace/první dávky až po smrt, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 24 měsíců
OS byl definován jako doba od náhodného přiřazení (stadium expanze dávky) nebo první dávky (stadium eskalace dávky) do smrti z jakékoli příčiny.
Od randomizace/první dávky až po smrt, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. listopadu 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

11. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HS-20093-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit