ARTEMIS-001: Fase 1-studie av HS-20093 hos pasienter med avanserte solide svulster
13. februar 2023 oppdatert av: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd
ARTEMIS-001: En fase 1, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet av flere doser av intravenøs administrering av HS-20093 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som har utviklet seg etter tidligere Terapi
HS-20093 er et fullt humanisert IgG1-antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som spesifikt binder seg til B7-H3, et mål vilt uttrykt på solide tumorceller. Målet med denne studien er å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til HS-20093 hos kinesiske avanserte solide svulsterpasienter.
Dette er en fase 1, åpen, multisenter, doseeskalerings- og utvidelsesstudie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og det terapeutiske potensialet til HS-20093 som monoterapi hos personer med avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen-label, multisenter, dose-eskalering og utvidelse, første-i-menneskelig fase 1-studie i kinesiske voksne deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster. Denne studien vil bestå av to deler: Et del Ia doseeskaleringstrinn og et Del Ib doseekspansjonstrinn.
Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen, PK og foreløpig antitumoraktivitet, beskrive de dosebegrensende toksisitetene (DLTs), og bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) eller den maksimale administrerte dosen (MAD) av HS- 20093.
Del Ia: Deltakere med avansert kreft er kvalifisert for doseøkningsstudie hvis de har utviklet seg på eller er intolerante overfor tilgjengelige standardbehandlinger, eller det ikke finnes noen standard eller tilgjengelig kurativ terapi. Doseeskaleringen vil inkludere et innledende akselerert titreringsdesign etterfulgt av i3+3 design.
Del Ib: Påmelding til doseutvidelse vil begynne etter identifisering av MTD eller MAD i fase Ia. Doseutvidelsesstudien vil bli utført i populasjoner med følgende indikasjoner: lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), småcellet lungekreft i omfattende stadium (ES-SCLC) og andre typer avansert solid tumor.
Alle pasienter vil bli fulgt nøye for uønskede hendelser under studiebehandlingen og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Pasienter vil få lov til å fortsette behandlingen med vurderinger for progresjon dersom produktet tolereres godt og det foreligger vedvarende klinisk fordel.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
177
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Rekruttering
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst 18 år ved screening;
- Histologisk eller cytologisk bekreftede, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster der standardbehandling enten ikke eksisterer eller har vist seg ineffektiv eller utilgjengelig eller utålelig
- Minst én ekstrakraniell målbar lesjon i henhold til RECIST 1
- Godta å gi friskt eller arkivert tumorvev
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0~1
- Forventet levealder >= 12 uker
- Godta å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder
- Menn eller kvinner bør bruke tilstrekkelig prevensjon gjennom hele studien;
- Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide ved screening eller ha bevis for ikke-fertilitet
- Signert og datert skjema for informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
Enhver av følgende vil utelukke forsøkspersonen fra deltakelse i studien:
Behandling med noen av følgende:
- Tidligere eller nåværende behandling med B7-H3 målrettet terapi
- Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler og kreftmedisiner innen 14 dager før den første planlagte dosen av HS-20093
- Tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 28 dager før den første planlagte dosen av HS-20093
- Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker, eller pasienter mottok mer enn 30 % av benmargsstrålingen, eller storskala strålebehandling innen 4 uker før den første planlagte dosen av HS-20093
- Større operasjon innen 4 uker før den første planlagte dosen av HS-20093
- Personer med tidligere eller samtidige maligniteter
- Utilstrekkelig benmargsreserve eller organdysfunksjon
- Bevis på kardiovaskulær risiko
- Bevis på nåværende alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer
- Bevis på slimhinne- eller indre blødninger innen 1 måned før den første planlagte dosen av HS-20093
- Kjent aktiv infeksjon som krever antistoffbehandling innen 2 uker, eller alvorlig infeksjon innen 4 uker før den første planlagte dosen av HS-20093
- Personer med aktuelle infeksjonssykdommer
- Historie med nevropati eller psykiske lidelser
- Gravid eller ammende kvinne
- Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon, alvorlig infusjonsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til HS-20093 eller noen av komponentene i HS-20093
- Kjent vaksinasjon eller overfølsomhet uansett nivå innen 4 uker før den første planlagte dosen av HS-20093
- Usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav etter etterforskerens mening
- Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere fagets sikkerhet eller forstyrre studievurderinger
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HS-20093 (Fase Ib: Doseutvidelse)
Den anbefalte dosen fra doseeskaleringsstadiet og andre potensielle doser vil bli nærmere undersøkt.
|
IV administrasjon av HS-20093 Q3W; Deltakerne vil fortsette behandlingen til slutten av studien i fravær av uakseptable toksisiteter og bekreftet sykdomsprogresjon.
|
|
Eksperimentell: HS-20093 (Fase Ia: Doseeskalering)
Det er syv eskalerende dose-kohorter.
|
Intravenøs (IV) administrering av HS-20093 Q3W; Deltakerne vil fortsette behandlingen til slutten av studien i fravær av uakseptable toksisiteter og bekreftet sykdomsprogresjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ⅰa (dose-eskaleringsstadiet): Maksimal tolerert dose (MTD) for HS-20093
Tidsramme: Opp til dag 21 fra første dose
|
For å bestemme MTD for videre evaluering av IV-administrasjon av HS-20093 hos personer med avanserte solide svulster.
|
Opp til dag 21 fra første dose
|
|
Ⅰb (doseutvidelsesstadiet): Objektiv responsrate (ORR) bestemt av etterforskere i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
Tidsramme: Fra den første dosen til PD eller uttak fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Objektiv tumorrespons for mållesjoner vil bli vurdert ved bildediagnostikk/måling sammenlignet med den totale tumorbelastningen ved baseline (dag -28 til -1).
ORR blir evaluert av antall deltakere med best total respons av fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én repetisjon (≥4 uker)].
|
Fra den første dosen til PD eller uttak fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første dose til 90 dager etter avsluttet behandling
|
AE vurdert av etterforsker utelukkende relatert til forsøkspersonens underliggende sykdom eller medisinske tilstand [gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0].
Enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, uansett om den anses relatert til legemidlet eller ikke.
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE vurderes i henhold til vitale tegn, laboratorievariabler, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, etc.
|
Fra første dose til 90 dager etter avsluttet behandling
|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av HS-20093 hos deltakere med avansert solid tumor
Tidsramme: Fra førdose til 14 dager etter første dose i syklus 1
|
Cmax vil oppnås etter administrering av den første dosen av HS-20093 i løpet av den første syklusen.
|
Fra førdose til 14 dager etter første dose i syklus 1
|
|
Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av HS-20093 etter den første dosen hos deltakere med avansert solid tumor
Tidsramme: Fra førdose til 14 dager etter første dose i syklus 1
|
Tmax vil oppnås etter administrering av den første dosen av HS-20093 i løpet av den første syklusen.
|
Fra førdose til 14 dager etter første dose i syklus 1
|
|
Terminal halveringstid (T1/2) av HS-20093 etter IV-dose hos deltakere med avansert solid tumor
Tidsramme: Fra førdose til 14 dager etter første dose i syklus 1
|
Tilsynelatende terminal halveringstid er tiden målt før konsentrasjonen reduseres med en halvering.
Terminal halveringstid beregnet ved naturlig log 2 delt på λz.
|
Fra førdose til 14 dager etter første dose i syklus 1
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid kurve fra null til siste prøvetakingstid (AUC0-t) etter den første dosen av HS-20093
Tidsramme: Fra førdose til 14 dager etter første dose i syklus 1
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt da konsentrasjonen ikke var mindre enn den nedre grense for kvantifisering (LLQ).
AUC0-t ble beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
|
Fra førdose til 14 dager etter første dose i syklus 1
|
|
Andel deltakere med antistoffer mot HS-20093 i serum
Tidsramme: Fra førdose til 90 dager etter avsluttet behandling
|
Serumprøver ble samlet for bestemmelse av anti-medikamentantistoff (ADA) ved angitte tidspunkter.
|
Fra førdose til 90 dager etter avsluttet behandling
|
|
ORR bestemt av etterforskere i henhold til RECIST 1.1 (dose-eskaleringsstadiet)
Tidsramme: Fra den første dosen til PD eller uttak fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Objektiv tumorrespons for mållesjoner vil bli vurdert ved bildediagnostikk/måling sammenlignet med den totale tumorbelastningen ved baseline (dag -28 til -1).
ORR blir evaluert av antall deltakere med best total respons av CR og PR (Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst 1 repetisjon).
|
Fra den første dosen til PD eller uttak fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) bestemt av etterforskere i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra første dose til PD eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
DoR ble definert som perioden fra den første forekomsten av CR eller PR til PD eller død uansett årsak.
Hvis ingen PD eller dødsfall etter CR/PR, vil skjæringsdatoen for progresjonsfri overlevelse (PFS) bli brukt [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én gjentakelse (≥4 uker)].
|
Fra første dose til PD eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Disease control rate (DCR) bestemt av etterforskere i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra den første dosen til PD eller uttak fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Objektiv tumorrespons for mållesjoner vil bli vurdert ved bildediagnostikk/måling sammenlignet med den totale tumorbelastningen ved baseline (dag -28 til -1).
DCR ble evaluert av antall deltakere med best total respons av CR, PR og stabil sykdom (SD) [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én repetisjon (≥4 uker); SD skal vurderes minst 5 uker etter første dose].
|
Fra den første dosen til PD eller uttak fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) bestemt av etterforskere i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra randomisering/første dose til PD eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Objektiv tumorrespons for mållesjoner vil bli vurdert ved bildediagnostikk/måling sammenlignet med den totale tumorbelastningen ved baseline (dag -28 til -1).
PFS ble definert som tiden fra tilfeldig tildeling (doseutvidelsesstadiet) eller første dose (doseeskaleringsstadiet) til PD eller død uansett årsak.
|
Fra randomisering/første dose til PD eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Total overlevelse (OS) (bare i doseutvidelsesstadiet)
Tidsramme: Fra randomisering/første dose til død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
OS ble definert som tiden fra tilfeldig tildeling (doseutvidelsesstadiet) eller første dose (doseeskaleringsstadiet) til døden uansett årsak.
|
Fra randomisering/første dose til død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. november 2021
Primær fullføring (Forventet)
31. desember 2023
Studiet fullført (Forventet)
31. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. februar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2022
Først lagt ut (Faktiske)
11. mars 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. februar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HS-20093-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .