ARTEMIS-001: 進行性固形腫瘍患者を対象とした HS-20093 の第 1 相試験
2023年2月13日 更新者：Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd
ARTEMIS-001: 局所進行性または転移性固形腫瘍を有する患者において、安全性、忍容性、薬物動態、複数回投与の HS-20093 の静脈内投与の有効性を評価するための第 1 相、非盲検、多施設試験治療
HS-20093 は、完全にヒト化された IgG1 抗体薬物複合体 (ADC) であり、固形腫瘍細胞に大量に発現する標的である B7-H3 に特異的に結合します。 この研究の目的は、中国の進行性固形腫瘍患者におけるHS-20093の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を調査することです。
これは、安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および進行性固形腫瘍の被験者における単剤療法としての HS-20093 の治療可能性を評価する第 1 相、非盲検、多施設、用量漸増および拡大試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは、局所進行性または転移性固形腫瘍を有する中国人成人参加者を対象とした、非盲検、多施設、用量漸増および拡大、初のヒト第 1 相試験です。 この試験は、パート Ia の用量漸増段階とパート Ib の用量拡大段階の 2 つの部分で構成されます。
この研究の目的は、安全性、忍容性、PK および予備的な抗腫瘍活性を評価し、用量制限毒性 (DLT) を記述し、HS-の最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD) を決定することです。 20093.
パートIa：進行がんの参加者は、利用可能な標準療法で進行したか、不耐性である場合、または標準療法または利用可能な治癒療法が存在しない場合、用量漸増試験の対象となります。 用量漸増には、最初の加速滴定デザインとそれに続く i3+3 デザインが含まれます。
パート Ib: 用量拡大への登録は、フェーズ Ia で MTD または MAD が特定された後に開始されます。 用量拡大試験は、局所進行性または転移性非小細胞肺がん（NSCLC）、進展期小細胞肺がん（ES-SCLC）、およびその他の種類の進行性固形がんの適応症を持つ集団で実施されます。
すべての患者は、治験治療中および治験薬の最終投与後90日間、有害事象について注意深く追跡されます。 製品の忍容性が良好であり、持続的な臨床的利益が存在する場合、被験者は進行の評価を伴う治療の継続が許可されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
177
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100021
- 募集
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の少なくとも18歳の年齢;
- 組織学的または細胞学的に確認された、局所進行性または転移性の固形腫瘍で、標準治療が存在しないか、効果がない、利用できない、または耐えられないことが証明されている
- -RECIST 1による少なくとも1つの頭蓋外の測定可能な病変
- -新鮮またはアーカイブの腫瘍組織を提供することに同意する
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス 0~1
- 平均余命 >= 12 週間
- 医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する
- 男性または女性は、研究を通じて適切な避妊手段を使用する必要があります。
- -女性の被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはならず、妊娠していない可能性の証拠を持っていてはなりません
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォーム
除外基準:
以下のいずれかは、被験者を研究への参加から除外します:
以下のいずれかによる治療：
- B7-H3 標的療法による以前または現在の治療
- -HS-20093の最初の予定投与前の14日以内の細胞毒性のある化学療法、治験薬および抗がん剤
- -HS-20093の最初の予定投与前の28日以内のモノクローナル抗体による前治療
- -2週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法、または患者が骨髄照射の30％以上を受けた、またはHS-20093の最初の予定された投与前の4週間以内の大規模な放射線療法
- -HS-20093の最初の予定投与前4週間以内の大手術
- -以前または同時に悪性腫瘍を有する被験者
- 不十分な骨髄予備または臓器機能障害
- 心血管リスクの証拠
- -現在の重度または制御されていない全身性疾患の証拠
- -HS-20093の最初の予定投与前の1か月以内の粘膜または内出血の証拠
- -2週間以内の抗体治療を必要とする既知の活動性感染症、またはHS-20093の最初の予定投与前の4週間以内の重度の感染症
- 現在感染症に罹患している者
- 神経障害または精神障害の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- -HS-20093またはHS-20093の成分のいずれかに化学的に関連する薬物に対する重度の過敏反応、重度の注入反応または特異性の病歴
- -HS-20093の最初の予定投与前の4週間以内の既知のワクチン接種または任意のレベルの過敏症
- -研究者の意見では、研究手順、制限、および要件を遵守する可能性は低い
- -治験責任医師の意見では、被験者の安全性を損なう、または研究評価を妨げる疾患または状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HS-20093 (フェーズ Ib: 用量拡大)
用量漸増段階からの推奨用量およびその他の潜在的な用量は、さらに調査されます。
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HS-20093 Q3WのIV投与;参加者は、許容できない毒性がなく、病気の進行が確認されない限り、研究が終了するまで治療を続けます。
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実験的：HS-20093 (フェーズ Ia: 用量漸増)
用量漸増コホートは 7 つあります。
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HS-20093 Q3W の静脈内 (IV) 投与。参加者は、許容できない毒性がなく、病気の進行が確認されない限り、研究が終了するまで治療を続けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Ⅰa（用量漸増段階）：HS-20093の最大耐量（MTD）
時間枠：初回投与から21日目まで
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進行性固形腫瘍を有する対象におけるHS-20093のIV投与のさらなる評価のためのMTDを決定すること。
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初回投与から21日目まで
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Ⅰb (Dose-Expansion Stage): 治験責任医師が固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 に従って決定した客観的反応率 (ORR)
時間枠：最初の投与から PD または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価
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標的病変に対する客観的な腫瘍反応は、ベースライン（-28日目から-1日目）での全体的な腫瘍量と比較して、画像化/測定によって評価されます。
ORR は、完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) の全体的な奏効が最も優れた参加者の数によって評価されます [確認済みの CR/PR 評価には、少なくとも 1 回の繰り返し (4 週間以上) が必要です]。
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最初の投与から PD または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：最初の投与から治療終了後90日まで
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治験責任医師が評価した、被験者の基礎疾患または病状のみに関連する AE [NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)、バージョン 5.0 に従って等級付け]。
医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、臨床研究参加者における不都合な医学的出来事。
AE の発生率と重症度は、バイタル サイン、臨床変数、身体検査、心電図などに従って評価されます。
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最初の投与から治療終了後90日まで
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進行性固形腫瘍の参加者で観察されたHS-20093の最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：投与前からサイクル1の最初の投与の14日後まで
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Cmaxは、最初のサイクル中のHS-20093の最初の用量の投与後に取得されます。
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投与前からサイクル1の最初の投与の14日後まで
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進行性固形腫瘍の参加者における最初の投与後、HS-20093 の最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：投与前からサイクル1の最初の投与の14日後まで
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Tmaxは、最初のサイクル中のHS-20093の最初の用量の投与後に取得されます。
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投与前からサイクル1の最初の投与の14日後まで
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進行性固形腫瘍の参加者における IV 投与後の HS-20093 の終末半減期 (T1/2)
時間枠：投与前からサイクル1の最初の投与の14日後まで
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見かけの終末半減期は、濃度が半分に減少するために測定された時間です。
自然対数 2 を λz で割って計算した終末半減期。
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投与前からサイクル1の最初の投与の14日後まで
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HS-20093の初回投与後のゼロから最後のサンプリング時間までの血漿濃度対時間曲線下面積(AUC0-t)
時間枠：投与前からサイクル1の最初の投与の14日後まで
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血漿濃度対時間曲線の下の面積は、濃度が定量下限 (LLQ) を下回っていなかった場合のゼロ時間から最後のサンプリング時間までです。
AUC0-t は、混合対数線形台形規則に従って計算されました。
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投与前からサイクル1の最初の投与の14日後まで
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血清中にHS-20093に対する抗体を持つ参加者の割合
時間枠：投与前から治療終了後90日まで
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指定された時点で抗薬物抗体（ADA）の測定のために血清サンプルを収集しました。
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投与前から治療終了後90日まで
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RECIST 1.1（用量漸増段階）に従って研究者によって決定されたORR
時間枠：最初の投与から PD または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価
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標的病変に対する客観的な腫瘍反応は、ベースライン（-28日目から-1日目）での全体的な腫瘍量と比較して、画像化/測定によって評価されます。
ORR は、CR および PR の全体的な反応が最良であった参加者の数によって評価されます (確認済みの CR/PR 評価には、少なくとも 1 回の繰り返しが必要です)。
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最初の投与から PD または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価
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RECIST 1.1に従って研究者が決定した奏効期間（DOR）
時間枠：最初の投与から PD または死亡のいずれか早い方まで、最大 24 か月まで評価
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DoR は、CR または PR の最初の発生から PD または何らかの原因による死亡までの期間として定義されました。
CR/PR 後に PD または死亡がない場合は、無増悪生存期間 (PFS) のカットオフ日が使用されます [確認された CR/PR 評価には、少なくとも 1 回の繰り返し (4 週間以上) が必要です]。
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最初の投与から PD または死亡のいずれか早い方まで、最大 24 か月まで評価
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RECIST 1.1に従って研究者によって決定された疾病制御率（DCR）
時間枠：最初の投与から PD または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価
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標的病変に対する客観的な腫瘍反応は、ベースライン（-28日目から-1日目）での全体的な腫瘍量と比較して、画像化/測定によって評価されます。
DCR は、CR、PR、および安定した疾患 (SD) の全体的な反応が最良であった参加者の数によって評価されました [確認された CR/PR 評価には、少なくとも 1 回の繰り返し (4 週間以上) が必要です。 SD は、最初の投与から少なくとも 5 週間後に評価するものとする]。
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最初の投与から PD または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価
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RECIST 1.1に従って研究者によって決定された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化/最初の投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで、最大24か月まで評価
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標的病変に対する客観的な腫瘍反応は、ベースライン（-28日目から-1日目）での全体的な腫瘍量と比較して、画像化/測定によって評価されます。
PFSは、無作為割付（用量拡大段階）または初回投与（用量漸増段階）からPDまたは何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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無作為化/最初の投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで、最大24か月まで評価
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全生存期間（OS）（用量拡大期のみ）
時間枠：無作為化/最初の投与から死亡までのいずれか早い方で、最大24か月まで評価
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OSは、無作為割付（用量拡大段階）または初回投与（用量漸増段階）から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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無作為化/最初の投与から死亡までのいずれか早い方で、最大24か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月28日
一次修了 (予想される)
2023年12月31日
研究の完了 (予想される)
2023年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年2月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月1日
最初の投稿 (実際)
2022年3月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月13日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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