Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ARTEMIS-001: Fase 1-studie van de HS-20093 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

13 februari 2023 bijgewerkt door: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

ARTEMIS-001: een fase 1, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van meerdere doses intraveneuze toediening van HS-20093 te evalueren bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren die progressie hebben ondergaan na eerdere Behandeling

HS-20093 is een volledig gehumaniseerd IgG1-antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat zich specifiek bindt aan B7-H3, een doelwit dat wild tot expressie wordt gebracht op solide tumorcellen. De doelstellingen van deze studie zijn het onderzoeken van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van HS-20093 bij Chinese patiënten met gevorderde solide tumoren.

Dit is een fase 1, open-label, multicenter, dosis-escalatie- en uitbreidingsonderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en het therapeutisch potentieel van HS-20093 als monotherapie bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multi-center, dosis-escalatie en expansie, first-in-human fase 1 studie bij volwassen Chinese deelnemers met lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren. Deze studie zal uit twee delen bestaan: een dosisescalatiefase in deel Ia en een dosisexpansiefase in deel Ib.

De doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige antitumoractiviteit, het beschrijven van de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD) van HS- 20093.

Deel Ia: Deelnemers met kanker in een gevorderd stadium komen in aanmerking voor een dosisescalatieonderzoek als ze progressie hebben gemaakt op of intolerant zijn voor beschikbare standaardtherapieën, of als er geen standaard of beschikbare curatieve therapie bestaat. De dosisescalatie omvat een aanvankelijk versneld titratieontwerp, gevolgd door een i3+3-ontwerp.

Deel Ib: inschrijving voor dosisuitbreiding begint na identificatie van de MTD of MAD in fase Ia. Het dosisuitbreidingsonderzoek zal worden uitgevoerd bij populaties met de volgende indicaties: lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), uitgebreide kleincellige longkanker in het stadium (ES-SCLC) en andere soorten gevorderde solide tumoren.

Alle patiënten zullen zorgvuldig worden gevolgd op bijwerkingen tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen mogen de therapie voortzetten met evaluaties voor progressie als het product goed wordt verdragen en er aanhoudende klinische voordelen zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

177

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • Werving
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ten minste 18 jaar oud bij screening;
  2. Histologisch of cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren waarvoor geen standaardbehandeling bestaat of die ondoeltreffend, niet beschikbaar of ondraaglijk is gebleken
  3. Ten minste één extracraniale meetbare laesie volgens RECIST 1
  4. Ga ermee akkoord om vers of gearchiveerd tumorweefsel te verstrekken
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0~1
  6. Levensverwachting >= 12 weken
  7. Stem ermee in om medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken
  8. Mannen of vrouwen dienen tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen te nemen;
  9. Vrouwelijke proefpersonen mogen bij de screening niet zwanger zijn of aanwijzingen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden
  10. Ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

Een van de volgende zaken zou de proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek:

  1. Behandeling met een van de volgende:

    • Vorige of huidige behandeling met B7-H3 gerichte therapie
    • Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen en geneesmiddelen tegen kanker binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093
    • Voorafgaande behandeling met een monoklonaal antilichaam binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093
    • Radiotherapie met een beperkt bestralingsveld voor palliatie binnen 2 weken, of patiënten kregen meer dan 30% van de beenmergbestraling, of grootschalige radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093
    • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093
  2. Proefpersonen met eerdere of gelijktijdige maligniteiten
  3. Onvoldoende beenmergreserve of orgaandisfunctie
  4. Bewijs van cardiovasculair risico
  5. Bewijs van huidige ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten
  6. Bewijs van slijmvlies- of inwendige bloedingen binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093
  7. Bekende actieve infectie die behandeling met antilichamen vereist binnen 2 weken, of ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093
  8. Proefpersonen met actuele infectieziekten
  9. Geschiedenis van neuropathie of psychische stoornissen
  10. Zwangere of zogende vrouw
  11. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties, ernstige infusiereacties of eigenaardigheden voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan HS-20093 of een van de componenten van HS-20093
  12. Bekende vaccinatie of overgevoeligheid van elk niveau binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093
  13. Naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk niet voldoen aan onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten
  14. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van proefpersonen in gevaar zou kunnen brengen of studiebeoordelingen zou verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HS-20093 (Fase Ib: dosisuitbreiding)
De aanbevolen dosis vanaf de fase van dosisescalatie en andere mogelijke doses zullen verder worden onderzocht.
Geneesmiddel: HS-20093 (Fase Ib: dosisuitbreiding)
IV toediening van HS-20093 Q3W; Deelnemers zullen de behandeling voortzetten tot het einde van de studie bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteiten en bevestigde ziekteprogressie.
Experimenteel: HS-20093 (Fase Ia: Dosisescalatie)
Er zijn zeven escalerende dosiscohorten.
Geneesmiddel: HS-20093 (Fase Ia: Dosisescalatie)
Intraveneuze (IV) toediening van HS-20093 Q3W; Deelnemers zullen de behandeling voortzetten tot het einde van de studie bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteiten en bevestigde ziekteprogressie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ⅰa (dosis-escalatiefase): maximaal getolereerde dosis (MTD) voor HS-20093
Tijdsspanne: Tot dag 21 vanaf de eerste dosis
Om de MTD te bepalen voor verdere evaluatie van IV-toediening van HS-20093 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren.
Tot dag 21 vanaf de eerste dosis
Ⅰb (dosis-expansiestadium): Objectief responspercentage (ORR) bepaald door onderzoekers volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot PD of terugtrekking uit de studie, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden
Objectieve tumorrespons voor doellaesies zal worden beoordeeld door middel van beeldvorming/meting in vergelijking met de totale tumorbelasting bij aanvang (dag -28 tot -1). ORR wordt beoordeeld door het aantal deelnemers met de beste algehele respons van volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) [Bevestigde CR/PR-beoordeling vereist ten minste één herhaling (≥4 weken)].
Van de eerste dosis tot PD of terugtrekking uit de studie, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling
AE beoordeeld door de onderzoeker die uitsluitend verband houdt met de onderliggende ziekte of medische aandoening van de proefpersoon [ingedeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0]. Elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. Incidentie en ernst van bijwerkingen worden beoordeeld op basis van vitale functies, laboratoriumvariabelen, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, enz.
Vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) van HS-20093 bij deelnemers met gevorderde solide tumor
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1
Cmax wordt verkregen na toediening van de eerste dosis HS-20093 tijdens de eerste cyclus.
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1
Tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van HS-20093 na de eerste dosis bij deelnemers met gevorderde solide tumor
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1
Tmax wordt verkregen na toediening van de eerste dosis HS-20093 tijdens de eerste cyclus.
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1
Terminale halfwaardetijd (T1/2) van HS-20093 na IV-dosis bij deelnemers met gevorderde solide tumor
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1
De schijnbare terminale halfwaardetijd is de tijd die wordt gemeten voordat de concentratie met de helft afneemt. Terminale halfwaardetijd berekend door natuurlijke log 2 gedeeld door λz.
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1
Gebied onder plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-t) na de eerste dosis HS-20093
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip waarop de concentratie niet lager was dan de ondergrens van kwantificering (LLQ). AUC0-t werd berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel.
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1
Percentage deelnemers met antilichamen tegen HS-20093 in serum
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling
Serummonsters werden verzameld voor de bepaling van anti-drug antilichaam (ADA) op aangewezen tijdstippen.
Van vóór de dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling
ORR bepaald door onderzoekers volgens RECIST 1.1 (dosis-escalatiefase)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot PD of terugtrekking uit de studie, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden
Objectieve tumorrespons voor doellaesies zal worden beoordeeld door middel van beeldvorming/meting in vergelijking met de totale tumorbelasting bij aanvang (dag -28 tot -1). ORR wordt beoordeeld op basis van het aantal deelnemers met de beste algehele respons van CR en PR (voor bevestigde CR/PR-beoordeling is ten minste 1 herhaling vereist).
Van de eerste dosis tot PD of terugtrekking uit de studie, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden
Duur van respons (DOR) bepaald door onderzoekers volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot PD of overlijden, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden
DoR werd gedefinieerd als de periode vanaf het eerste optreden van CR of PR tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als er geen PD of overlijden is na CR/PR, zou de afsluitdatum van progressievrije overleving (PFS) worden gebruikt [Bevestigde CR/PR-beoordeling vereist ten minste één herhaling (≥4 weken)].
Van de eerste dosis tot PD of overlijden, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden
Disease control rate (DCR) bepaald door onderzoekers volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot PD of terugtrekking uit de studie, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden
Objectieve tumorrespons voor doellaesies zal worden beoordeeld door middel van beeldvorming/meting in vergelijking met de totale tumorbelasting bij aanvang (dag -28 tot -1). DCR werd geëvalueerd op basis van het aantal deelnemers met de beste algehele respons van CR, PR en stabiele ziekte (SD) [Bevestigde CR/PR-beoordeling vereist ten minste één herhaling (≥4 weken); SD moet ten minste 5 weken na de eerste dosis worden beoordeeld].
Van de eerste dosis tot PD of terugtrekking uit de studie, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) bepaald door onderzoekers volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Van de randomisatie/eerste dosis tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
Objectieve tumorrespons voor doellaesies zal worden beoordeeld door middel van beeldvorming/meting in vergelijking met de totale tumorbelasting bij aanvang (dag -28 tot -1). PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf willekeurige toewijzing (dosisuitbreidingsfase) of eerste dosis (dosisescalatiefase) tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van de randomisatie/eerste dosis tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
Totale overleving (OS) (alleen in dosisuitbreidingsfase)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatie/eerste dosis tot overlijden, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf willekeurige toewijzing (dosisuitbreidingsfase) of eerste dosis (dosisescalatiefase) tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de randomisatie/eerste dosis tot overlijden, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 november 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS-20093-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren