ARTEMIS-001: A HS-20093 1. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegekben
2023. február 13. frissítette: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd
ARTEMIS-001: 1. fázis, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat a HS-20093 többszörös intravénás adagolásának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelésére lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél, akik korábban előrehaladtak. Terápia
A HS-20093 egy teljesen humanizált IgG1 antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely specifikusan kötődik a B7-H3-hoz, amely a szilárd tumorsejteken vadul expresszálódó célpont. A tanulmány célja a HS-20093 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és daganatellenes aktivitásának vizsgálata kínai előrehaladott szolid tumoros betegekben.
Ez egy 1. fázisú, nyílt, többközpontú, dóziseszkalációs és expanziós vizsgálat, amely a HS-20093 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és terápiás potenciálját értékeli monoterápiaként előrehaladott szolid daganatos betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, dóziseszkalációs és expanziós, első emberben végzett, 1. fázisú vizsgálat olyan kínai felnőtt résztvevők körében, akiknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganata van. Ez a tanulmány két részből áll: egy Ia. rész dóziseszkalációs szakaszból és egy Ib. rész dózisnövelési szakaszból.
A vizsgálat célja a biztonságosság, a tolerálhatóság, a farmakokinetikai és az előzetes daganatellenes aktivitás értékelése, a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) leírása, valamint a HS- maximális tolerálható dózisának (MTD) vagy maximális beadott dózisának (MAD) meghatározása. 20093.
Ia. rész: Az előrehaladott rákban szenvedő résztvevők jogosultak dóziseszkalációs vizsgálatra, ha előrehaladtak a rendelkezésre álló standard terápiákkal, vagy nem tolerálták azokat, vagy nem létezik standard vagy elérhető gyógyító terápia. A dózisemelés magában foglalja a kezdeti gyorsított titrálási tervet, majd az i3+3 tervet.
Ib. rész: A dózisbővítésbe való felvétel az MTD vagy MAD Ia fázisban történő azonosítása után kezdődik. A dóziskiterjesztési vizsgálatot a következő indikációkkal rendelkező populációkban végzik el: lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák (ES-SCLC) és egyéb előrehaladott szolid daganatok.
Minden beteget gondosan követnek a nemkívánatos események miatt a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 napig. Az alanyok folytathatják a terápiát a progresszió értékelésével, ha a készítmény jól tolerálható, és tartós klinikai előnyökkel jár.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
177
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100021
- Toborzás
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 18 éves a szűréskor;
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok, amelyekre nem létezik standard kezelés, vagy hatástalannak, nem elérhetőnek vagy elviselhetetlennek bizonyult
- Legalább egy extracranialis mérhető elváltozás a RECIST 1 szerint
- Fogadja el, hogy friss vagy archív daganatszövetet biztosít
- A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1
- Várható élettartam >= 12 hét
- Fogadja el, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmaz
- A férfiaknak vagy a nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során;
- A nőstény alanyok nem lehetnek terhesek a szűréskor, és nem lehetnek gyermekvállalási esélyeik
- Aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlap
Kizárási kritériumok:
Az alábbiak bármelyike kizárná az alanyt a vizsgálatban való részvételből:
Kezelés a következők bármelyikével:
- Korábbi vagy jelenlegi kezelés B7-H3 célzott terápiával
- Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szer és rákellenes gyógyszer a HS-20093 első tervezett adagját megelőző 14 napon belül
- Monoklonális antitesttel végzett kezelés a HS-20093 első tervezett adagját megelőző 28 napon belül
- Sugárterápia korlátozott sugárzónával palliáció céljából 2 héten belül, vagy a betegek a csontvelő-besugárzás több mint 30%-át kapták, vagy a HS-20093 első tervezett dózisát megelőző 4 héten belül nagyszabású sugárkezelésben részesültek.
- Nagy műtét a HS-20093 első tervezett adagja előtt 4 héten belül
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegek
- Nem megfelelő csontvelő tartalék vagy szervi diszfunkció
- A szív- és érrendszeri kockázat bizonyítéka
- Jelenlegi súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek bizonyítéka
- Nyálkahártya vagy belső vérzés bizonyítéka a HS-20093 első tervezett adagját megelőző 1 hónapon belül
- Ismert aktív fertőzés, amely 2 héten belül antitestkezelést igényel, vagy súlyos fertőzés a HS-20093 első tervezett adagját megelőző 4 héten belül
- Aktuális fertőző betegségben szenvedő alanyok
- Neuropátia vagy mentális zavarok anamnézisében
- Terhes vagy szoptató nőstény
- Súlyos túlérzékenységi reakció, súlyos infúziós reakció vagy sajátosság a HS-20093-hoz vagy a HS-20093 bármely összetevőjéhez kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben
- Ismert oltás vagy bármilyen szintű túlérzékenység a HS-20093 első tervezett adagját megelőző 4 héten belül
- Nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek a vizsgáló véleménye szerint
- Bármilyen betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy zavarná a vizsgálat értékelését
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HS-20093 (Ib. fázis: Dózis-kiterjesztés)
A dózisemelési szakaszban javasolt adagot és az egyéb lehetséges dózisokat tovább vizsgálják.
|
HS-20093 Q3W IV. A résztvevők a kezelést a vizsgálat végéig folytatják, elfogadhatatlan toxicitás és megerősített betegség progresszió hiányában.
|
|
Kísérleti: HS-20093 (Ia. fázis: Dózisemelés)
Hét növekvő dóziscsoport létezik.
|
A HS-20093 Q3W intravénás (IV) beadása; A résztvevők a kezelést a vizsgálat végéig folytatják, elfogadhatatlan toxicitás és megerősített betegség progresszió hiányában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ⅰa (Dózis-emelési szakasz): Maximális tolerált dózis (MTD) a HS-20093 esetében
Időkeret: Az első adagtól számított 21. napig
|
Az MTD meghatározása a HS-20093 intravénás beadásának további értékeléséhez előrehaladott szolid tumoros alanyoknál.
|
Az első adagtól számított 21. napig
|
|
Ⅰb (Dózis-kiterjesztési szakasz): Az objektív válaszarány (ORR), amelyet a vizsgálók határoztak meg a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint.
Időkeret: Az első dózistól a PD-ig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
A célléziókra adott objektív tumorválaszt képalkotással/méréssel kell értékelni, összehasonlítva a kiindulási állapot teljes daganatterhelésével (-28. naptól -1. napig).
Az ORR-t azon résztvevők száma alapján értékelik, akiknél a teljes válasz (CR) és részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adták [A megerősített CR/PR értékeléshez legalább egy ismétlés szükséges (≥4 hét)].
|
Az első dózistól a PD-ig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események (AE) előfordulása és súlyossága
Időkeret: Az első adagtól a kezelés befejezését követő 90 napig
|
A vizsgáló által értékelt AE kizárólag az alany alapbetegségével vagy egészségügyi állapotával kapcsolatos [az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 verziója szerint osztályozva].
Bármilyen nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A mellékhatások előfordulását és súlyosságát életjelek, laboratóriumi változók, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram stb. alapján értékelik.
|
Az első adagtól a kezelés befejezését követő 90 napig
|
|
A HS-20093 maximális plazmakoncentrációja (Cmax) előrehaladott szolid tumoros résztvevőknél
Időkeret: Az adagolás előtti időponttól az első adag beadása után 14 napig az 1. ciklusban
|
A Cmax a HS-20093 első adagjának beadása után érhető el az első ciklus során.
|
Az adagolás előtti időponttól az első adag beadása után 14 napig az 1. ciklusban
|
|
A HS-20093 maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő az első adagot követően előrehaladott szolid tumoros résztvevőknél
Időkeret: Az adagolás előtti időponttól az első adag beadása után 14 napig az 1. ciklusban
|
A Tmax érték a HS-20093 első adagjának beadása után érhető el az első ciklus során.
|
Az adagolás előtti időponttól az első adag beadása után 14 napig az 1. ciklusban
|
|
A HS-20093 terminális felezési ideje (T1/2) intravénás adagolást követően előrehaladott szolid tumoros résztvevőknél
Időkeret: Az adagolás előtti időponttól az első adag beadása után 14 napig az 1. ciklusban
|
A látszólagos terminális felezési idő az az idő, amely alatt a koncentráció felére csökken.
A végső felezési idő természetes log 2 osztva λz-vel.
|
Az adagolás előtti időponttól az első adag beadása után 14 napig az 1. ciklusban
|
|
A plazmakoncentráció alatti terület az idő függvényében a nullától az utolsó mintavételi időpontig (AUC0-t) a HS-20093 első adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtti időponttól az első adag beadása után 14 napig az 1. ciklusban
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mintavételi időpontig, amikor a koncentráció nem volt kisebb, mint a mennyiségi meghatározás alsó határa (LLQ).
Az AUC0-t a vegyes log-lineáris trapézszabály szerint számítottuk ki.
|
Az adagolás előtti időponttól az első adag beadása után 14 napig az 1. ciklusban
|
|
A HS-20093 elleni antitestekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya a szérumban
Időkeret: Az adagolás előtti 90 napig a kezelés befejezése után
|
A szérummintákat az anti-drug antitest (ADA) meghatározásához meghatározott időpontokban vettük.
|
Az adagolás előtti 90 napig a kezelés befejezése után
|
|
Az ORR-t a vizsgálók határozták meg a RECIST 1.1 szerint (dózis-eszkalációs szakasz)
Időkeret: Az első dózistól a PD-ig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
A célléziókra adott objektív tumorválaszt képalkotással/méréssel kell értékelni, összehasonlítva a kiindulási állapot teljes daganatterhelésével (-28. naptól -1. napig).
Az ORR-t azon résztvevők száma alapján értékelik, akiknek a CR és PR általános válasza a legjobb (a megerősített CR/PR értékeléshez legalább 1 ismétlés szükséges).
|
Az első dózistól a PD-ig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
|
A válasz időtartama (DOR) a vizsgálók által a RECIST 1.1. szerint meghatározott
Időkeret: Az első adagtól a PD vagy halálig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
A DoR-t a CR vagy PR első előfordulásától a PD-ig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időszakként határozták meg.
Ha a CR/PR után nincs PD vagy elhalálozás, akkor a progressziómentes túlélés (PFS) határidejét kell alkalmazni [A megerősített CR/PR értékeléshez legalább egy ismétlés szükséges (≥4 hét)].
|
Az első adagtól a PD vagy halálig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
|
A betegség-ellenőrzési arány (DCR) a vizsgálók által a RECIST 1.1. szerint meghatározott
Időkeret: Az első dózistól a PD-ig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
A célléziókra adott objektív tumorválaszt képalkotással/méréssel kell értékelni, összehasonlítva a kiindulási állapot teljes daganatterhelésével (-28. naptól -1. napig).
A DCR-t a CR-re, PR-re és stabil betegségre (SD) a legjobb általános választ adó résztvevők száma alapján értékelték [A megerősített CR/PR értékeléshez legalább egy ismétlés szükséges (≥4 hét); Az SD-t legalább 5 héttel az első adag után kell értékelni].
|
Az első dózistól a PD-ig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálók által a RECIST 1.1. szerint meghatározott
Időkeret: A véletlen besorolástól/első dózistól a PD vagy halálig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
A célléziókra adott objektív tumorválaszt képalkotással/méréssel kell értékelni, összehasonlítva a kiindulási állapot teljes daganatterhelésével (-28. naptól -1. napig).
A PFS-t úgy határozták meg, mint a véletlen besorolástól (dózis-kiterjesztési szakasz) vagy az első dózistól (dózisnövelési szakasz) a PD-ig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
|
A véletlen besorolástól/első dózistól a PD vagy halálig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
|
Teljes túlélés (OS) (csak a dóziskiterjesztés szakaszában)
Időkeret: A véletlen besorolástól/első dózistól a halálig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
Az OS-t úgy határozták meg, mint a véletlenszerű hozzárendeléstől (dóziskiterjesztési szakasz) vagy az első dózistól (dózisnövelési szakasz) a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
|
A véletlen besorolástól/első dózistól a halálig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. november 28.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. december 31.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. február 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 1.
Első közzététel (Tényleges)
2022. március 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. február 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 13.
Utolsó ellenőrzés
2023. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HS-20093-101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .