ARTEMIS-001: Fas 1-studie av HS-20093 hos patienter med avancerade solida tumörer
13 februari 2023 uppdaterad av: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd
ARTEMIS-001: En fas 1, öppen, multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av multipla doser av intravenös administrering av HS-20093 hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som har utvecklats efter tidigare Terapi
HS-20093 är ett fullständigt humaniserat IgG1-antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) som specifikt binder till B7-H3, ett mål som uttrycks vilt på solida tumörceller. Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och antitumöraktiviteten hos HS-20093 hos kinesiska avancerade solida tumörpatienter.
Detta är en fas 1, öppen, multicenter, dosöknings- och expansionsstudie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) och den terapeutiska potentialen hos HS-20093 som monoterapi hos patienter med avancerade solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, multicenter, dosupptrappning och expansion, först i människa fas 1-studie på kinesiska vuxna deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer. Denna studie kommer att bestå av två delar: Ett dosökningssteg i Del Ia och ett steg för dosökning i Del Ib.
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och preliminär antitumöraktivitet, beskriva de dosbegränsande toxiciteterna (DLT) och bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) eller den maximala administrerade dosen (MAD) av HS- 20093.
Del Ia: Deltagare med avancerad cancer är berättigade till dosökningsstudie om de har utvecklats på eller är intoleranta mot tillgängliga standardterapier, eller om det inte finns någon standard eller tillgänglig botande behandling. Dosökningen kommer att inkludera en initial accelererad titreringsdesign följt av i3+3 design.
Del Ib: Inskrivning till dosexpansion börjar efter identifiering av MTD eller MAD i fas Ia. Dosexpansionsstudien kommer att genomföras i populationer med följande indikationer: lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), småcellig lungcancer i omfattande stadium (ES-SCLC) och andra typer av avancerad solid tumör.
Alla patienter kommer att följas noggrant för biverkningar under studiebehandlingen och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner kommer att tillåtas fortsätta behandlingen med bedömningar för progression om produkten tolereras väl och bestående klinisk nytta föreligger.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
177
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Rekrytering
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minst 18 år vid screening;
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftade, lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer för vilka standardbehandling antingen inte existerar eller har visat sig vara ineffektiv eller otillgänglig eller outhärdlig
- Minst en extrakraniell mätbar lesion enligt RECIST 1
- Gå med på att tillhandahålla färsk eller arkiverad tumörvävnad
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0~1
- Förväntad livslängd >= 12 veckor
- Gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder
- Män eller kvinnor bör använda adekvata preventivmedel under hela studien;
- Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida vid screening eller ha tecken på icke-fertil ålder
- Undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke
Exklusions kriterier:
Något av följande skulle utesluta försökspersonen från deltagande i studien:
Behandling med något av följande:
- Tidigare eller pågående behandling med B7-H3 riktad terapi
- Eventuell cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel och läkemedel mot cancer inom 14 dagar före den första schemalagda dosen av HS-20093
- Tidigare behandling med en monoklonal antikropp inom 28 dagar före den första schemalagda dosen av HS-20093
- Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 2 veckor, eller patienter fick mer än 30 % av benmärgsstrålningen, eller storskalig strålbehandling inom 4 veckor före den första schemalagda dosen av HS-20093
- Större operation inom 4 veckor före den första schemalagda dosen av HS-20093
- Personer med tidigare eller samtidiga maligniteter
- Otillräcklig benmärgsreserv eller organdysfunktion
- Bevis på kardiovaskulär risk
- Bevis på aktuella allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar
- Bevis på slemhinneblödning eller inre blödning inom 1 månad före den första schemalagda dosen av HS-20093
- Känd aktiv infektion som kräver antikroppsbehandling inom 2 veckor, eller allvarlig infektion inom 4 veckor före den första schemalagda dosen av HS-20093
- Försökspersoner med aktuella infektionssjukdomar
- Historik av neuropati eller psykiska störningar
- Dräktig eller ammande hona
- Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion, allvarlig infusionsreaktion eller egenart till läkemedel som är kemiskt relaterade till HS-20093 eller någon av komponenterna i HS-20093
- Känd vaccination eller överkänslighet oavsett nivå inom 4 veckor före den första schemalagda dosen av HS-20093
- Osannolikt att följa studieprocedurer, begränsningar och krav enligt utredarens uppfattning
- Varje sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa studiebedömningar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HS-20093 (Fas Ib: Dosexpansion)
Den rekommenderade dosen från dosökningsstadiet och andra potentiella doser kommer att undersökas ytterligare.
|
IV administrering av HS-20093 Q3W; Deltagarna kommer att fortsätta behandlingen fram till slutet av studien i frånvaro av oacceptabla toxiciteter och bekräftad sjukdomsprogression.
|
|
Experimentell: HS-20093 (Fas Ia: Doseskalering)
Det finns sju eskalerande doskohorter.
|
Intravenös (IV) administrering av HS-20093 Q3W; Deltagarna kommer att fortsätta behandlingen fram till slutet av studien i frånvaro av oacceptabel toxicitet och bekräftad sjukdomsprogression.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ⅰa (doseskaleringsstadiet): maximal tolererad dos (MTD) för HS-20093
Tidsram: Upp till dag 21 från första dosen
|
För att bestämma MTD för ytterligare utvärdering av IV-administrering av HS-20093 hos patienter med avancerade solida tumörer.
|
Upp till dag 21 från första dosen
|
|
Ⅰb (dosexpansionsstadiet): Objektiv svarsfrekvens (ORR) fastställd av utredare enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Tidsram: Från den första dosen upp till PD eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
Objektivt tumörsvar för målskador kommer att bedömas genom avbildning/mätning jämfört med den totala tumörbördan vid baslinjen (dag -28 till -1).
ORR utvärderas av antalet deltagare med bästa totala svar av fullständig respons (CR) och partiell respons (PR) [Bekräftad CR/PR-bedömning kräver minst en upprepning (≥4 veckor)].
|
Från den första dosen upp till PD eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: Från den första dosen till 90 dagar efter avslutad behandling
|
AE bedömd av utredaren uteslutande relaterad till patientens underliggande sjukdom eller medicinska tillstånd [betygsatt enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0].
Varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, oavsett om den anses relaterad till läkemedlet eller inte.
Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar bedöms enligt vitala tecken, laboratorievariabler, fysisk undersökning, elektrokardiogram, etc.
|
Från den första dosen till 90 dagar efter avslutad behandling
|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) av HS-20093 hos deltagare med avancerad solid tumör
Tidsram: Från fördos till 14 dagar efter den första dosen i cykel 1
|
Cmax kommer att erhållas efter administrering av den första dosen av HS-20093 under den första cykeln.
|
Från fördos till 14 dagar efter den första dosen i cykel 1
|
|
Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av HS-20093 efter den första dosen hos deltagare med avancerad solid tumör
Tidsram: Från fördos till 14 dagar efter den första dosen i cykel 1
|
Tmax kommer att erhållas efter administrering av den första dosen av HS-20093 under den första cykeln.
|
Från fördos till 14 dagar efter den första dosen i cykel 1
|
|
Terminal halveringstid (T1/2) av HS-20093 efter IV-dos hos deltagare med avancerad solid tumör
Tidsram: Från fördos till 14 dagar efter den första dosen i cykel 1
|
Skenbar terminal halveringstid är den tid som mäts för koncentrationen att minska med en halvering.
Terminal halveringstid beräknad med naturlig log 2 dividerat med λz.
|
Från fördos till 14 dagar efter den första dosen i cykel 1
|
|
Area under plasmakoncentration kontra tid kurva från noll till sista provtagningstid (AUC0-t) efter den första dosen av HS-20093
Tidsram: Från fördos till 14 dagar efter den första dosen i cykel 1
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration mot tid från tidpunkt noll till sista provtagningstidpunkten när koncentrationen inte var lägre än den nedre kvantifieringsgränsen (LLQ).
AUC0-t beräknades enligt den blandade log-linjära trapetsregeln.
|
Från fördos till 14 dagar efter den första dosen i cykel 1
|
|
Andel deltagare med antikroppar mot HS-20093 i serum
Tidsram: Från före dos till 90 dagar efter avslutad behandling
|
Serumprover samlades in för bestämning av anti-läkemedelsantikropp (ADA) vid angivna tidpunkter.
|
Från före dos till 90 dagar efter avslutad behandling
|
|
ORR bestäms av utredare enligt RECIST 1.1 (doseskaleringsstadiet)
Tidsram: Från den första dosen upp till PD eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
Objektivt tumörsvar för målskador kommer att bedömas genom avbildning/mätning jämfört med den totala tumörbördan vid baslinjen (dag -28 till -1).
ORR utvärderas av antalet deltagare med bästa totala respons av CR och PR (Bekräftad CR/PR-bedömning kräver minst 1 upprepning).
|
Från den första dosen upp till PD eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Duration of response (DOR) bestäms av utredarna enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från den första dosen upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
DoR definierades som perioden från den första förekomsten av CR eller PR till PD eller död av någon orsak.
Om ingen PD eller död efter CR/PR, skulle gränsdatumet för progressionsfri överlevnad (PFS) användas [Bekräftad CR/PR-bedömning kräver minst en upprepning (≥4 veckor)].
|
Från den första dosen upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) fastställd av utredare enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från den första dosen upp till PD eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
Objektivt tumörsvar för målskador kommer att bedömas genom avbildning/mätning jämfört med den totala tumörbördan vid baslinjen (dag -28 till -1).
DCR utvärderades av antalet deltagare med bästa totala svar av CR, PR och stabil sjukdom (SD) [Bekräftad CR/PR-bedömning kräver minst en upprepning (≥4 veckor); SD ska bedömas minst 5 veckor efter första dosen].
|
Från den första dosen upp till PD eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) fastställd av utredare enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från randomiseringen/första dosen upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
Objektivt tumörsvar för målskador kommer att bedömas genom avbildning/mätning jämfört med den totala tumörbördan vid baslinjen (dag -28 till -1).
PFS definierades som tiden från slumpmässig tilldelning (dosexpansionsstadiet) eller första dosen (doseskaleringsstadiet) till PD eller död av någon orsak.
|
Från randomiseringen/första dosen upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Total överlevnad (OS) (endast i dosexpansionsstadiet)
Tidsram: Från randomiseringen/första dosen upp till döden, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
OS definierades som tiden från slumpmässig tilldelning (dosexpansionsstadiet) eller första dosen (doseskaleringsstadiet) till döden av någon orsak.
|
Från randomiseringen/första dosen upp till döden, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 november 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
31 december 2023
Avslutad studie (Förväntat)
31 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 februari 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 mars 2022
Första postat (Faktisk)
11 mars 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2023
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HS-20093-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .