ARTEMIS-001: Фаза 1 исследования HS-20093 у пациентов с запущенными солидными опухолями
13 февраля 2023 г. обновлено: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd
ARTEMIS-001: Фаза 1, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности многократных доз внутривенного введения HS-20093 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, которые прогрессировали после предыдущего Терапия
HS-20093 представляет собой полностью гуманизированный конъюгат IgG1 антитело-лекарственное средство (ADC), который специфически связывается с B7-H3, мишенью, дико экспрессируемой на солидных опухолевых клетках. Целями этого исследования являются изучение безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности HS-20093 у пациентов с прогрессирующей солидной опухолью в Китае.
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 с повышением дозы и расширением, в котором оцениваются безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК) и терапевтический потенциал HS-20093 в качестве монотерапии у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 с повышением дозы и расширением на людях с участием взрослых участников из Китая с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями. Это исследование будет состоять из двух частей: этапа увеличения дозы в части Ia и этапа увеличения дозы в части Ib.
Целями данного исследования являются оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности, описание дозолимитирующей токсичности (DLT) и определение максимально переносимой дозы (MTD) или максимальной вводимой дозы (MAD) HS- 20093.
Часть Ia: Участники с распространенным раком имеют право на участие в исследовании с повышением дозы, если они прогрессируют или не переносят доступные стандартные методы лечения, или не существует стандартного или доступного лечебного лечения. Повышение дозы будет включать первоначальный план ускоренного титрования, за которым следует план i3+3.
Часть Ib: Зачисление в программу увеличения дозы начнется после выявления MTD или MAD в фазе Ia. Исследование увеличения дозы будет проводиться среди населения со следующими показаниями: местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), распространенная стадия мелкоклеточного рака легкого (ES-SCLC) и другие типы распространенной солидной опухоли.
Все пациенты будут тщательно наблюдаться на предмет нежелательных явлений во время исследуемого лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъектам будет разрешено продолжать терапию с оценкой прогрессирования, если продукт хорошо переносится и существует устойчивая клиническая польза.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
177
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100021
- Рекрутинг
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст не менее 18 лет на момент скрининга;
- Гистологически или цитологически подтвержденные, местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, для которых стандартное лечение либо не существует, либо оказалось неэффективным, недоступным или непереносимым.
- По крайней мере одно экстракраниальное измеримое поражение в соответствии с RECIST 1
- Согласитесь предоставить свежую или архивную ткань опухоли
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус производительности 0–1
- Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
- Согласие на использование принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции
- Мужчины или женщины должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования;
- Субъекты женского пола не должны быть беременны на момент скрининга или иметь признаки недетородного потенциала.
- Подписанная и датированная форма информированного согласия
Критерий исключения:
Любое из следующего исключает субъекта из участия в исследовании:
Лечение любым из следующих препаратов:
- Предшествующее или текущее лечение таргетной терапией B7-H3
- Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты и противораковые препараты в течение 14 дней до первой запланированной дозы HS-20093
- Предварительное лечение моноклональными антителами в течение 28 дней до первой запланированной дозы HS-20093.
- Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативного лечения в течение 2 недель, или пациенты получили более 30% облучения костного мозга, или крупномасштабная лучевая терапия в течение 4 недель до первой запланированной дозы HS-20093
- Серьезная операция в течение 4 недель до первой запланированной дозы HS-20093
- Субъекты с предыдущими или одновременными злокачественными новообразованиями
- Недостаточный резерв костного мозга или органная дисфункция
- Доказательства сердечно-сосудистого риска
- Доказательства текущих тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний
- Признаки кровотечения из слизистых оболочек или внутреннего кровотечения в течение 1 месяца до первой запланированной дозы HS-20093.
- Известная активная инфекция, требующая лечения антителами в течение 2 недель, или тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой запланированной дозы HS-20093.
- Субъекты с текущими инфекционными заболеваниями
- История невропатии или психических расстройств
- Беременная или кормящая женщина
- История тяжелой реакции гиперчувствительности, тяжелой инфузионной реакции или идиосинкразии к препаратам, химически родственным HS-20093 или любому из компонентов HS-20093.
- Известная вакцинация или гиперчувствительность любого уровня в течение 4 недель до первой запланированной дозы HS-20093
- По мнению исследователя, маловероятно соблюдение процедур исследования, ограничений и требований
- Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценке исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HS-20093 (Фаза Ib: увеличение дозы)
Рекомендуемая доза на этапе повышения дозы и другие потенциальные дозы будут дополнительно изучены.
|
IV введение HS-20093 Q3W; Участники будут продолжать лечение до конца исследования при отсутствии неприемлемой токсичности и подтвержденного прогрессирования заболевания.
|
|
Экспериментальный: HS-20093 (Фаза Ia: повышение дозы)
Есть семь когорт с возрастающей дозой.
|
Внутривенное (IV) введение HS-20093 Q3W; Участники будут продолжать лечение до конца исследования при отсутствии неприемлемой токсичности и подтвержденного прогрессирования заболевания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ⅰa (Этап повышения дозы): Максимально переносимая доза (MTD) для HS-20093
Временное ограничение: До 21 дня от первой дозы
|
Определить MTD для дальнейшей оценки внутривенного введения HS-20093 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями.
|
До 21 дня от первой дозы
|
|
Ⅰb (этап увеличения дозы): частота объективного ответа (ЧОО), определяемая исследователями в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы до PD или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерения по сравнению с общей опухолевой массой на исходном уровне (день от -28 до -1).
ORR оценивается по количеству участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) и частичного ответа (PR) [Подтвержденная оценка CR/PR требует по крайней мере одного повторения (≥4 недель)].
|
От первой дозы до PD или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после окончания лечения
|
НЯ, оцененное исследователем, связано исключительно с основным заболеванием или состоянием здоровья субъекта [оценка в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 5.0].
Любое неблагоприятное медицинское происшествие у участника клинического исследования, связанное или не связанное с лекарственным средством.
Частота и тяжесть НЯ оцениваются по жизненно важным показателям, лабораторным показателям, физикальному обследованию, электрокардиограмме и т. д.
|
От первой дозы до 90 дней после окончания лечения
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация HS-20093 в плазме (Cmax) у участников с прогрессирующей солидной опухолью
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1
|
Cmax достигается после введения первой дозы HS-20093 в течение первого цикла.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1
|
|
Время достижения максимальной концентрации HS-20093 в плазме (Tmax) после первой дозы у участников с прогрессирующей солидной опухолью
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1
|
Tmax будет получена после введения первой дозы HS-20093 во время первого цикла.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1
|
|
Конечный период полувыведения (T1/2) HS-20093 после внутривенного введения у участников с прогрессирующей солидной опухолью
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1
|
Кажущийся конечный период полувыведения – это время, измеряемое для уменьшения концентрации наполовину.
Конечный период полураспада рассчитывается путем деления натурального log 2 на λz.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последнего времени отбора проб (AUC0-t) после первой дозы HS-20093
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб, когда концентрация была не ниже нижнего предела количественного определения (LLQ).
AUC0-t рассчитывали по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1
|
|
Процент участников с антителами к HS-20093 в сыворотке
Временное ограничение: От предварительной дозы до 90 дней после окончания лечения
|
Образцы сыворотки собирали для определения антилекарственных антител (ADA) в определенные моменты времени.
|
От предварительной дозы до 90 дней после окончания лечения
|
|
ЧОО определяется исследователями в соответствии с RECIST 1.1 (этап повышения дозы)
Временное ограничение: От первой дозы до PD или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерения по сравнению с общей опухолевой массой на исходном уровне (день от -28 до -1).
ORR оценивается по количеству участников с лучшим общим ответом CR и PR (подтвержденная оценка CR / PR требует как минимум 1 повторения).
|
От первой дозы до PD или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Продолжительность ответа (DOR), определяемая исследователями в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы до ПД или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
DoR определяли как период от первого возникновения CR или PR до PD или смерти от любой причины.
Если нет PD или смерти после CR / PR, будет использоваться дата отсечки выживаемости без прогрессирования (PFS) [Подтвержденная оценка CR / PR требует как минимум одного повторения (≥4 недель)].
|
От первой дозы до ПД или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR), определенный исследователями в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы до PD или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерения по сравнению с общей опухолевой массой на исходном уровне (день от -28 до -1).
DCR оценивали по количеству участников с лучшим общим ответом CR, PR и стабильного заболевания (SD) [для подтвержденной оценки CR/PR требуется как минимум один повтор (≥4 недель); SD следует оценивать не менее чем через 5 недель после первой дозы].
|
От первой дозы до PD или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), определенная исследователями в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От рандомизации/первой дозы до PD или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев
|
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерения по сравнению с общей опухолевой массой на исходном уровне (день от -28 до -1).
ВБП определяли как время от случайного назначения (этап увеличения дозы) или первой дозы (этап повышения дозы) до болезни Паркинсона или смерти от любой причины.
|
От рандомизации/первой дозы до PD или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ) (только на стадии увеличения дозы)
Временное ограничение: От рандомизации/первой дозы до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев
|
ОВ определяли как время от случайного назначения (этап увеличения дозы) или первой дозы (этап повышения дозы) до смерти от любой причины.
|
От рандомизации/первой дозы до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 февраля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HS-20093-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .