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ARTEMIS-001 : Étude de phase 1 du HS-20093 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

13 février 2023 mis à jour par: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

ARTEMIS-001 : Une étude multicentrique ouverte de phase 1 visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité de doses multiples d'administration intraveineuse de HS-20093 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques qui ont progressé après Thérapie

HS-20093 est un conjugué anticorps-médicament IgG1 entièrement humanisé (ADC) qui se lie spécifiquement à B7-H3, une cible exprimée sauvagement sur les cellules tumorales solides. Les objectifs de cette étude sont d'étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité anti-tumorale de HS-20093 chez des patients chinois à tumeur solide avancée.

Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, multicentrique, à augmentation de dose et d'expansion évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et le potentiel thérapeutique de HS-20093 en monothérapie chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude de phase 1 ouverte, multicentrique, à escalade et expansion de dose chez l'homme chez des participants adultes chinois atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques. Cette étude comprendra deux parties : une étape d'augmentation de la dose de la partie Ia et une étape d'expansion de la dose de la partie Ib.

Les objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité anti-tumorale préliminaire, de décrire les toxicités limitant la dose (DLT) et de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose maximale administrée (MAD) de HS- 20093.

Partie Ia : les participants atteints d'un cancer avancé sont éligibles pour l'étude d'escalade de dose s'ils ont progressé ou s'ils sont intolérants aux thérapies standard disponibles, ou s'il n'existe aucune thérapie curative standard ou disponible. L'escalade de dose comprendra une conception de titration accélérée initiale suivie d'une conception i3+3.

Partie Ib : L'inscription à l'expansion de la dose commencera après l'identification du MTD ou du MAD en phase Ia. L'étude d'expansion de la dose sera menée dans les populations présentant les indications suivantes : cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique, cancer du poumon à petites cellules au stade étendu (ES-SCLC) et autres types de tumeurs solides avancées.

Tous les patients seront soigneusement suivis pour les événements indésirables pendant le traitement à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets seront autorisés à poursuivre le traitement avec des évaluations de la progression si le produit est bien toléré et qu'il existe un bénéfice clinique durable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

177

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100021
        • Recrutement
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir au moins 18 ans au moment du dépistage ;
  2. Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement pour lesquelles le traitement standard n'existe pas ou s'est avéré inefficace ou indisponible ou intolérable
  3. Au moins une lésion mesurable extra-crânienne selon RECIST 1
  4. Accepter de fournir des tissus tumoraux frais ou d'archives
  5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  6. Espérance de vie >= 12 semaines
  7. Accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées
  8. Les hommes ou les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude ;
  9. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes au moment du dépistage ou avoir des preuves de potentiel de non-procréation
  10. Formulaire de consentement éclairé signé et daté

Critère d'exclusion:

L'un des éléments suivants exclurait le sujet de la participation à l'étude :

  1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

    • Traitement antérieur ou actuel avec une thérapie ciblée B7-H3
    • Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux et médicaments anticancéreux dans les 14 jours précédant la première dose prévue de HS-20093
    • Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 28 jours précédant la première dose programmée de HS-20093
    • Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines, ou les patients ont reçu plus de 30 % de l'irradiation de la moelle osseuse, ou une radiothérapie à grande échelle dans les 4 semaines précédant la première dose programmée de HS-20093
    • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose prévue de HS-20093
  2. Sujets avec des tumeurs malignes antérieures ou concomitantes
  3. Réserve de moelle osseuse insuffisante ou dysfonctionnement d'organe
  4. Preuve de risque cardiovasculaire
  5. Preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées actuelles
  6. Preuve de saignement des muqueuses ou interne dans le mois précédant la première dose programmée de HS-20093
  7. Infection active connue nécessitant un traitement par anticorps dans les 2 semaines ou infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose programmée de HS-20093
  8. Sujets atteints de maladies infectieuses actuelles
  9. Antécédents de neuropathie ou de troubles mentaux
  10. Femelle gestante ou allaitante
  11. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère, de réaction de perfusion sévère ou d'idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au HS-20093 ou à l'un des composants du HS-20093
  12. Vaccination connue ou hypersensibilité de tout niveau dans les 4 semaines précédant la première dose programmée de HS-20093
  13. Peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude de l'avis de l'investigateur
  14. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec les évaluations de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HS-20093 (Phase Ib : expansion de la dose)
La dose recommandée à partir de l'étape d'escalade de dose et d'autres doses potentielles seront explorées plus en détail.
Médicament: HS-20093 (Phase Ib : expansion de la dose)
Administration intraveineuse de HS-20093 Q3W ; Les participants poursuivront le traitement jusqu'à la fin de l'étude en l'absence de toxicités inacceptables et de progression confirmée de la maladie.
Expérimental: HS-20093 (Phase Ia : escalade de dose)
Il existe sept cohortes à dose croissante.
Médicament: HS-20093 (Phase Ia : escalade de dose)
Administration intraveineuse (IV) de HS-20093 Q3W ; Les participants poursuivront le traitement jusqu'à la fin de l'étude en l'absence de toxicités inacceptables et de progression confirmée de la maladie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ⅰa (Dose-Escalation Stage): Dose maximale tolérée (MTD) pour HS-20093
Délai: Jusqu'au jour 21 à partir de la première dose
Déterminer la MTD pour une évaluation plus approfondie de l'administration IV de HS-20093 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées.
Jusqu'au jour 21 à partir de la première dose
Ⅰb (stade d'expansion de la dose) : taux de réponse objective (ORR) déterminé par les investigateurs selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la DP ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ (jour -28 à -1). Le TRO est évalué par le nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) et de réponse partielle (RP) [l'évaluation CR/RP confirmée nécessite au moins une répétition (≥4 semaines)].
De la première dose jusqu'à la DP ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: De la première dose jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
EI évalué par l'investigateur exclusivement lié à la maladie ou à l'état de santé sous-jacent du sujet [classé selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0]. Tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. L'incidence et la gravité des EI sont évaluées en fonction des signes vitaux, des variables de laboratoire, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme, etc.
De la première dose jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de HS-20093 chez les participants atteints d'une tumeur solide avancée
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du Cycle 1
La Cmax sera obtenue après administration de la première dose de HS-20093 au cours du premier cycle.
De la pré-dose à 14 jours après la première dose du Cycle 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de HS-20093 après la première dose chez les participants atteints d'une tumeur solide avancée
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du Cycle 1
Le Tmax sera obtenu suite à l'administration de la première dose de HS-20093 au cours du premier cycle.
De la pré-dose à 14 jours après la première dose du Cycle 1
Demi-vie terminale (T1/2) de HS-20093 après dose IV chez les participants atteints d'une tumeur solide avancée
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du Cycle 1
La demi-vie terminale apparente est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié. Demi-vie terminale calculée par logarithme naturel 2 divisé par λz.
De la pré-dose à 14 jours après la première dose du Cycle 1
Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-t) après la première dose de HS-20093
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du Cycle 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et le dernier temps d'échantillonnage lorsque la concentration n'était pas inférieure à la limite inférieure de quantification (LLQ). L'ASC0-t a été calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
De la pré-dose à 14 jours après la première dose du Cycle 1
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-HS-20093 dans le sérum
Délai: De la pré-dose à 90 jours après la fin du traitement
Des échantillons de sérum ont été prélevés pour la détermination de l'anticorps anti-médicament (ADA) à des moments précis.
De la pré-dose à 90 jours après la fin du traitement
ORR déterminé par les investigateurs selon RECIST 1.1 (étape d'escalade de dose)
Délai: De la première dose jusqu'à la DP ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ (jour -28 à -1). ORR est évalué par le nombre de participants avec la meilleure réponse globale de CR et PR (l'évaluation CR/PR confirmée nécessite au moins 1 répétition).
De la première dose jusqu'à la DP ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
Durée de la réponse (DOR) déterminée par les investigateurs selon RECIST 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la MP ou au décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
La DoR a été définie comme la période allant de la première occurrence de RC ou de RP à la MP ou au décès quelle qu'en soit la cause. S'il n'y a pas de MP ou de décès après RC/RP, la date limite de survie sans progression (PFS) serait utilisée [l'évaluation confirmée de RC/RP nécessite au moins une répétition (≥4 semaines)].
De la première dose jusqu'à la MP ou au décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR) déterminé par les investigateurs selon RECIST 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la DP ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ (jour -28 à -1). La DCR a été évaluée par le nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de CR, PR et maladie stable (SD) [L'évaluation CR/RP confirmée nécessite au moins une répétition (≥4 semaines) ; SD doit être évalué au moins 5 semaines après la première dose].
De la première dose jusqu'à la DP ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
Survie sans progression (PFS) déterminée par les investigateurs selon RECIST 1.1
Délai: De la randomisation/première dose jusqu'à la MP ou au décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ (jour -28 à -1). La SSP a été définie comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire (étape d'expansion de la dose) ou la première dose (étape d'augmentation de la dose) à la MP ou au décès quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation/première dose jusqu'à la MP ou au décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
Survie globale (SG) (uniquement en phase d'expansion de la dose)
Délai: De la randomisation/première dose jusqu'au décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire (étape d'expansion de la dose) ou la première dose (étape d'augmentation de la dose) et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation/première dose jusqu'au décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2022

Première publication (Réel)

11 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-20093-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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