ARTEMIS-001: Fase 1-undersøgelse af HS-20093 hos patienter med avancerede solide tumorer
13. februar 2023 opdateret af: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd
ARTEMIS-001: Et fase 1, åbent, multicenter-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af multiple doser af intravenøs administration af HS-20093 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer, der har udviklet sig efter tidligere Terapi
HS-20093 er et fuldt humaniseret IgG1-antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), som specifikt binder til B7-H3, et mål, der udtrykkes vildt på solide tumorceller. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten af HS-20093 hos kinesiske fremskredne solide tumorpatienter.
Dette er et fase 1, åbent, multicenter, dosis-eskalerings- og ekspansionsstudie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og det terapeutiske potentiale af HS-20093 som monoterapi i forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent, multicenter, dosis-eskalering og -udvidelse, første-i-menneskelig fase 1-studie i kinesiske voksne deltagere med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer. Denne undersøgelse vil bestå af to dele: En del Ia dosiseskaleringsfase og en del Ib dosisudvidelsesfase.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige antitumoraktivitet, beskrive de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den maksimale administrerede dosis (MAD) af HS- 20093.
Del Ia: Deltagere med fremskreden cancer er berettiget til en dosiseskaleringsundersøgelse, hvis de er gået videre med eller intolerante over for tilgængelige standardterapier, eller der ikke findes nogen standard eller tilgængelig helbredende behandling. Dosiseskaleringen vil omfatte et indledende accelereret titreringsdesign efterfulgt af i3+3 design.
Del Ib: Tilmelding til dosisudvidelse vil begynde efter identifikation af MTD eller MAD i fase Ia. Dosisudvidelsesundersøgelsen vil blive udført i populationer med følgende indikationer: lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), småcellet lungecancer i omfattende stadie (ES-SCLC) og andre typer fremskreden solid tumor.
Alle patienter vil blive fulgt nøje for bivirkninger under undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner vil få tilladelse til at fortsætte behandlingen med vurderinger for progression, hvis produktet tolereres godt, og der er vedvarende klinisk fordel.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
177
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Rekruttering
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mindst 18 år ved screening;
- Histologisk eller cytologisk bekræftede, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvilke standardbehandling enten ikke eksisterer eller har vist sig ineffektiv eller utilgængelig eller utålelig
- Mindst én ekstrakraniel målbar læsion ifølge RECIST 1
- Accepter at levere frisk eller arkiveret tumorvæv
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0~1
- Forventet levetid >= 12 uger
- Accepter at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder
- Mænd eller kvinder bør bruge passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen;
- Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide ved screening eller have tegn på ikke-fertilitet
- Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular
Ekskluderingskriterier:
Enhver af følgende ville udelukke forsøgspersonen fra deltagelse i undersøgelsen:
Behandling med et af følgende:
- Tidligere eller nuværende behandling med B7-H3 målrettet terapi
- Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler og kræftlægemidler inden for 14 dage før den første planlagte dosis af HS-20093
- Forudgående behandling med et monoklonalt antistof inden for 28 dage før den første planlagte dosis af HS-20093
- Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger, eller patienter fik mere end 30 % af knoglemarvsbestrålingen, eller storskala strålebehandling inden for 4 uger før den første planlagte dosis af HS-20093
- Større operation inden for 4 uger før den første planlagte dosis af HS-20093
- Personer med tidligere eller samtidige maligniteter
- Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organdysfunktion
- Bevis på kardiovaskulær risiko
- Beviser for aktuelle alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme
- Tegn på slimhinde eller indre blødning inden for 1 måned før den første planlagte dosis af HS-20093
- Kendt aktiv infektion, der kræver antistofbehandling inden for 2 uger, eller alvorlig infektion inden for 4 uger før den første planlagte dosis af HS-20093
- Forsøgspersoner med aktuelle infektionssygdomme
- Anamnese med neuropati eller psykiske lidelser
- Drægtig eller ammende kvinde
- Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion, alvorlig infusionsreaktion eller idiosynkrasi til lægemidler, der er kemisk relateret til HS-20093 eller nogen af komponenterne i HS-20093
- Kendt vaccination eller overfølsomhed på et hvilket som helst niveau inden for 4 uger før den første planlagte dosis af HS-20093
- Det er usandsynligt, at det vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav efter investigators mening
- Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HS-20093 (Fase Ib: Dosisudvidelse)
Den anbefalede dosis fra dosis-eskaleringsstadiet og andre potentielle doser vil blive udforsket yderligere.
|
IV administration af HS-20093 Q3W; Deltagerne vil fortsætte behandlingen indtil slutningen af undersøgelsen i fravær af uacceptable toksiciteter og bekræftet sygdomsprogression.
|
|
Eksperimentel: HS-20093 (Fase Ia: Dosiseskalering)
Der er syv eskalerende dosis-kohorter.
|
Intravenøs (IV) administration af HS-20093 Q3W; Deltagerne vil fortsætte behandlingen indtil slutningen af undersøgelsen i fravær af uacceptable toksiciteter og bekræftet sygdomsprogression.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ⅰa (dosis-eskaleringsstadiet): Maksimal tolereret dosis (MTD) for HS-20093
Tidsramme: Op til dag 21 fra den første dosis
|
At bestemme MTD for yderligere evaluering af IV administration af HS-20093 i forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer.
|
Op til dag 21 fra den første dosis
|
|
Ⅰb (Dosis-ekspansionsstadie): Objektiv responsrate (ORR) bestemt af efterforskere i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
Tidsramme: Fra den første dosis op til PD eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
Objektiv tumorrespons for mållæsioner vil blive vurderet ved billeddannelse/måling sammenlignet med den samlede tumorbyrde ved baseline (dag -28 til -1).
ORR evalueres ud fra antallet af deltagere med bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR) [Bekræftet CR/PR-vurdering kræver mindst én gentagelse (≥4 uger)].
|
Fra den første dosis op til PD eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis til 90 dage efter endt behandling
|
AE vurderet af investigator udelukkende relateret til forsøgspersonens underliggende sygdom eller medicinske tilstand [bedømt i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0].
Enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i et klinisk forsøg, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er vurderes i henhold til vitale tegn, laboratorievariabler, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram osv.
|
Fra den første dosis til 90 dage efter endt behandling
|
|
Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) af HS-20093 hos deltagere med fremskreden solid tumor
Tidsramme: Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1
|
Cmax vil blive opnået efter administration af den første dosis af HS-20093 under den første cyklus.
|
Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1
|
|
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af HS-20093 efter den første dosis hos deltagere med fremskreden solid tumor
Tidsramme: Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1
|
Tmax vil blive opnået efter administration af den første dosis af HS-20093 under den første cyklus.
|
Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1
|
|
Terminal halveringstid (T1/2) af HS-20093 efter IV dosis hos deltagere med fremskreden solid tumor
Tidsramme: Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1
|
Tilsyneladende terminal halveringstid er den tid, målt for koncentrationen at falde med det halve.
Terminal halveringstid beregnet ved naturlig log 2 divideret med λz.
|
Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1
|
|
Område under plasmakoncentration versus tid kurve fra nul til sidste prøvetagningstid (AUC0-t) efter den første dosis af HS-20093
Tidsramme: Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1
|
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve fra tidspunkt nul til sidste prøvetagningstidspunkt, hvor koncentrationen ikke var mindre end den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ).
AUC0-t blev beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel.
|
Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1
|
|
Procentdel af deltagere med antistoffer mod HS-20093 i serum
Tidsramme: Fra før-dosis til 90 dage efter endt behandling
|
Serumprøver blev indsamlet til bestemmelse af anti-lægemiddel-antistof (ADA) på bestemte tidspunkter.
|
Fra før-dosis til 90 dage efter endt behandling
|
|
ORR bestemt af efterforskere i henhold til RECIST 1.1 (dosis-eskaleringstrin)
Tidsramme: Fra den første dosis op til PD eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
Objektiv tumorrespons for mållæsioner vil blive vurderet ved billeddannelse/måling sammenlignet med den samlede tumorbyrde ved baseline (dag -28 til -1).
ORR evalueres ud fra antallet af deltagere med den bedste overordnede respons af CR og PR (Bekræftet CR/PR-vurdering kræver mindst 1 gentagelse).
|
Fra den første dosis op til PD eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) bestemt af efterforskere i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra den første dosis op til PD eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
DoR blev defineret som perioden fra den første forekomst af CR eller PR til PD eller død af enhver årsag.
Hvis ingen PD eller død efter CR/PR, ville skæringsdatoen for progressionsfri overlevelse (PFS) blive brugt [Bekræftet CR/PR-vurdering kræver mindst én gentagelse (≥4 uger)].
|
Fra den første dosis op til PD eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
|
Disease control rate (DCR) bestemt af efterforskere i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra den første dosis op til PD eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
Objektiv tumorrespons for mållæsioner vil blive vurderet ved billeddannelse/måling sammenlignet med den samlede tumorbyrde ved baseline (dag -28 til -1).
DCR blev evalueret af antallet af deltagere med den bedste overordnede respons af CR, PR og stabil sygdom (SD) [Bekræftet CR/PR-vurdering kræver mindst én gentagelse (≥4 uger); SD skal vurderes mindst 5 uger efter den første dosis].
|
Fra den første dosis op til PD eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) bestemt af efterforskere i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra randomisering/første dosis op til PD eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
Objektiv tumorrespons for mållæsioner vil blive vurderet ved billeddannelse/måling sammenlignet med den samlede tumorbyrde ved baseline (dag -28 til -1).
PFS blev defineret som tiden fra tilfældig tildeling (dosisudvidelsesstadiet) eller første dosis (dosiseskaleringsstadiet) til PD eller død af enhver årsag.
|
Fra randomisering/første dosis op til PD eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS) (kun i dosisudvidelsesstadiet)
Tidsramme: Fra randomisering/første dosis op til død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra tilfældig tildeling (dosisudvidelsesstadiet) eller første dosis (dosiseskaleringsstadiet) til døden af enhver årsag.
|
Fra randomisering/første dosis op til død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. november 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. december 2023
Studieafslutning (Forventet)
31. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. februar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
11. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. februar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. februar 2023
Sidst verificeret
1. februar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HS-20093-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØstrig, Danmark, Sverige, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Holland, Forenede Stater
-
Shanghai Qilu Pharmaceutical Research and Development...Ikke rekrutterer endnuMSI-H eller dMMR Advanced Solid Tumors
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
D3 Bio (Wuxi) Co., LtdRekrutteringHER-2 Positive Advanced Solid TumorsAustralien, Forenede Stater, Kina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForenede Stater, Frankrig, Canada, Spanien, Belgien, Østrig, Australien, Ungarn, Grækenland, Japan, Brasilien, Tyskland, Schweiz, Portugal, Rumænien, Sydkorea
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.Trukket tilbageMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Krankenhaus NordwestAfsluttetHer2/Neu Positive Advanced Solid TumorsTyskland
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico