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ARTEMIS-001: Phase-1-Studie des HS-20093 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

13. Februar 2023 aktualisiert von: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

ARTEMIS-001: Eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von mehreren Dosen der intravenösen Verabreichung von HS-20093 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die nach vorangegangenen vorangegangen sind Therapie

HS-20093 ist ein vollständig humanisiertes IgG1-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das spezifisch an B7-H3 bindet, ein Ziel, das wild auf soliden Tumorzellen exprimiert wird. Die Ziele dieser Studie sind die Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von HS-20093 bei chinesischen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Dies ist eine offene, multizentrische Dosiseskalations- und Expansionsstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und des therapeutischen Potenzials von HS-20093 als Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische, Dosiseskalations- und Expansions-First-in-Human-Phase-1-Studie mit chinesischen erwachsenen Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren. Diese Studie wird aus zwei Teilen bestehen: einer Dosiseskalationsstufe in Teil Ia und einer Dosiserweiterungsstufe in Teil Ib.

Die Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und vorläufigen Antitumoraktivität, die Beschreibung der dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) und die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder maximal verabreichten Dosis (MAD) von HS- 20093.

Teil Ia: Teilnehmer mit fortgeschrittenem Krebs sind für eine Dosiseskalationsstudie geeignet, wenn sie unter verfügbaren Standardtherapien Fortschritte gemacht haben oder diese nicht vertragen oder keine Standard- oder verfügbare Heiltherapie existiert. Die Dosiseskalation umfasst ein anfängliches beschleunigtes Titrationsdesign, gefolgt von einem i3+3-Design.

Teil Ib: Die Aufnahme in die Dosiserweiterung beginnt nach der Identifizierung der MTD oder MAD in Phase Ia. Die Dosiserweiterungsstudie wird in Populationen mit den folgenden Indikationen durchgeführt: lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC) und andere Arten von fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Alle Patienten werden während der Studienbehandlung und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments sorgfältig auf unerwünschte Ereignisse überwacht. Die Probanden dürfen die Therapie mit Beurteilung des Fortschreitens fortsetzen, wenn das Produkt gut vertragen wird und ein nachhaltiger klinischer Nutzen besteht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

177

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • Rekrutierung
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mindestalter von 18 Jahren bei Screening;
  2. Histologisch oder zytologisch bestätigte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore, für die eine Standardbehandlung entweder nicht existiert oder sich als unwirksam, nicht verfügbar oder nicht tolerierbar erwiesen hat
  3. Mindestens eine extrakranielle messbare Läsion nach RECIST 1
  4. Stimmen Sie der Bereitstellung von frischem oder archiviertem Tumorgewebe zu
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–1
  6. Lebenserwartung >= 12 Wochen
  7. Stimmen Sie zu, medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden
  8. Männer oder Frauen sollten während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden;
  9. Weibliche Probanden dürfen beim Screening nicht schwanger sein oder Hinweise auf ein nicht gebärfähiges Potenzial haben
  10. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Einer der folgenden Punkte würde den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen:

  1. Behandlung mit einem der folgenden:

    • Frühere oder aktuelle Behandlung mit einer zielgerichteten B7-H3-Therapie
    • Jegliche zytotoxische Chemotherapie, Prüfsubstanzen und Krebsmedikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten planmäßigen Dosis von HS-20093
    • Vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper innerhalb von 28 Tagen vor der ersten planmäßigen Dosis von HS-20093
    • Bestrahlung mit einem begrenzten Bestrahlungsfeld zur Palliation innerhalb von 2 Wochen, oder Patienten erhielten mehr als 30 % der Knochenmarksbestrahlung oder groß angelegte Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten planmäßigen Dosis von HS-20093
    • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten geplanten Dosis von HS-20093
  2. Patienten mit früheren oder gleichzeitigen malignen Erkrankungen
  3. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktionsstörung
  4. Nachweis eines kardiovaskulären Risikos
  5. Hinweise auf aktuelle schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen
  6. Nachweis von Schleimhaut- oder inneren Blutungen innerhalb von 1 Monat vor der ersten planmäßigen Dosis von HS-20093
  7. Bekannte aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen eine Antikörperbehandlung erfordert, oder schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten planmäßigen Dosis von HS-20093
  8. Probanden mit aktuellen Infektionskrankheiten
  9. Vorgeschichte von Neuropathie oder psychischen Störungen
  10. Schwangere oder stillende Frau
  11. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen, schwerer Infusionsreaktionen oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit HS-20093 oder einem der Bestandteile von HS-20093 verwandt sind
  12. Bekannte Impfung oder Überempfindlichkeit jeglichen Grades innerhalb von 4 Wochen vor der ersten planmäßigen Dosis von HS-20093
  13. Es ist nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich, dass die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen eingehalten werden
  14. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Studienbewertung beeinträchtigen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HS-20093 (Phase Ib: Dosiserweiterung)
Die empfohlene Dosis aus der Dosiseskalationsstufe und andere mögliche Dosen werden weiter untersucht.
Arzneimittel: HS-20093 (Phase Ib: Dosiserweiterung)
IV-Verabreichung von HS-20093 Q3W; Die Teilnehmer werden die Behandlung bis zum Ende der Studie fortsetzen, wenn keine inakzeptablen Toxizitäten und kein bestätigter Krankheitsverlauf vorliegen.
Experimental: HS-20093 (Phase Ia: Dosiseskalation)
Es gibt sieben eskalierende Dosiskohorten.
Arzneimittel: HS-20093 (Phase Ia: Dosiseskalation)
Intravenöse (IV) Verabreichung von HS-20093 Q3W; Die Teilnehmer werden die Behandlung bis zum Ende der Studie fortsetzen, wenn keine inakzeptablen Toxizitäten und kein bestätigter Krankheitsverlauf vorliegen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ⅰa (Dosis-Eskalationsstufe): Maximal tolerierte Dosis (MTD) für HS-20093
Zeitfenster: Bis zum 21. Tag ab der ersten Dosis
Bestimmung der MTD für die weitere Bewertung der IV-Verabreichung von HS-20093 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
Bis zum 21. Tag ab der ersten Dosis
Ⅰb (Dosisexpansionsphase): Objektive Ansprechrate (ORR), bestimmt von Prüfärzten gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu PD oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate bewertet
Das objektive Ansprechen des Tumors auf Zielläsionen wird durch Bildgebung/Messung im Vergleich zur Gesamttumorbelastung zu Studienbeginn (Tag -28 bis -1) bewertet. Die ORR wird anhand der Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen des vollständigen Ansprechens (CR) und des partiellen Ansprechens (PR) bewertet [Bestätigte CR/PR-Beurteilung erfordert mindestens eine Wiederholung (≥4 Wochen)].
Von der ersten Dosis bis zu PD oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate bewertet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 90 Tage nach Behandlungsende
Vom Prüfarzt beurteilte AE beziehen sich ausschließlich auf die zugrunde liegende Krankheit oder den medizinischen Zustand des Patienten [eingestuft gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0]. Jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Häufigkeit und Schweregrad von UE werden anhand von Vitalfunktionen, Laborvariablen, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm usw. bewertet.
Von der ersten Dosis bis 90 Tage nach Behandlungsende
Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) von HS-20093 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem solidem Tumor
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 14 Tage nach der ersten Dosis in Zyklus 1
Cmax wird nach Verabreichung der ersten Dosis von HS-20093 während des ersten Zyklus erhalten.
Von der Vordosis bis 14 Tage nach der ersten Dosis in Zyklus 1
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von HS-20093 nach der ersten Dosis bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem solidem Tumor
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 14 Tage nach der ersten Dosis in Zyklus 1
Tmax wird nach Verabreichung der ersten Dosis von HS-20093 während des ersten Zyklus erhalten.
Von der Vordosis bis 14 Tage nach der ersten Dosis in Zyklus 1
Terminale Halbwertszeit (T1/2) von HS-20093 nach IV-Dosis bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem solidem Tumor
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 14 Tage nach der ersten Dosis in Zyklus 1
Die scheinbare terminale Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Konzentration um die Hälfte abgefallen ist. Terminale Halbwertszeit berechnet aus natürlichem log 2 dividiert durch λz.
Von der Vordosis bis 14 Tage nach der ersten Dosis in Zyklus 1
Kurve der Fläche unter der Plasmakonzentration gegen die Zeit von Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt (AUC0-t) nach der ersten Dosis von HS-20093
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 14 Tage nach der ersten Dosis in Zyklus 1
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt, als die Konzentration nicht unter der unteren Bestimmungsgrenze (LLQ) lag. AUC0-t wurde gemäß der gemischt logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet.
Von der Vordosis bis 14 Tage nach der ersten Dosis in Zyklus 1
Prozentsatz der Teilnehmer mit Antikörpern gegen HS-20093 im Serum
Zeitfenster: Von vor der Dosis bis 90 Tage nach Behandlungsende
Serumproben wurden zur Bestimmung von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) zu bestimmten Zeitpunkten gesammelt.
Von vor der Dosis bis 90 Tage nach Behandlungsende
ORR bestimmt durch Prüfärzte nach RECIST 1.1 (Dosis-Eskalationsstufe)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu PD oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate bewertet
Das objektive Ansprechen des Tumors auf Zielläsionen wird durch Bildgebung/Messung im Vergleich zur Gesamttumorbelastung zu Studienbeginn (Tag -28 bis -1) bewertet. ORR wird anhand der Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von CR und PR bewertet (Bestätigte CR/PR-Beurteilung erfordert mindestens 1 Wiederholung).
Von der ersten Dosis bis zu PD oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate bewertet
Dauer des Ansprechens (DOR) bestimmt durch Prüfärzte gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate
DoR wurde als der Zeitraum vom ersten Auftreten von CR oder PR bis zu PD oder Tod jeglicher Ursache definiert. Wenn keine PD oder Tod nach CR/PR, würde das Stichdatum des progressionsfreien Überlebens (PFS) verwendet werden [Bestätigte CR/PR-Beurteilung erfordert mindestens eine Wiederholung (≥4 Wochen)].
Von der ersten Dosis bis zu PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate
Seuchenkontrollrate (DCR) von Prüfärzten gemäß RECIST 1.1 bestimmt
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu PD oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate bewertet
Das objektive Ansprechen des Tumors auf Zielläsionen wird durch Bildgebung/Messung im Vergleich zur Gesamttumorbelastung zu Studienbeginn (Tag -28 bis -1) bewertet. Die DCR wurde anhand der Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen auf CR, PR und stabiler Erkrankung (SD) bewertet [Bestätigte CR/PR-Beurteilung erfordert mindestens eine Wiederholung (≥4 Wochen); SD muss mindestens 5 Wochen nach der ersten Dosis beurteilt werden].
Von der ersten Dosis bis zu PD oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate bewertet
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde von Prüfärzten gemäß RECIST 1.1 bestimmt
Zeitfenster: Von der Randomisierung/ersten Dosis bis zu PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate bewertet
Das objektive Ansprechen des Tumors auf Zielläsionen wird durch Bildgebung/Messung im Vergleich zur Gesamttumorbelastung zu Studienbeginn (Tag -28 bis -1) bewertet. PFS wurde definiert als die Zeit von der zufälligen Zuteilung (Stufe der Dosiserweiterung) oder der ersten Dosis (Stufe der Dosiseskalation) bis zu PD oder Tod jeglicher Ursache.
Von der Randomisierung/ersten Dosis bis zu PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate bewertet
Gesamtüberleben (OS) (nur in der Dosiserweiterungsphase)
Zeitfenster: Von der Randomisierung/ersten Dosis bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, wurden bis zu 24 Monate bewertet
OS wurde definiert als die Zeit von der zufälligen Zuteilung (Stufe der Dosiserweiterung) oder der ersten Dosis (Stufe der Dosiseskalation) bis zum Tod jeglicher Ursache.
Von der Randomisierung/ersten Dosis bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, wurden bis zu 24 Monate bewertet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. November 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HS-20093-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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