Tezepelumab 对不受控制的中度至重度哮喘患者气道结构和功能的影响

纳入标准：

• 一般的

  • 能够并愿意提供书面知情同意书。
  • 能够并愿意遵守研究方案。
  • ≥ 18 岁的男性和女性。

• 哮喘相关

  • 根据全球哮喘防治倡议 (GINA) 2021 指南，在参加研究前至少 12 个月由呼吸内科医师诊断出哮喘。
  • 筛选时 ACQ ≥ 1.5。
  • 乙酰甲胆碱 PC20 ≤ 4 mg/mL 或在吸入盐水诱导痰期间 FEV1 降低≥15%，或在筛选期间使用支气管扩张剂后 FEV1 提高≥15%。
  • 符合 GINA 2021 指南定义的中度或重度哮喘的标准，即用低、中或高剂量 ICS 治疗（分别为 <250 mcg、251-500 mcg、>500 mcg 氟替卡松当量/天）加上另一种控制剂。 服用泼尼松的患者不会被排除在外，只要他们符合其余的纳入标准。
  • 筛选期间 FeNO >25 ppb 或≥3% 痰嗜酸性粒细胞（首选）或血液 eos ≥300/µL。
  • 前一年有≥1 次急性加重史。

排除标准：

• 一般的

  -- 在筛选前或研究期间的六个月内参与研究药物或程序的任何临床试验。

• 医疗条件和治疗史

  • 对任何先前接受的生物治疗的过敏反应史。
  • 在 30 天内收到减毒活疫苗，在 28 天内收到 COVID 疫苗，在注册时已知或疑似 COVID 感染。
  • 急性或慢性寄生虫、细菌、真菌或病毒感染，在过去 4 周内需要或目前需要住院或抗菌治疗。
  • 在筛选前六周内用增加剂量的口服或任何剂量的肌肉内 (IM) 或静脉内 (IV) 皮质类固醇治疗急性哮喘发作事件。
  • 其他相关的肺部疾病（例如 慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、囊性纤维化、肺动脉高压、肺结核）需要在筛选前 12 个月内进行治疗。
  • 筛选前 12 个月内酗酒或滥用药物。

• 当前吸烟者定义为在筛查前三个月内每天至少吸一支香烟（或烟斗、雪茄或大麻）并持续 ≥ 30 天。

  • 有 ≥ 10 包年吸烟史的戒烟者。
  • 怀孕。
  • 当前或筛选前三个月内接受抗 IgE、抗 IL-4、抗 IL-5 或抗 IL-13 靶向治疗。

• MRI相关

  • 患者体内植入了机械、电或磁激活装置或任何无法移除的金属，包括但不限于心脏起搏器、神经刺激器、生物刺激器、植入式胰岛素泵、动脉瘤夹、生物假体、假肢、金属碎片或异物、分流器、手术钉（包括夹子或金属缝合线和/或耳植入物）（由 MRI 技师决定）。
  • 在研究者看来，受试者患有任何可能妨碍 MRI 性能的身体、心理或其他状况，例如严重的幽闭恐惧症。