Tezepelumab over luchtwegstructuur en -functie bij patiënten met ongecontroleerd matig tot ernstig astma

Inclusiecriteria:

• Algemeen

  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • In staat en bereid om het studieprotocol na te leven.
  • Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.

• Astma-gerelateerd

  • Astma gediagnosticeerd door een longarts ≥12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving op basis van de Global Initiative for Asthma (GINA) 2021-richtlijnen.
  • ACQ ≥1,5 bij screening.
  • Methacholine PC20 ≤ 4 mg/ml OF ≥15% afname van FEV1 tijdens inhalatie van zoutoplossing voor sputuminductie OF ≥15% verbetering van FEV1 na bronchodilatator tijdens de screeningperiode.
  • Aan criteria voldaan voor matige of ernstige astma gedefinieerd door GINA 2021-richtlijnen, d.w.z. behandeling met lage, gemiddelde of hoge dosis ICS (respectievelijk <250 mcg, 251 - 500 mcg, >500 mcg fluticason-equivalent/dag) plus een andere controller. Patiënten op prednison zouden niet worden uitgesloten, zolang ze voldoen aan de rest van de inclusiecriteria.
  • FeNO >25 ppb OF ≥3% sputum-eosinofielen (bij voorkeur) OF bloed-eos ≥300/µL tijdens de screeningperiode.
  • Geschiedenis van ≥1 exacerbatie in het voorgaande jaar.

Uitsluitingscriteria:

• Algemeen

  -- Deelname aan een klinische proef van een onderzoeksmiddel of procedure binnen zes maanden voorafgaand aan de screening of tijdens de studie.

• Medische aandoeningen en behandelingsgeschiedenis

  • Geschiedenis van anafylaxie bij eerdere ontvangen biologische therapie.
  • Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen, ontvangst van COVID-vaccin binnen 28 dagen, bekende of vermoede COVID-infectie op het moment van inschrijving.
  • Acute of chronische parasitaire, bacteriële, schimmel- of virale infecties die gedurende de laatste vier weken ziekenhuisopname of antimicrobiële behandeling vereisten of momenteel vereisen.
  • Acute astma-exacerbatie behandeld met verhoogde doses orale of een willekeurige dosis intramusculaire (IM) of intraveneuze (IV) corticosteroïden binnen zes weken voorafgaand aan de screening.
  • Andere relevante longziekten (bijv. chronische obstructieve longziekte, idiopathische longfibrose, cystische fibrose, pulmonale arteriële hypertensie, tuberculose) waarvoor behandeling binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening nodig is.
  • Alcohol- of middelenmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.

• Huidige roker gedefinieerd als het hebben gerookt van ten minste één sigaret (of pijp, sigaar of marihuana) per dag gedurende ≥ 30 dagen binnen de drie maanden voorafgaand aan de screening.

  • Ex-rokers met een rookgeschiedenis van ≥ 10 pakjaar.
  • Zwangerschap.
  • Behandeling met gerichte therapie tegen IgE, anti-IL-4, anti-IL-5 of anti-IL-13 momenteel of binnen drie maanden voorafgaand aan de screening.

• MRI-gerelateerd

  • Patiënt heeft een mechanisch, elektrisch of magnetisch geactiveerd apparaat geïmplanteerd of een metaal in zijn lichaam dat niet kan worden verwijderd, inclusief maar niet beperkt tot pacemakers, neurostimulatoren, biostimulatoren, geïmplanteerde insulinepompen, aneurysmaclips, bioprothesen, kunstmatige ledemaat, metalen fragment of vreemd lichaam , shunt, chirurgische nietjes (inclusief clips of metalen hechtingen en/of oorimplantaten) (ter beoordeling van de MRI-technoloog).
  • Volgens de onderzoeker lijdt de proefpersoon aan fysieke, psychologische of andere aandoeningen die de uitvoering van de MRI kunnen verhinderen, zoals ernstige claustrofobie.