Tetsepelumabi hengitysteiden rakenteesta ja toiminnasta potilailla, joilla on hallitsematon keskivaikea tai vaikea astma
maanantai 5. tammikuuta 2026 päivittänyt: McMaster University
Kaksihaarainen, lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus Tezepelumabin vaikutuksen arvioimiseksi hengitysteiden rakenteeseen ja toimintaan potilailla, joilla on hallitsematon keskivaikea tai vaikea astma
Aikuisilla potilailla, joilla on hallitsematon keskivaikea tai vaikea astma, TSLP:n estäminen tezepelumabilla parantaa ventilaation heterogeenisuutta (arvioitu hyperpolarisoidulla 129Xe MRI:llä), ja tämä liittyy vähentyneeseen hengitysteiden tulehdukseen (ysköksen koostumuksen perusteella), luminaalin kapenemiseen ja tukkeutumiseen (arvioitu). CT:llä).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Astman luminaalinen tukos, joka edistää oireita, johtuu tulehdussoluista (yleensä eosinofiileistä tai neutrofiileistä), limasta, sileän lihasten supistumisesta, hengitysteiden seinämän paksuudesta tai edellä mainittujen yhdistelmästä. Tämä tukos voidaan alueellisesti visualisoida ja kvantifioida tietokonetomografialla (CT), ja sen toiminnallinen seuraus voidaan arvioida korkealla resoluutiolla käyttämällä inhaloitavaa hyperpolarisoitua 129Xe kaasumagneettista resonanssikuvausta (MRI). Kateenkorvan stroomalymfopoietiini (TSLP), epiteelisolusta peräisin oleva sytokiini, jota tuotetaan vasteena ympäristön ja tulehdusta edistäville ärsykkeille, voi myötävaikuttaa kaikkiin näihin astman ominaisuuksiin sen myötävaikutuksella moniin erilaisiin immuunijärjestelmään (esim. eosinofiilit, syöttösolut, ryhmän 2 synnynnäiset lymfoidisolut (ILC2), Th2-solut ja Th17-solut ja rakennesolut (esim. sileät lihassolut ja fibroblastit). Huomionarvoista on, että TSLP:n uskotaan säätelevän ylös useita alavirran tulehdusreittejä, mukaan lukien IL-4-, IL-5- ja IL-13-signalointi. Sen uskotaan myös välittävän rakenteellisia mekanismeja, jotka edistävät hengitysteiden uudelleenmuodostumista ja sileän lihaksen toimintahäiriöitä.
Tetsepelumabilla tapahtuvan TSLP:n eston seurauksia hengitysteiden rakenteeseen ja toimintaan ei ole tutkittu. Tässä tutkimuksessa käytetään TT:tä hengitysteiden seinämän ja luumenin rakenteen kvantifiointiin aiemmin kuvattujen menetelmien mukaisesti. CT-kuvia arvioidaan myös intraluminaalisen tukkeutumisen varalta ja visuaalinen limapistemäärä luodaan. Astmapotilaiden ventilaation heterogeenisuus, toiminnallinen seuraus luminaalista tukkeutumisesta, voidaan mitata alueellisesti korkealla ajallisella ja spatiaalisella resoluutiolla inhaloitavan hyperpolarisoidun kaasun MRI:n avulla. Astmapotilailla havaitaan fokaalisia ventilaatiovirheitä, ja niiden on osoitettu liittyvän avaruudellisesti hengitysteiden poikkeavuuksiin ja reagoivan keuhkoputkien supistumiseen, bronkodilataatioon ja anti-T2-biologisiin lääkkeisiin.
Tetsepelumabin mahdollisen vaikutuksen vuoksi luminaaliseen tulehdukseen, sileän lihaksen toimintahäiriöön ja liman liikaeritykseen uskotaan, että astmaatikoilla havaitaan MRI:llä havaittavia parannuksia ventilaation heterogeenisyydessä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- Firestone Institute for Respiratory Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kenraali
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Pystyy ja haluaa noudattaa tutkimusprotokollaa.
- Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat.
Astmaan liittyvä
- Astma, jonka hengitystielääkäri on diagnosoinut ≥ 12 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista Global Initiative for Asthma (GINA) 2021 -ohjeiden mukaisesti.
- ACQ ≥1,5 seulonnassa.
- Metakoliini PC20 ≤ 4 mg/ml TAI ≥15 % FEV1:n lasku suolaliuoksen inhalaation aikana ysköksen induktiossa TAI ≥15 % FEV1:n paraneminen bronkodilaattorin jälkeen seulontajakson aikana.
- GINA 2021 -ohjeiden määrittelemät kohtalaisen tai vaikean astman kriteerit täyttyivät, eli hoito pieni-, keski- tai korkeaannoksisella ICS:llä (vastaavasti <250 mcg, 251 - 500 mcg, >500 mcg flutikasonia ekvivalenttia/vrk) sekä toinen kontrolleri. Prednisonia käyttäviä potilaita ei suljeta pois, kunhan he täyttävät muut sisällyttämiskriteerit.
- FeNO >25 ppb TAI ≥3 % ysköksen eosinofiilejä (suositus) TAI veren eos ≥300/µL seulontajakson aikana.
- ≥1 pahenemisvaihe edellisenä vuonna.
Poissulkemiskriteerit:
Kenraali
-- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkittavan aineen tai toimenpiteen aikana kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana.
Sairaudet ja hoitohistoria
- Aikaisempi anafylaksia minkä tahansa biologisen hoidon yhteydessä.
- Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä, COVID-rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä, tunnettu tai epäilty COVID-infektio ilmoittautumishetkellä.
- Akuutit tai krooniset lois-, bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, jotka vaativat tai vaativat tällä hetkellä sairaalahoitoa tai antimikrobista hoitoa viimeisten neljän viikon aikana.
- Akuutti astman pahenemistapahtuma, jota hoidetaan suunnitelluilla annoksilla tai millä tahansa intramuskulaarisella (IM) tai suonensisäisellä (IV) kortikosteroidiannoksella kuuden viikon aikana ennen seulontaa.
- Muut asiaankuuluvat keuhkosairaudet (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi, kystinen fibroosi, keuhkoverenpainetauti, tuberkuloosi), jotka vaativat hoitoa 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
Nykyinen tupakoitsija määritellään polttaneeksi vähintään yhden savukkeen (tai piippun, sikarin tai marihuanan) päivässä ≥ 30 päivän ajan seulontaa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana.
- Entiset tupakoitsijat, joilla on ≥ 10 pakkausvuoden tupakointihistoria.
- Raskaus.
- Hoito anti-IgE, anti-IL-4, anti-IL-5 tai anti-IL-13 kohdistetulla hoidolla tällä hetkellä tai kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa.
MRI:hen liittyvä
- Potilaalla on istutettu mekaanisesti, sähköisesti tai magneettisesti aktivoitu laite tai mikä tahansa metalli, jota ei voida poistaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta sydämentahdistimet, neurostimulaattorit, biostimulaattorit, implantoidut insuliinipumput, aneurysmaklipsit, bioproteesi, tekoraaja, metallifragmentti tai vieraskappale , shuntti, kirurgiset niitit (mukaan lukien klipsit tai metalliset ompeleet ja/tai korvaimplantit) (magneettikuvaustekniikan asiantuntijan harkinnan mukaan).
- Tutkijan mielestä koehenkilö kärsii kaikista fyysisistä, psykologisista tai muista tiloista, jotka saattavat estää MRI:n suorittamisen, kuten vakavasta klaustrofobiasta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tezepelumabi
Tezepelumabi 210 mg ihon alle 4 viikon välein tutkimuslääkkeenä. Steriili tetsepelumabi toimitetaan 110 mg/ml esitäytetyllä injektiopullolla ja 210 mg:n annos esitäytetyllä ruiskulla. |
Monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunniteltu astman hoitoon.
|
|
Placebo Comparator: Vastaava lumelääke
Tezepelumabin steriili lumelääke toimitetaan identtisissä esitäytetyissä ruiskuissa.
|
Vastaava lumelääke.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ennen keuhkolaajennuslaitetta 129Xe MRI-ventilaatiovikaprosenttia (VDP).
Aikaikkuna: 16 viikkoa satunnaistamisesta (viikko 0) päätepisteen arviointiin (viikko 16)
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 ennen keuhkoputkia laajentavaa 129Xe MRI-ventilaatiovikaprosenttia (VDP).
|
16 viikkoa satunnaistamisesta (viikko 0) päätepisteen arviointiin (viikko 16)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos keuhkolaajennuksen jälkeisessä 129Xe MRI-ventilaatiovikaprosentissa (VDP).
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos keuhkolaajennuksen jälkeisessä 129Xe MRI -ventilaatiovikaprosentissa (VDP) mitattuna prosentteina kokonaisventilaatiosta.
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos CT-limapisteissä (eli intraluminaalinen tukkeutuminen).
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos CT-limapisteissä (ts.
intraluminaalinen tukkeutuminen) mitattuna limapistemäärällä.
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos CT-hengitysteiden luumenin alueella.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos CT-hengitysteiden luumenin alueella mitattuna mm^2.
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos CT-hengitysteiden seinämän alueella.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos CT-hengitysteiden seinämän alueella mitattuna mm^2.
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos CT-hengitysteiden seinämän pinta-alan prosenteissa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos CT:n hengitysteiden seinämän pinta-alan prosentteina mitattuna prosentteina hengitysteiden kokonaispinta-alasta (seinäpinta-ala + hengitysteiden luumen).
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos TT:n hengitysteiden kokonaismäärässä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos TT:n hengitysteiden kokonaismäärässä
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos CT-kaasun erottimessa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos CT-kaasun erottimessa
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos 129Xe MRI VDP:n keuhkolaajennuksen jälkeisessä palautuvuudessa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos keuhkoputkia laajentavan 129Xe MRI VDP:n palautuvuudessa mitattuna ventilaatiovirheen prosentteina kokonaisventilaatiosta
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ACQ-5-pisteissä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos ACQ-5-pisteissä
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos AQLQ-pisteissä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos AQLQ-pisteissä
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos ennen keuhkoputkia laajentavaa ja keuhkoputkia laajentavaa FEV1:tä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos ennen keuhkoputkia laajentavaa ja keuhkoputkia laajentavaa FEV1:tä mitattuna litroina
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos FEV1:n keuhkoputkien laajentamisen jälkeisessä palautuvuudessa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos keuhkoputkien laajentamisen jälkeisessä FEV1:n palautuvuudessa litroina mitattuna
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos hengitysteiden resistanssissa ja reaktanssissa mitattuna ilmaaaltooskillometrialla (R5, R20, R5-R20, X5, Ax).
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos hengitysteiden resistanssissa ja reaktanssissa ilmaaaltooskilometrialla mitattuna (R5, R20, R5-R20, X5, Ax)
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
FeNO:n muutos.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
FeNO:n muutos mitattuna miljoonasosina
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos veren eosinofiilien määrässä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos veren eosinofiilissä mitattuna soluina litrassa
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos veren neutrofiilien määrässä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos veren neutrofiilien määrässä mitattuna soluina litrassa
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos ysköksen eosinofiilien määrässä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos ysköksen eosinofiilien määrässä mitattuna prosentteina tumallisten solujen kokonaismäärästä.
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos ysköksen neutrofiilien määrässä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos ysköksen neutrofiilien määrässä mitattuna prosentteina tumallisten solujen kokonaismäärästä.
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos eosinofiilien ekstrasellulaarisissa ansoissa (mukaan lukien korvikebiomarkkerihistonit, kaksijuosteinen DNA ja formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut ysköstulpat).
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos absorbanssiarvoissa fluoresenssin mukaan
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos galektiini-10-tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos galektiini-10-pitoisuudessa ysköksen supernatantissa.
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos ysköksen T2-sytokiinissa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos ysköksen T2-sytokiinissa.
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos hengitysteiden eosinofiilien aktiivisuuden merkkiaineissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos eosinofiiliperoksidaasin (EPX) tasoissa (ng/uL)
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
|
Muutos hengitysteiden eosinofiilien aktiivisuuden merkkiaineissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Muutos vapaissa eosinofiilirakeissa (FEG) (ei yhtään, vähän, kohtalainen, monta)
|
Lähtötilanteesta (viikko 0) päätepisteeseen (viikko 16)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gauvreau GM, Sehmi R, Ambrose CS, Griffiths JM. Thymic stromal lymphopoietin: its role and potential as a therapeutic target in asthma. Expert Opin Ther Targets. 2020 Aug;24(8):777-792. doi: 10.1080/14728222.2020.1783242. Epub 2020 Jun 27.
- Dunican EM, Elicker BM, Gierada DS, Nagle SK, Schiebler ML, Newell JD, Raymond WW, Lachowicz-Scroggins ME, Di Maio S, Hoffman EA, Castro M, Fain SB, Jarjour NN, Israel E, Levy BD, Erzurum SC, Wenzel SE, Meyers DA, Bleecker ER, Phillips BR, Mauger DT, Gordon ED, Woodruff PG, Peters MC, Fahy JV; National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) Severe Asthma Research Program (SARP). Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction. J Clin Invest. 2018 Mar 1;128(3):997-1009. doi: 10.1172/JCI95693. Epub 2018 Feb 5.
- Svenningsen S, Haider E, Boylan C, Mukherjee M, Eddy RL, Capaldi DPI, Parraga G, Nair P. CT and Functional MRI to Evaluate Airway Mucus in Severe Asthma. Chest. 2019 Jun;155(6):1178-1189. doi: 10.1016/j.chest.2019.02.403. Epub 2019 Mar 23.
- Menzies-Gow A, Corren J, Bourdin A, Chupp G, Israel E, Wechsler ME, Brightling CE, Griffiths JM, Hellqvist A, Bowen K, Kaur P, Almqvist G, Ponnarambil S, Colice G. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021 May 13;384(19):1800-1809. doi: 10.1056/NEJMoa2034975.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 8. marraskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 5. marraskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. helmikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 15. maaliskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 7. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ESR-20-210000
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .