Tezepelumab om luftvägarnas struktur och funktion hos patienter med okontrollerad måttlig till svår astma

Inklusionskriterier:

• Allmän

  • Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
  • Kan och vill följa studieprotokollet.
  • Hanar och kvinnor ≥ 18 år.

• Astma-relaterad

  • Astma diagnostiserad av en andningsläkare ≥12 månader före studieregistrering baserat på Global Initiative for Asthma (GINA) 2021 riktlinjer.
  • ACQ ≥1,5 vid visning.
  • Metakolin PC20 ≤ 4 mg/ml ELLER ≥15 % minskning av FEV1 under saltlösningsinhalation för sputuminduktion ELLER ≥15 % förbättring av FEV1 efter bronkodilator under screeningsperioden.
  • Kriterier uppfyllda för måttlig eller svår astma definierade av GINA 2021-riktlinjerna, dvs behandling med låg, medel eller hög dos ICS (<250 mcg, 251 - 500 mcg, >500 mcg flutikasonekvivalent/dag respektive) plus ytterligare en kontrollenhet. Patienter på prednison skulle inte uteslutas, så länge de uppfyller resten av inklusionskriterierna.
  • FeNO >25 ppb ELLER ≥3 % sputum eosinofiler (föredraget) ELLER blod eos ≥300/µL under screeningsperioden.
  • Historik om ≥1 exacerbation under föregående år.

Exklusions kriterier:

• Allmän

  -- Deltagande i någon klinisk prövning av ett prövningsmedel eller förfarande inom sex månader före screening eller under studien.

• Medicinska tillstånd och behandlingshistoria

  • Anamnes på anafylaxi till någon tidigare mottagen biologisk terapi.
  • Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar, mottagande av covid-vaccin inom 28 dagar, känd eller misstänkt covid-infektion vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Akuta eller kroniska parasitiska, bakteriella, svamp- eller virusinfektioner som krävde, eller för närvarande kräver, sjukhusvistelse eller antimikrobiell behandling under de senaste fyra veckorna.
  • Akut astmaexacerbationshändelse behandlad med ökade doser av orala eller valfri dos av intramuskulära (IM) eller intravenösa (IV) kortikosteroider inom sex veckor före screening.
  • Andra relevanta lungsjukdomar (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, idiopatisk lungfibros, cystisk fibros, pulmonell arteriell hypertoni, tuberkulos) som kräver behandling inom 12 månader före screening.
  • Alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader före screening.

• Aktuell rökare definieras som att ha rökt minst en cigarett (eller pipa, cigarr eller marijuana) per dag i ≥ 30 dagar under de tre månaderna före screening.

  • Ex-rökare med ≥ 10 pack-års rökhistoria.
  • Graviditet.
  • Behandling med anti-IgE, anti-IL-4, anti-IL-5 eller anti-IL-13 riktad terapi för närvarande eller inom tre månader före screening.

• MRT-relaterad

  • Patienten har en implanterad mekanisk, elektriskt eller magnetiskt aktiverad enhet eller någon metall i kroppen som inte kan avlägsnas, inklusive men inte begränsat till pacemakers, neurostimulatorer, biostimulatorer, implanterade insulinpumpar, aneurysmklämmor, bioproteser, konstgjorda lem, metallfragment eller främmande kropp , shunt, kirurgiska häftklamrar (inklusive klämmor eller metalliska suturer och/eller öronimplantat) (efter MR-teknikens bedömning).
  • Enligt utredarens åsikt lider försökspersonen av alla fysiska, psykologiska eller andra tillstånd som kan förhindra utförandet av MRT, såsom svår klaustrofobi.