Tezepelumab sulla struttura e la funzione delle vie aeree nei pazienti con asma non controllato da moderato a grave

Criterio di inclusione:

• Generale

  • In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.
  • In grado e disposto a rispettare il protocollo di studio.
  • Maschi e femmine ≥ 18 anni di età.

• Correlati all'asma

  • Asma diagnosticato da un medico respiratorio ≥12 mesi prima dell'arruolamento nello studio sulla base delle linee guida Global Initiative for Asthma (GINA) 2021.
  • ACQ ≥1,5 allo screening.
  • Metacolina PC20 ≤ 4 mg/ml OPPURE riduzione ≥15% del FEV1 durante l'inalazione di soluzione fisiologica per l'induzione dell'espettorato OPPURE miglioramento ≥15% del FEV1 dopo broncodilatatore durante il periodo di screening.
  • Criteri soddisfatti per asma moderato o grave definiti dalle linee guida GINA 2021, ovvero trattamento con ICS a basso, medio o alto dosaggio (rispettivamente <250 mcg, 251-500 mcg, >500 mcg di fluticasone equivalente/giorno) più un altro controllore. I pazienti trattati con prednisone non sarebbero esclusi, purché soddisfino il resto dei criteri di inclusione.
  • FeNO >25 ppb OPPURE ≥3% di eosinofili nell'espettorato (preferito) O eos nel sangue ≥300/µL durante il periodo di screening.
  • Storia di ≥1 esacerbazione nell'anno precedente.

Criteri di esclusione:

• Generale

  -- La partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di un agente sperimentale o procedura entro sei mesi prima dello screening o durante lo studio.

• Condizioni mediche e storia del trattamento

  • Storia di anafilassi per qualsiasi precedente terapia biologica ricevuta.
  • Ricezione del vaccino vivo attenuato entro 30 giorni, ricezione del vaccino COVID entro 28 giorni, infezione da COVID nota o sospetta al momento dell'arruolamento.
  • Infezioni parassitarie, batteriche, fungine o virali acute o croniche che hanno richiesto, o attualmente richiedono, ricovero in ospedale o trattamento antimicrobico nelle ultime quattro settimane.
  • - Evento di esacerbazione acuta dell'asma trattato con dosi aumentate di corticosteroidi orali o qualsiasi dose di corticosteroidi intramuscolari (IM) o endovenosi (IV) entro sei settimane prima dello screening.
  • Altre malattie polmonari rilevanti (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva, fibrosi polmonare idiopatica, fibrosi cistica, ipertensione arteriosa polmonare, tubercolosi) che richiedono un trattamento entro 12 mesi prima dello screening.
  • Abuso di alcol o sostanze nei 12 mesi precedenti lo screening.

• Fumatore attuale definito come aver fumato almeno una sigaretta (o pipa, sigaro o marijuana) al giorno per ≥ 30 giorni nei tre mesi precedenti lo screening.

  • Ex fumatori con storia di fumo ≥ 10 pacchetti-anno.
  • Gravidanza.
  • Trattamento con terapia mirata anti-IgE, anti-IL-4, anti-IL-5 o anti-IL-13 attualmente o entro tre mesi prima dello screening.

• Relativo alla risonanza magnetica

  • Il paziente ha impiantato un dispositivo attivato meccanicamente, elettricamente o magneticamente o qualsiasi metallo nel suo corpo che non può essere rimosso, inclusi ma non limitati a pacemaker, neurostimolatori, biostimolatori, pompe per insulina impiantate, clip per aneurisma, bioprotesi, arto artificiale, frammento metallico o corpo estraneo , shunt, punti chirurgici (incluse clip o suture metalliche e/o protesi auricolari) (a discrezione del tecnico MRI).
  • Secondo l'investigatore, il soggetto soffre di qualsiasi condizione fisica, psicologica o di altro tipo che potrebbe impedire l'esecuzione della risonanza magnetica, come una grave claustrofobia.