Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tezepelumab na strukturu a funkci dýchacích cest u pacientů s nekontrolovaným středně těžkým až těžkým astmatem

5. ledna 2026 aktualizováno: McMaster University

Dvouramenná, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie k vyhodnocení účinku tezepelumabu na strukturu a funkci dýchacích cest u pacientů s nekontrolovaným středně těžkým až těžkým astmatem

U dospělých pacientů s nekontrolovaným středně těžkým až těžkým astmatem zlepší blokování TSLP tezepelumabem heterogenitu ventilace (hodnoceno hyperpolarizovanou 129Xe MRI), což bude spojeno se sníženým zánětem dýchacích cest (hodnoceno složením sputa), zúžením a ucpáním lumina (hodnoceno podle ČT).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Luminální obstrukce u astmatu, která přispívá k příznakům, je způsobena zánětlivými buňkami (obvykle eozinofily nebo neutrofily), hlenem, konstrikcí hladkého svalstva, tloušťkou stěny dýchacích cest nebo kombinací výše uvedeného. Tato obstrukce může být regionálně vizualizována a kvantifikována pomocí počítačové tomografie (CT) a její funkční důsledek může být hodnocen ve vysokém rozlišení pomocí inhalačního hyperpolarizovaného 129Xe plynového magnetického rezonančního zobrazování (MRI). Thymický stromální lymfopoetin (TSLP), cytokin odvozený z epiteliálních buněk, který je produkován v reakci na environmentální a prozánětlivé stimuly, může přispívat ke všem těmto rysům astmatu prostřednictvím svých následných účinků na širokou škálu imunitních (např. eozinofily, žírné buňky, vrozené lymfoidní buňky skupiny 2 (ILC2), Th2 buňky a Th17 buňky a strukturální buňky (např. buňky hladkého svalstva a fibroblasty). Za zmínku stojí, že se předpokládá, že TSLP upreguluje více downstream zánětlivých drah, včetně signalizace IL-4, IL-5 a IL-13. Má se také za to, že zprostředkovává strukturální mechanismy, které přispívají k remodelaci dýchacích cest a dysfunkci hladkého svalstva.

Důsledek blokády TSLP tezepelumabem na strukturu a funkci dýchacích cest nebyl zkoumán. Tato studie bude používat CT ke kvantifikaci struktury stěny a lumenu dýchacích cest podle dříve popsaných metod. CT snímky budou také hodnoceny na intraluminální ucpání a bude generováno vizuální skóre hlenu. Heterogenitu ventilace u astmatiků, funkční důsledek luminální obstrukce, lze regionálně měřit s vysokým časovým a prostorovým rozlišením pomocí MRI vdechovaného hyperpolarizovaného plynu. U astmatiků jsou pozorovány fokální ventilační defekty, u nichž se ukázalo, že prostorově souvisí s abnormalitami dýchacích cest a reagují na bronchokonstrikci, bronchodilataci a anti-T2 biologika.

Vzhledem k potenciálnímu účinku tezepelumabu na luminální zánět, dysfunkci hladkého svalstva a hypersekreci hlenu se předpokládá, že u astmatiků budou pozorována zlepšení ventilační heterogenity detekovatelná MRI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • Firestone Institute for Respiratory Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všeobecné

    • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
    • Schopný a ochotný dodržovat protokol studie.
    • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.

  • Související s astmatem

    • Astma diagnostikované respiračním lékařem ≥ 12 měsíců před zařazením do studie na základě pokynů Global Initiative for Asthma (GINA) 2021.
    • ACQ ≥1,5 při screeningu.
    • Metacholin PC20 ≤ 4 mg/ml NEBO ≥15% snížení FEV1 během inhalace fyziologického roztoku pro indukci sputa NEBO ≥15% zlepšení FEV1 po bronchodilatanci během období screeningu.
    • Kritéria splněná pro středně těžké nebo těžké astma definované směrnicemi GINA 2021, tj. léčba nízkou, střední nebo vysokou dávkou IKS (<250 mcg, 251 - 500 mcg, >500 mcg ekvivalentu flutikasonu/den) plus další kontrolor. Pacienti na prednisonu by nebyli vyloučeni, pokud splňují zbývající kritéria pro zařazení.
    • FeNO >25 ppb NEBO ≥3 % eozinofily ve sputu (preferováno) NEBO eos v krvi ≥300/µl během období screeningu.
    • Anamnéza ≥1 exacerbace v předchozím roce.

Kritéria vyloučení:

  • Všeobecné

    -- Účast na jakémkoli klinickém hodnocení zkoumané látky nebo postupu během šesti měsíců před screeningem nebo během studie.

  • Zdravotní stav a historie léčby

    • Anamnéza anafylaxe na jakoukoli předchozí biologickou léčbu.
    • Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů, příjem vakcíny COVID do 28 dnů, v době registrace známá nebo suspektní infekce COVID.
    • Akutní nebo chronické parazitární, bakteriální, plísňové nebo virové infekce, které vyžadovaly nebo v současnosti vyžadují hospitalizaci nebo antimikrobiální léčbu během posledních čtyř týdnů.
    • Akutní exacerbace astmatu léčená zvýšenými dávkami perorálních nebo jakoukoli dávkou intramuskulárních (IM) nebo intravenózních (IV) kortikosteroidů během šesti týdnů před screeningem.
    • Jiná relevantní plicní onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc, idiopatická plicní fibróza, cystická fibróza, plicní arteriální hypertenze, tuberkulóza) vyžadující léčbu během 12 měsíců před screeningem.
    • Zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 12 měsíců před screeningem.

  • Současný kuřák je definován jako kouření alespoň jedné cigarety (nebo dýmky, doutníku nebo marihuany) denně po dobu ≥ 30 dnů během tří měsíců před screeningem.

    • Bývalí kuřáci s anamnézou kouření ≥ 10 balených let.
    • Těhotenství.
    • Léčba cílenou terapií anti-IgE, anti-IL-4, anti-IL-5 nebo anti-IL-13 v současné době nebo do tří měsíců před screeningem.

  • související s MRI

    • Pacient má v těle implantované mechanicky, elektricky nebo magneticky aktivované zařízení nebo jakýkoli kov, který nelze odstranit, včetně, ale nejen, kardiostimulátorů, neurostimulátorů, biostimulátorů, implantovaných inzulínových pump, klipů aneuryzmat, bioprotézy, umělé končetiny, kovového fragmentu nebo cizího tělesa shunt, chirurgické svorky (včetně svorek nebo kovových stehů a/nebo ušních implantátů) (podle uvážení technologa MRI).
    • Podle názoru zkoušejícího subjekt trpí jakýmkoli fyzickým, psychickým nebo jiným stavem (stavy), který by mohl bránit provedení MRI, jako je těžká klaustrofobie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Tezepelumab

Tezepelumab 210 mg subkutánní injekce každé 4 týdny jako zkoumaný lék.

Sterilní tezepelumab bude poskytován v 110 mg/ml předplněné lahvičce s dávkou 210 mg podávanou předplněnou injekční stříkačkou.
Biologický: Tezepelumab
Monoklonální protilátka určená k léčbě astmatu.
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Sterilní placebo pro tezepelumab bude dodáváno v identicky odpovídajících předplněných injekčních stříkačkách.
Biologický: Placebo
Odpovídající placebo.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna procenta ventilačního defektu MRI před bronchodilatací 129Xe (VDP).
Časové okno: 16 týdnů od randomizace (0. týden) do hodnocení koncového bodu (16. týden)
Změna procenta ventilačních defektů 129Xe MRI před bronchodilatací (VDP) od výchozího stavu do 16. týdne.
16 týdnů od randomizace (0. týden) do hodnocení koncového bodu (16. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna procenta post-bronchodilatancia 129Xe MRI ventilačního defektu (VDP).
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna v procentu ventilačního defektu MRI (VDP) po bronchodilataci 129Xe měřená jako procento celkové ventilace.
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna v CT skóre hlenu (tj. intraluminální ucpání).
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna v CT skóre hlenu (tj. intraluminální ucpání) měřeno pomocí skóre hlenu.
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna v oblasti lumen CT dýchacích cest.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna v oblasti lumenu CT dýchacích cest měřená v mm^2.
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna v oblasti stěny dýchacích cest CT.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna plochy stěny dýchacích cest CT měřená v mm^2.
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna procenta plochy stěny CT dýchacích cest.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna procenta plochy stěny CT dýchacích cest měřená jako procento celkové plochy dýchacích cest (plocha stěny + lumen dýchacích cest).
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna celkového počtu dýchacích cest na CT.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna celkového počtu dýchacích cest na CT
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna v zachycování plynu CT.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna v zachycování plynu CT
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna postbronchodilatační reverzibility 129Xe MRI VDP.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna post-bronchodilatační reverzibility 129Xe MRI VDP měřená procentem ventilační poruchy na celkové ventilaci
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre ACQ-5.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna skóre ACQ-5
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna skóre AQLQ.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna skóre AQLQ
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna FEV1 před bronchodilatací a po bronchodilataci.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna FEV1 před bronchodilatací a po bronchodilataci měřená v litrech
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna postbronchodilatační reverzibility FEV1.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna post-bronchodilatační reverzibility FEV1 měřená v litrech
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna odporu a reaktance dýchacích cest měřená vzdušnou oscilometrií (R5, R20, R5-R20, X5, Ax).
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna odporu a reaktance dýchacích cest měřená vzdušnou oscilometrií (R5, R20, R5-R20, X5, Ax)
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna FeNO.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna FeNO měřená jako částice na miliardu
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna počtu eozinofilů v krvi.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna počtu eozinofilů v krvi měřená jako počet buněk na litr
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna počtu neutrofilů v krvi.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna počtu neutrofilů v krvi měřená jako počet buněk na litr
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna počtu eozinofilů ve sputu.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna počtu eozinofilů ve sputu měřená jako % celkových jaderných buněk.
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna počtu neutrofilů ve sputu.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna počtu neutrofilů ve sputu měřená jako % celkových jaderných buněk.
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna v eozinofilních extracelulárních pastech (včetně náhradních biomarkerů histonů, dvouřetězcové DNA a sputových zátek fixovaných v parafínu zalitých formalínem).
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna hodnot absorbance fluorescencí
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna hladiny galektinu-10
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna koncentrace galektinu-10 v supernatantu sputa.
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna cytokinů T2 ve sputu.
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna cytokinů T2 ve sputu.
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna markerů aktivity eozinofilů v dýchacích cestách
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna hladin eozinofilní peroxidázy (EPX) (ng/ul)
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna markerů aktivity eozinofilů v dýchacích cestách
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)
Změna volných eozinofilních granulí (FEG) (žádné, málo, střední, mnoho)
Od výchozího stavu (0. týden) do koncového bodu (16. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

McMaster University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2022

Primární dokončení (Aktuální)

5. listopadu 2025

Dokončení studie (Aktuální)

17. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

15. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ESR-20-210000

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tezepelumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit