Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tezepelumab na strukturę i funkcję dróg oddechowych u pacjentów z niekontrolowaną astmą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

5 stycznia 2026 zaktualizowane przez: McMaster University

Dwuramienne, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne oceniające wpływ tezepelumabu na strukturę i czynność dróg oddechowych u pacjentów z niekontrolowaną astmą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

U dorosłych pacjentów z niekontrolowaną astmą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zablokowanie TSLP tezepelumabem poprawi niejednorodność wentylacji (ocenioną za pomocą rezonansu magnetycznego 129Xe z hiperpolaryzacją), co będzie się wiązać ze zmniejszeniem stanu zapalnego dróg oddechowych (ocenione na podstawie składu plwociny), zwężenia światła i zatkania (ocenione przez CT).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedrożność światła w astmie, która przyczynia się do objawów, jest spowodowana komórkami zapalnymi (zwykle eozynofilami lub neutrofilami), śluzem, skurczem mięśni gładkich, grubością ścian dróg oddechowych lub kombinacją powyższych. Tę przeszkodę można uwidocznić regionalnie i określić ilościowo za pomocą tomografii komputerowej (CT), a jej konsekwencje czynnościowe można ocenić w wysokiej rozdzielczości za pomocą wziewnego rezonansu magnetycznego (MRI) z hiperspolaryzowanym gazem 129Xe. Limfopoetyna zrębu grasicy (TSLP), cytokina pochodząca z komórek nabłonka, która jest wytwarzana w odpowiedzi na bodźce środowiskowe i prozapalne, może przyczyniać się do wszystkich tych cech astmy poprzez jej dalszy wpływ na wiele różnych układów odpornościowych (np. eozynofile, komórki tuczne, wrodzone komórki limfoidalne grupy 2 (ILC2), komórki Th2 i komórki Th17) oraz komórki strukturalne (np. komórki mięśni gładkich i fibroblasty). Warto zauważyć, że uważa się, że TSLP reguluje w górę wiele dalszych szlaków zapalnych, w tym sygnalizację IL-4, IL-5 i IL-13. Uważa się również, że pośredniczy w mechanizmach strukturalnych, które przyczyniają się do przebudowy dróg oddechowych i dysfunkcji mięśni gładkich.

Konsekwencje zablokowania TSLP tezepelumabem na strukturę i czynność dróg oddechowych nie zostały zbadane. W tym badaniu zostanie wykorzystana tomografia komputerowa do ilościowego określenia struktury ściany i światła dróg oddechowych zgodnie z wcześniej opisanymi metodami. Obrazy CT zostaną również ocenione pod kątem zatkania światła i wygenerowana zostanie wizualna ocena śluzu. Heterogeniczność wentylacji u astmatyków, będąca funkcjonalną konsekwencją niedrożności światła, może być mierzona regionalnie z wysoką rozdzielczością czasową i przestrzenną za pomocą MRI wdychanego gazu hiperspolaryzowanego. U astmatyków obserwuje się ogniskowe zaburzenia wentylacji, które są przestrzennie związane z nieprawidłowościami w drogach oddechowych i odpowiadają na skurcz oskrzeli, rozszerzenie oskrzeli i leki biologiczne anty-T2.

Ze względu na potencjalny wpływ tezepelumabu na zapalenie światła, dysfunkcję mięśni gładkich i nadmierne wydzielanie śluzu, uważa się, że u chorych na astmę będzie obserwowana wykrywalna przez MRI poprawa niejednorodności wentylacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • Firestone Institute for Respiratory Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ogólny

    • Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
    • Zdolny i chętny do przestrzegania protokołu badania.
    • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.

  • Związane z astmą

    • Astma zdiagnozowana przez lekarza chorób układu oddechowego ≥12 miesięcy przed włączeniem do badania na podstawie wytycznych Global Initiative for Asthma (GINA) 2021.
    • ACQ ≥1,5 podczas badania przesiewowego.
    • Metacholina PC20 ≤ 4 mg/ml LUB zmniejszenie FEV1 o ≥15% podczas inhalacji soli fizjologicznej w celu indukcji plwociny LUB poprawa FEV1 o ≥15% po podaniu leku rozszerzającego oskrzela w okresie przesiewowym.
    • Kryteria spełnione dla astmy umiarkowanej lub ciężkiej określone w wytycznych GINA 2021, tj. leczenie niską, średnią lub dużą dawką ICS (odpowiednio <250 mcg, 251 - 500 mcg, >500 mcg ekwiwalentu flutikazonu/dobę) plus inny lek kontrolujący. Pacjenci przyjmujący prednizon nie byliby wykluczeni, o ile spełniają pozostałe kryteria włączenia.
    • FeNO >25 ppb LUB ≥3% eozynofili w plwocinie (preferowane) LUB eos we krwi ≥300/µL w okresie przesiewowym.
    • Historia ≥1 zaostrzenia w poprzednim roku.

Kryteria wyłączenia:

  • Ogólny

    -- Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego środka lub procedury w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania.

  • Warunki medyczne i historia leczenia

    • Historia anafilaksji na poprzednią otrzymaną terapię biologiczną.
    • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni, otrzymanie szczepionki COVID w ciągu 28 dni, potwierdzona lub podejrzewana infekcja COVID w momencie rejestracji.
    • Ostre lub przewlekłe infekcje pasożytnicze, bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, które wymagały lub obecnie wymagają hospitalizacji lub leczenia przeciwbakteryjnego w ciągu ostatnich czterech tygodni.
    • Ostre zaostrzenie astmy leczone zwiększonymi dawkami kortykosteroidów doustnych lub domięśniowych (im.) lub dożylnych (iv.) w ciągu sześciu tygodni przed badaniem przesiewowym.
    • Inne istotne choroby płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, idiopatyczne włóknienie płuc, mukowiscydoza, tętnicze nadciśnienie płucne, gruźlica) wymagające leczenia w ciągu 12 miesięcy przed skriningiem.
    • Nadużywanie alkoholu lub substancji odurzających w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  • Obecny palacz zdefiniowany jako palący co najmniej jednego papierosa (lub fajkę, cygaro lub marihuanę) dziennie przez ≥ 30 dni w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.

    • Byli palacze z historią palenia ≥ 10 paczkolat.
    • Ciąża.
    • Leczenie terapią celowaną anty-IgE, anty-IL-4, anty-IL-5 lub anty-IL-13 obecnie lub w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  • związane z MRI

    • Pacjent ma wszczepione mechanicznie, elektrycznie lub magnetycznie aktywowane urządzenie lub jakikolwiek metal w jego ciele, którego nie można usunąć, w tym między innymi rozruszniki serca, neurostymulatory, biostymulatory, wszczepione pompy insulinowe, zaciski do tętniaków, bioprotezy, protezy kończyn, metalowe fragmenty lub ciało obce , bocznik, klamry chirurgiczne (w tym klipsy lub metalowe szwy i/lub implanty uszne) (według uznania Technologa MRI).
    • W opinii badacza podmiot cierpi na jakiekolwiek fizyczne, psychiczne lub inne warunki, które mogą uniemożliwić wykonanie MRI, takie jak ciężka klaustrofobia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Tezepelumab

Tezepelumab 210 mg iniekcje podskórne co 4 tygodnie jako lek eksperymentalny.

Sterylna tezepelumab będzie dostarczana w ampułko-strzykawce zawierającej 110 mg/ml, z dawką 210 mg dostarczaną w ampułko-strzykawce.
Biologiczny: Tezepelumab
Przeciwciało monoklonalne przeznaczone do leczenia astmy.
Komparator placebo: Dopasowane placebo
Sterylne placebo dla tezepelumabu będzie dostarczane w identycznie dobranych ampułko-strzykawkach.
Biologiczny: Placebo
Dopasowane placebo.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w procentowym ubytku wentylacji MRI (VDP) przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela 129Xe.
Ramy czasowe: 16 tygodni od randomizacji (tydzień 0) do oceny punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana od wartości początkowej do 16. tygodnia w procentowym ubytku wentylacji MRI (VDP) przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela 129Xe.
16 tygodni od randomizacji (tydzień 0) do oceny punktu końcowego (tydzień 16)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w procentowym ubytku wentylacji (VDP) po podaniu leku rozszerzającego oskrzela 129Xe MRI.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana w procentowym ubytku wentylacji (VDP) po podaniu leku rozszerzającego oskrzela 129Xe MRI mierzona jako procent całkowitej wentylacji.
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana oceny śluzu CT (tj. zatkanie światła).
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana oceny śluzu CT (tj. zatykanie światła jelita) mierzone za pomocą oceny śluzu.
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana w obszarze światła dróg oddechowych CT.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana pola powierzchni światła dróg oddechowych CT mierzona w mm^2.
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana w obszarze ściany dróg oddechowych CT.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana pola powierzchni ściany dróg oddechowych TK mierzona w mm^2.
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana procentowej powierzchni ściany dróg oddechowych CT.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana procentowej powierzchni ściany dróg oddechowych CT mierzona jako procent całkowitej powierzchni dróg oddechowych (powierzchnia ściany + światło dróg oddechowych).
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana całkowitej liczby dróg oddechowych CT.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana całkowitej liczby dróg oddechowych CT
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana pułapki gazowej CT.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana pułapki gazowej CT
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana odwracalności po podaniu leku rozszerzającego oskrzela 129Xe MRI VDP.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana odwracalności VDP 129Xe MRI po podaniu leku rozszerzającego oskrzela mierzona procentem wady wentylacji w całkowitej wentylacji
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku ACQ-5.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana wyniku ACQ-5
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana wyniku AQLQ.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana wyniku AQLQ
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana wartości FEV1 przed podaniem i po podaniu leku rozszerzającego oskrzela.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana wartości FEV1 przed i po podaniu leku rozszerzającego oskrzela mierzona w litrach
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana odwracalności FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana odwracalności FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela mierzona w litrach
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana oporu i reaktancji dróg oddechowych mierzona za pomocą oscylometrii fali powietrznej (R5, R20, R5-R20, X5, Ax).
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana rezystancji i reaktancji dróg oddechowych mierzona oscylometrią fal powietrznych (R5, R20, R5-R20, X5, Ax)
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana FeNO.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana FeNO mierzona w częściach na miliard
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana liczby eozynofili we krwi.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana liczby eozynofili we krwi mierzona jako liczba komórek na litr
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana liczby neutrofili we krwi.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana liczby neutrofilów we krwi mierzona jako komórki na litr
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana liczby eozynofili w plwocinie.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana liczby eozynofili w plwocinie mierzona jako % wszystkich komórek jądrzastych.
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana liczby neutrofili w plwocinie.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana liczby neutrofilów w plwocinie mierzona jako % wszystkich komórek jądrzastych.
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiany w zewnątrzkomórkowych pułapkach eozynofili (w tym histonach zastępczych biomarkerów, dwuniciowym DNA i utrwalonych w formalinie czopach plwociny zatopionych w parafinie).
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana wartości absorbancji przez fluorescencję
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana poziomów galektyny-10
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana stężenia galektyny-10 w supernatancie plwociny.
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana cytokin T2 w plwocinie.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana cytokin T2 w plwocinie.
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana markerów aktywności eozynofili w drogach oddechowych
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana poziomu peroksydazy eozynofilowej (EPX) (ng/ul)
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana markerów aktywności eozynofili w drogach oddechowych
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)
Zmiana liczby wolnych granulek eozynofili (FEG) (brak, niewiele, umiarkowana, dużo)
Od punktu początkowego (tydzień 0) do punktu końcowego (tydzień 16)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

McMaster University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 listopada 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

7 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ESR-20-210000

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tezepelumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Finland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj