Tezepelumab sur la structure et la fonction des voies respiratoires chez les patients souffrant d'asthme modéré à sévère non contrôlé

Critère d'intégration:

• Général

  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
  • Capable et désireux de se conformer au protocole d'étude.
  • Hommes et femmes ≥ 18 ans.

• Liés à l'asthme

  • Asthme diagnostiqué par un médecin respiratoire ≥ 12 mois avant l'inscription à l'étude sur la base des directives de l'Initiative mondiale pour l'asthme (GINA) 2021.
  • ACQ ≥ 1,5 au dépistage.
  • Méthacholine PC20 ≤ 4 mg/mL OU diminution ≥ 15 % du VEMS pendant l'inhalation de solution saline pour l'induction d'expectorations OU amélioration ≥ 15 % du VEMS après bronchodilatateur pendant la période de dépistage.
  • Critères remplis pour l'asthme modéré ou sévère définis par les directives GINA 2021, c'est-à-dire un traitement avec des CSI à faible, moyenne ou forte dose (<250 mcg, 251 - 500 mcg, >500 mcg d'équivalent fluticasone/jour respectivement) plus un autre contrôleur. Les patients sous prednisone ne seraient pas exclus, tant qu'ils remplissent les autres critères d'inclusion.
  • FeNO> 25 ppb OU ≥ 3% d'éosinophiles dans les expectorations (de préférence) OU eos sanguin ≥ 300 / µL pendant la période de dépistage.
  • Antécédents d'au moins 1 exacerbation au cours de l'année précédente.

Critère d'exclusion:

• Général

  -- Participation à tout essai clinique d'un agent expérimental ou d'une procédure dans les six mois précédant le dépistage ou pendant l'étude.

• Conditions médicales et antécédents de traitement

  • Antécédents d'anaphylaxie à tout traitement biologique antérieur reçu.
  • Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours, réception du vaccin COVID dans les 28 jours, infection COVID connue ou suspectée au moment de l'inscription.
  • Infections parasitaires, bactériennes, fongiques ou virales aiguës ou chroniques ayant nécessité ou nécessitant actuellement une hospitalisation ou un traitement antimicrobien au cours des quatre dernières semaines.
  • Événement d'exacerbation aiguë de l'asthme traité par des doses accrues de corticostéroïdes oraux ou par toute dose de corticostéroïdes intramusculaires (IM) ou intraveineux (IV) dans les six semaines précédant le dépistage.
  • Autres maladies pulmonaires pertinentes (par ex. maladie pulmonaire obstructive chronique, fibrose pulmonaire idiopathique, fibrose kystique, hypertension artérielle pulmonaire, tuberculose) nécessitant un traitement dans les 12 mois précédant le dépistage.
  • Abus d'alcool ou de substances dans les 12 mois précédant le dépistage.

• Fumeur actuel défini comme ayant fumé au moins une cigarette (ou pipe, cigare ou marijuana) par jour pendant ≥ 30 jours au cours des trois mois précédant le dépistage.

  • Anciens fumeurs avec ≥ 10 paquets-année d'antécédents de tabagisme.
  • Grossesse.
  • Traitement avec un traitement ciblé anti-IgE, anti-IL-4, anti-IL-5 ou anti-IL-13 actuellement ou dans les trois mois précédant le dépistage.

• Liés à l'IRM

  • Le patient a un dispositif implanté mécaniquement, électriquement ou magnétiquement activé ou tout métal dans son corps qui ne peut pas être retiré, y compris, mais sans s'y limiter, les stimulateurs cardiaques, les neurostimulateurs, les biostimulateurs, les pompes à insuline implantées, les clips d'anévrisme, les bioprothèses, les membres artificiels, les fragments métalliques ou les corps étrangers , shunt, agrafes chirurgicales (y compris clips ou sutures métalliques et/ou implants auriculaires) (à la discrétion du technologue en IRM).
  • De l'avis de l'investigateur, le sujet souffre de toute condition physique, psychologique ou autre qui pourrait empêcher la réalisation de l'IRM, telle qu'une claustrophobie sévère.