Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tezepelumab a légutak szerkezetéről és működéséről kontrollálatlan, közepesen súlyos vagy súlyos asztmában szenvedő betegeknél

2026. január 5. frissítette: McMaster University

Kétkarú, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálat a tezepelumab légutak szerkezetére és működésére gyakorolt ​​hatásának értékelésére kontrollálatlan, közepesen súlyos vagy súlyos asztmában szenvedő betegeknél

Kontrollálatlan, közepesen súlyos vagy súlyos asztmában szenvedő felnőtt betegeknél a TSLP tezepelumabbal történő blokkolása javítja a lélegeztetés heterogenitását (hiperpolarizált 129Xe MRI-vel értékelve), és ez csökkenti a légúti gyulladást (a köpet összetétele alapján), a luminalis szűkületet és dugulást (értékelve) CT-vel).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

Az asztmában a tünetekhez hozzájáruló luminális elzáródás oka gyulladásos sejtek (általában eozinofilek vagy neutrofilek), nyálka, simaizom-szűkület, légutak falvastagsága vagy a fentiek kombinációja. Ez az elzáródás regionálisan vizualizálható és számszerűsíthető számítógépes tomográfiával (CT), funkcionális következménye pedig nagy felbontásban, inhalációs hiperpolarizált 129Xe gázmágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével értékelhető. A thymus stroma lymphopoietin (TSLP), egy hámsejtekből származó citokin, amely a környezeti és gyulladásos ingerekre válaszul termelődik, hozzájárulhat az asztma mindezen jellemzőihez azáltal, hogy számos immunrendszerre (pl. eozinofilek, hízósejtek, 2. csoportba tartozó veleszületett limfoid sejtek (ILC2-k), Th2-sejtek és Th17-sejtek) és szerkezeti sejtek (pl. simaizomsejtek és fibroblasztok). Megjegyzendő, hogy a TSLP-ről úgy gondolják, hogy több downstream gyulladásos útvonalat is szabályoz, beleértve az IL-4, IL-5 és IL-13 jelátvitelt. Úgy gondolják, hogy olyan szerkezeti mechanizmusokat is közvetít, amelyek hozzájárulnak a légutak átalakulásához és a simaizom diszfunkcióhoz.

A TSLP tezepelumabbal történő blokkolásának a légutak szerkezetére és működésére gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták. Ez a tanulmány CT-t használ a légutak falának és lumenszerkezetének számszerűsítésére a korábban leírt módszerek szerint. A CT-képeket az intraluminális dugulás szempontjából is értékelik, és vizuális nyálkapontszámot generálnak. Az asztmás lélegeztetés heterogenitása, a luminalis obstrukció funkcionális következménye, regionálisan nagy időbeli és térbeli felbontással mérhető inhalációs hiperpolarizált gáz MRI segítségével. Asztmás betegeknél fokális szellőzési hibákat figyeltek meg, és ezekről kimutatták, hogy térben összefüggenek a légúti rendellenességekkel, és reagálnak a hörgőszűkületre, a hörgőtágulásra és az anti-T2 biológiai szerekre.

A tezepelumabnak a luminalis gyulladásra, a simaizom diszfunkcióra és a nyálka túlzott elválasztására kifejtett potenciális hatása miatt úgy gondolják, hogy asztmás betegeknél MRI-vel kimutatható javulás lesz megfigyelhető a lélegeztetés heterogenitásában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

27

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • Firestone Institute for Respiratory Health

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tábornok

    • Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni.
    • Képes és hajlandó betartani a vizsgálati protokollt.
    • Férfiak és nők ≥ 18 évesek.
  • Asztmával kapcsolatos

    • Légzőszervi orvos által ≥12 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt diagnosztizált asztma a Global Initiative for Asthma (GINA) 2021-es irányelvei alapján.
    • ACQ ≥1,5 a szűréskor.
    • Metakolin PC20 ≤ 4 mg/mL VAGY ≥15%-os FEV1 csökkenés sóoldat inhaláció során köpet indukció esetén VAGY ≥15%-os FEV1 javulás hörgőtágító után a szűrési időszakban.
    • A GINA 2021 irányelveiben meghatározott mérsékelt vagy súlyos asztma kritériumai teljesültek, azaz az alacsony, közepes vagy nagy dózisú ICS-kezelés (<250 mcg, 251-500 mcg, >500 mcg flutikazon egyenérték/nap) plusz egy másik kontrollerrel. A prednizont szedő betegeket nem zárják ki, amennyiben megfelelnek a többi felvételi kritériumnak.
    • FeNO >25 ppb VAGY ≥3% köpet eozinofil (előnyös) VAGY vér eos ≥300/µL a szűrési időszakban.
    • ≥1 exacerbáció az anamnézisben az előző évben.

Kizárási kritériumok:

  • Tábornok

    -- Részvétel valamely vizsgált anyaggal vagy eljárással végzett bármely klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző hat hónapon belül vagy a vizsgálat során.

  • Egészségügyi állapotok és kezelési előzmények

    • A kórtörténetben szereplő anafilaxia bármely korábbi biológiai kezeléshez képest.
    • Élő attenuált vakcina 30 napon belül, COVID oltás 28 napon belül, ismert vagy gyanús COVID fertőzés a beiratkozáskor.
    • Akut vagy krónikus parazita, bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések, amelyek kórházi kezelést vagy antimikrobiális kezelést igényeltek, vagy jelenleg igényelnek az elmúlt négy hétben.
    • Akut asztma exacerbációja, amelyet a szűrést megelőző hat héten belül emelt dózisú orális vagy intramuszkuláris (IM) vagy intravénás (IV) kortikoszteroiddal kezeltek.
    • Egyéb releváns tüdőbetegségek (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség, idiopátiás tüdőfibrózis, cisztás fibrózis, pulmonalis artériás hipertónia, tuberkulózis), amely a szűrést megelőző 12 hónapon belül kezelést igényel.
    • Alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
  • Jelenlegi dohányosnak minősül, aki legalább napi egy cigarettát (vagy pipát, szivart vagy marihuánát) szívott el ≥ 30 napon keresztül a szűrést megelőző három hónapban.

    • Volt dohányosok ≥ 10 csomag éves dohányzási múlttal.
    • Terhesség.
    • Kezelés anti-IgE, anti-IL-4, anti-IL-5 vagy anti-IL-13 célzott terápiával jelenleg vagy a szűrést megelőző három hónapon belül.
  • MRI-vel kapcsolatos

    • A páciens testében beültetett mechanikusan, elektromosan vagy mágnesesen aktivált eszköz vagy bármilyen fém található, amely nem távolítható el, beleértve, de nem kizárólagosan, pacemakert, neurostimulátort, biostimulátort, beültetett inzulinpumpát, aneurizma klipeket, bioprotézist, művégtagot, fémdarabot vagy idegen testet. , shunt, sebészeti kapcsok (beleértve a klipeket vagy fémvarratokat és/vagy fülimplantátumokat) (az MRI technológus döntése alapján).
    • A vizsgáló véleménye szerint az alany bármilyen fizikai, pszichológiai vagy egyéb olyan állapot(ok)ban szenved, amelyek akadályozhatják az MRI elvégzését, például súlyos klausztrofóbiában.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Tezepelumab

Tezepelumab 210 mg szubkután injekcióban 4 hetente, vizsgálati gyógyszerként.

A steril tezepelumabot 110 mg/ml-es előretöltött injekciós üvegben, 210 mg-os adagot előretöltött fecskendővel szállítjuk.

Az asztma kezelésére tervezett monoklonális antitest.
Placebo Comparator: Egyező placebo
A tezepelumab steril placebója azonosan illeszkedő előretöltött fecskendőben kerül forgalomba.
Egyező placebo.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a hörgőtágító előtti 129Xe MRI lélegeztetési hiba százalékában (VDP).
Időkeret: 16 hét a randomizálástól (0. hét) a végpontértékelésig (16. hét)
Változás a kiindulási értékről a 16. hétre a hörgőtágító előtti 129Xe MRI lélegeztetési hiba százalékában (VDP).
16 hét a randomizálástól (0. hét) a végpontértékelésig (16. hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a hörgőtágító utáni 129Xe MRI lélegeztetési hiba százalékában (VDP).
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A hörgőtágító utáni 129Xe MRI lélegeztetési hibaszázalék (VDP) változása a teljes lélegeztetés százalékában mérve.
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a CT nyálka pontszámában (azaz intraluminális dugulás).
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a CT nyálka pontszámában (pl. intraluminális eltömődés) nyálkapontszám segítségével mérve.
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a CT légúti lumen területén.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A CT légúti lumen területének változása mm^2-ben mérve.
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a CT légúti fal területén.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a CT légúti fal területének mm^2-ben mérve.
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a CT légúti falfelület százalékában.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A CT légúti falfelület százalékos változása a teljes légúti terület (falfelület + légúti lumen) százalékában mérve.
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a CT teljes légúti számában.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a CT teljes légúti számában
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a CT gázcsapdában.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a CT gázcsapdában
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a 129Xe MRI VDP hörgőtágító utáni reverzibilitásában.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A 129Xe MRI VDP hörgőtágító utáni reverzibilitásának változása a teljes lélegeztetés százalékában mérve
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az ACQ-5 pontszámban.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás az ACQ-5 pontszámban
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás az AQLQ pontszámban.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás az AQLQ pontszámban
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a hörgőtágító előtti és a hörgőtágító utáni FEV1-ben.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a hörgőtágító előtti és a hörgőtágító utáni FEV1-ben literben mérve
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A FEV1 hörgőtágító utáni reverzibilitásának változása.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A FEV1 hörgőtágító utáni reverzibilitásának változása literben mérve
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A légutak ellenállásának és reaktanciájának változása léghullám-oszcillometriával (R5, R20, R5-R20, X5, Ax).
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A légutak ellenállásának és reaktanciájának változása léghullám-oszcillometriával (R5, R20, R5-R20, X5, Ax)
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
FeNO változás.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A FeNO változása ppm-ben mérve
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a vér eozinofil számában.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A vér eozinofileinek változása, sejt/liter értékben mérve
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a vér neutrofilszámában.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A vér neutrofilszámának változása, sejt per literben mérve
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a köpet eozinofil számában.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a köpetben az eozinofilek számában az összes magos sejt százalékában mérve.
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a köpetben a neutrofilek számában.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a köpetben a neutrofilek számában az összes magos sejt százalékában mérve.
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás az eozinofil extracelluláris csapdákban (beleértve a helyettesítő biomarker hisztonokat, a kettős szálú DNS-t és a formalinhoz rögzített paraffinba ágyazott köpetdugót).
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Az abszorbancia értékek változása fluoreszcenciával
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a galectin-10 szintjében
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A galectin-10 koncentrációjának változása a köpet felülúszójában.
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A köpet T2 citokinek változása.
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A köpet T2 citokinek változása.
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A légúti eozinofil aktivitás markereinek változása
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Az eozinofil peroxidáz (EPX) szintjének változása (ng/uL)
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
A légúti eozinofil aktivitás markereinek változása
Időkeret: Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)
Változás a szabad eozinofil granulátumokban (FEG) (nincs, kevés, mérsékelt, sok)
Az alapvonaltól (0. hét) a végpontig (16. hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. november 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. november 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. december 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. február 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 4.

Első közzététel (Tényleges)

2022. március 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2026. január 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 5.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel