조절되지 않는 중등도에서 중증 천식 환자의 기도 구조 및 기능에 관한 Tezepelumab
2026년 1월 5일 업데이트: McMaster University
조절되지 않는 중등도에서 중증 천식 환자의 기도 구조 및 기능에 대한 Tezepelumab의 효과를 평가하기 위한 양군 위약 대조 무작위 임상 시험
조절되지 않는 중등도에서 중증의 천식이 있는 성인 환자에서 테제펠루맙으로 TSLP를 차단하면 환기 이질성이 개선되고(과분극 129Xe MRI로 평가) 이는 기도 염증 감소(가래 구성으로 평가), 내강 협착 및 막힘(평가된 CT에 의해).
연구 개요
상세 설명
증상을 일으키는 천식의 내강 폐쇄는 염증 세포(일반적으로 호산구 또는 호중구), 점액, 평활근 수축, 기도 벽 두께 또는 이들의 조합으로 인해 발생합니다. 이 폐색은 컴퓨터 단층 촬영(CT)으로 지역적으로 시각화 및 정량화할 수 있으며 흡입된 과분극 129Xe 가스 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 고해상도에서 기능적 결과를 평가할 수 있습니다. 흉선 간질 림포포이에틴(Thymic stromal lymphopoietin, TSLP)은 환경 및 전염증성 자극에 반응하여 생성되는 상피 세포 유래 사이토카인으로 다양한 면역(예: 호산구, 비만 세포, 그룹 2 선천 림프구 세포(ILC2s), Th2 세포 및 Th17 세포) 및 구조 세포(예: 평활근 세포 및 섬유아세포). 참고로 TSLP는 IL-4, IL-5 및 IL-13 신호 전달을 비롯한 여러 하류 염증 경로를 상향 조절하는 것으로 여겨집니다. 또한 기도 리모델링 및 평활근 기능 장애에 기여하는 구조적 메커니즘을 매개하는 것으로 여겨집니다.
기도 구조 및 기능에 대한 테제펠루맙으로 TSLP를 차단한 결과는 조사되지 않았습니다. 이 연구는 CT를 사용하여 이전에 설명한 방법에 따라 기도 벽과 루멘 구조를 정량화합니다. CT 이미지는 관강 내 막힘에 대해서도 평가되며 시각 점액 점수가 생성됩니다. 내강 폐쇄의 기능적 결과인 천식 환자의 환기 이질성은 흡입된 과분극 가스 MRI를 사용하여 높은 시간적 및 공간적 해상도로 지역적으로 측정될 수 있습니다. 천식에서는 국소 환기 결함이 관찰되며 이는 기도 이상과 공간적으로 관련이 있고 기관지 수축, 기관지 확장 및 항-T2 생물학적 제제에 반응하는 것으로 나타났습니다.
루미날 염증, 평활근 기능 장애 및 점액 과분비에 대한 테제펠루맙의 잠재적인 효과로 인해 천식 환자에서 MRI로 감지할 수 있는 환기 비균질성 개선이 관찰될 것으로 여겨집니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
27
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8N 4A6
- Firestone Institute for Respiratory Health
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
일반적인
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
- 연구 프로토콜을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.
- 18세 이상의 남성 및 여성.
천식 관련
- GINA(Global Initiative for Asthma) 2021 지침에 따라 연구 등록 ≥12개월 전에 호흡기 전문의가 진단한 천식.
- 스크리닝 시 ACQ ≥1.5.
- 메타콜린 PC20 ≤ 4 mg/mL 또는 객담 유도를 위한 식염수 흡입 중 FEV1의 ≥15% 감소 또는 스크리닝 기간 동안 기관지확장제 후 FEV1의 ≥15% 개선.
- GINA 2021 지침에 정의된 중등도 또는 중증 천식에 대한 기준, 즉 저용량, 중용량 또는 고용량 ICS(각각 <250mcg, 251~500mcg, >500mcg의 플루티카손 등가물/일) + 다른 조절제를 사용한 치료를 충족했습니다. 나머지 포함 기준을 충족하는 한 프레드니손을 사용하는 환자는 제외되지 않습니다.
- 선별 기간 동안 FeNO >25 ppb 또는 ≥3% 객담 호산구(선호) 또는 혈액 eos ≥300/µL.
- 전년도에 악화가 1회 이상 발생한 병력.
제외 기준:
일반적인
-- 스크리닝 전 또는 연구 기간 동안 6개월 이내에 조사 에이전트 또는 절차의 임상 시험에 참여.
건강 상태 및 치료 기록
- 이전에 받은 생물학적 요법에 대한 아나필락시스의 병력.
- 30일 이내 약독화 생백신 수령, 28일 이내 COVID 백신 수령, 등록 시 COVID 감염이 알려지거나 의심되는 경우.
- 지난 4주 동안 입원 또는 항균 치료가 필요하거나 현재 필요한 급성 또는 만성 기생충, 세균, 진균 또는 바이러스 감염.
- 스크리닝 전 6주 이내에 증가된 용량의 경구, 또는 임의 용량의 근육내(IM) 또는 정맥내(IV) 코르티코스테로이드로 치료된 급성 천식 악화 사건.
- 기타 관련 폐 질환(예: 스크리닝 전 12개월 이내에 치료가 필요한 만성 폐쇄성 폐질환, 특발성 폐섬유증, 낭포성 섬유증, 폐동맥 고혈압, 결핵).
- 스크리닝 전 12개월 이내에 알코올 또는 약물 남용.
스크리닝 전 3개월 이내에 ≥ 30일 동안 하루에 적어도 하나의 담배(또는 파이프, 시가 또는 마리화나)를 피운 것으로 정의되는 현재 흡연자.
- ≥ 10갑년 흡연 이력을 가진 과거 흡연자.
- 임신.
- 현재 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 항-IgE, 항-IL-4, 항-IL-5 또는 항-IL-13 표적 요법으로 치료.
MRI 관련
- 환자는 심박조율기, 신경자극기, 생체자극기, 이식된 인슐린 펌프, 동맥류 클립, 생체인공삽입물, 의수족, 금속 조각 또는 이물질을 포함하되 이에 국한되지 않고 기계적으로, 전기적으로 또는 자기적으로 활성화되는 장치 또는 제거할 수 없는 금속을 신체에 이식했습니다. , 션트, 외과용 스테이플(클립 또는 금속 봉합사 및/또는 귀 임플란트 포함)(MRI 기술자의 재량에 따라).
- 조사관의 의견에 따르면 피험자는 심한 밀실 공포증과 같이 MRI의 수행을 방해할 수 있는 신체적, 심리적 또는 기타 상태를 앓고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 테제펠루맙
테제펠루맙 210mg을 4주마다 피하주사하는 시험약이다. 멸균 테제펠루맙은 110mg/mL의 사전 충전 바이알이 제공되며 210mg 용량은 사전 충전 주사기로 전달됩니다. |
천식 치료를 위해 고안된 단클론 항체.
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위약 비교기: 일치하는 위약
테제펠루맙에 대한 멸균 위약은 동일하게 일치하는 미리 채워진 주사기로 제공됩니다.
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일치하는 위약.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기관지확장제 사용 전 129Xe MRI 환기 결함 비율(VDP)의 변화.
기간: 무작위배정(0주)부터 종점 평가(16주)까지 16주
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기관지확장제 전 129Xe MRI 환기 결함 퍼센트(VDP)에서 기준선에서 16주까지의 변화.
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무작위배정(0주)부터 종점 평가(16주)까지 16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기관지확장제 사용 후 129Xe MRI 환기 결함 비율(VDP)의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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기관지 확장제 사용 후 129Xe MRI 환기 결함 비율(VDP)의 변화는 전체 환기 비율로 측정되었습니다.
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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CT 점액 점수의 변화(즉, 내강 내 막힘).
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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CT 점액 점수의 변화(즉,
intraluminal plugging) 점액 점수를 사용하여 측정.
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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CT 기도 내강 영역의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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Mm^2 단위로 측정된 CT 기도 내강 영역의 변화.
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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CT 기도 벽 면적의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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Mm^2 단위로 측정된 CT 기도 벽 면적의 변화.
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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CT 기도 벽 면적 비율의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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총 기도 면적(벽 면적 + 기도 내강)의 백분율로 측정된 CT 기도 벽 면적 백분율의 변화.
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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CT 총 기도 수의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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CT 총 기도 수의 변화
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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CT 가스 트래핑의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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CT 가스 트래핑의 변화
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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129Xe MRI VDP의 기관지확장제 후 가역성 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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전체 인공호흡 중 인공호흡 결함 비율로 측정한 129Xe MRI VDP의 기관지확장제 후 가역성 변화
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ACQ-5 점수의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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ACQ-5 점수의 변화
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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AQLQ 점수의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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AQLQ 점수의 변화
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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기관지 확장제 전 및 기관지 확장제 후 FEV1의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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리터 단위로 측정된 기관지확장제 전 및 기관지확장제 후 FEV1의 변화
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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FEV1의 기관지 확장제 후 가역성 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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리터 단위로 측정된 FEV1의 기관지확장제 후 가역성 변화
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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전파 오실로메트리(R5, R20, R5-R20, X5, Ax)로 측정한 기도 저항 및 리액턴스의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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전파 오실로메트리(R5, R20, R5-R20, X5, Ax)로 측정한 기도 저항 및 리액턴스의 변화
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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FeNO의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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10억분의 1로 측정된 FeNO의 변화
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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혈중 호산구 수의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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리터당 세포로 측정된 혈액 호산구의 변화
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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혈액 호중구 수의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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리터당 세포로 측정된 혈중 호중구 수의 변화
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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객담 호산구 수의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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% 총 유핵 세포로 측정된 객담 호산구 수의 변화.
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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객담 호중구 수의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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총 유핵 세포 %로 측정된 가래 호중구 수의 변화.
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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호산구 세포외 트랩(대용 바이오마커 히스톤, 이중 가닥 DNA 및 포르말린 고정 파라핀 내장 객담 플러그 포함)의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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형광에 의한 흡광도 값의 변화
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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갈렉틴-10 수준의 변화
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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가래 상층액의 갈렉틴-10 농도 변화.
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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객담 T2 사이토카인의 변화.
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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객담 T2 사이토카인의 변화.
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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기도 호산구 활동 마커의 변화
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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호산구 과산화효소(EPX) 수치의 변화(ng/uL)
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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기도 호산구 활동 마커의 변화
기간: 기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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자유 호산구 과립(FEG)의 변화(없음, 적음, 보통, 많음)
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기준선(0주)부터 종료 시점(16주)까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gauvreau GM, Sehmi R, Ambrose CS, Griffiths JM. Thymic stromal lymphopoietin: its role and potential as a therapeutic target in asthma. Expert Opin Ther Targets. 2020 Aug;24(8):777-792. doi: 10.1080/14728222.2020.1783242. Epub 2020 Jun 27.
- Dunican EM, Elicker BM, Gierada DS, Nagle SK, Schiebler ML, Newell JD, Raymond WW, Lachowicz-Scroggins ME, Di Maio S, Hoffman EA, Castro M, Fain SB, Jarjour NN, Israel E, Levy BD, Erzurum SC, Wenzel SE, Meyers DA, Bleecker ER, Phillips BR, Mauger DT, Gordon ED, Woodruff PG, Peters MC, Fahy JV; National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) Severe Asthma Research Program (SARP). Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction. J Clin Invest. 2018 Mar 1;128(3):997-1009. doi: 10.1172/JCI95693. Epub 2018 Feb 5.
- Svenningsen S, Haider E, Boylan C, Mukherjee M, Eddy RL, Capaldi DPI, Parraga G, Nair P. CT and Functional MRI to Evaluate Airway Mucus in Severe Asthma. Chest. 2019 Jun;155(6):1178-1189. doi: 10.1016/j.chest.2019.02.403. Epub 2019 Mar 23.
- Menzies-Gow A, Corren J, Bourdin A, Chupp G, Israel E, Wechsler ME, Brightling CE, Griffiths JM, Hellqvist A, Bowen K, Kaur P, Almqvist G, Ponnarambil S, Colice G. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021 May 13;384(19):1800-1809. doi: 10.1056/NEJMoa2034975.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 11월 8일
기본 완료 (실제)
2025년 11월 5일
연구 완료 (실제)
2025년 12월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 2월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 4일
처음 게시됨 (실제)
2022년 3월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2026년 1월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 1월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .