Tezepelumab zur Struktur und Funktion der Atemwege bei Patienten mit unkontrolliertem mittelschwerem bis schwerem Asthma

Einschlusskriterien:

• Allgemein

  • In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Fähigkeit und Bereitschaft, das Studienprotokoll einzuhalten.
  • Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.

• Asthmabedingt

  • Asthma, das von einem Atemwegsarzt ≥ 12 Monate vor der Aufnahme in die Studie gemäß den Richtlinien der Global Initiative for Asthma (GINA) 2021 diagnostiziert wurde.
  • ACQ ≥ 1,5 beim Screening.
  • Methacholin PC20 ≤ 4 mg/ml ODER Abnahme des FEV1 um ≥ 15 % während Kochsalzinhalation zur Sputuminduktion ODER Verbesserung des FEV1 um ≥ 15 % nach Bronchodilatator während des Untersuchungszeitraums.
  • Kriterien erfüllt für mittelschweres oder schweres Asthma gemäß den GINA-2021-Richtlinien, d. h. Behandlung mit niedrig-, mittel- oder hochdosiertem ICS (< 250 µg, 251 - 500 µg, > 500 µg Fluticason-Äquivalent/Tag) plus einem weiteren Controller. Patienten unter Prednison würden nicht ausgeschlossen, solange sie die übrigen Einschlusskriterien erfüllen.
  • FeNO > 25 ppb ODER ≥ 3 % Sputum-Eosinophile (bevorzugt) ODER Blut-Eos ≥ 300/µL während des Screening-Zeitraums.
  • Geschichte von ≥ 1 Exazerbation im Vorjahr.

Ausschlusskriterien:

• Allgemein

  -- Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -verfahren innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening oder während der Studie.

• Erkrankungen und Behandlungshistorie

  • Anaphylaxie in der Anamnese nach vorheriger biologischer Therapie.
  • Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen, Erhalt eines COVID-Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen, bekannte oder vermutete COVID-Infektion zum Zeitpunkt der Registrierung.
  • Akute oder chronische parasitäre, bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen, die in den letzten vier Wochen einen Krankenhausaufenthalt oder eine antimikrobielle Behandlung erforderten oder derzeit erfordern.
  • Akute Asthma-Exazerbation, die innerhalb von sechs Wochen vor dem Screening mit erhöhten Dosen oraler oder einer beliebigen Dosis intramuskulärer (IM) oder intravenöser (IV) Kortikosteroide behandelt wurde.
  • Andere relevante Lungenerkrankungen (z. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, idiopathische Lungenfibrose, zystische Fibrose, pulmonale arterielle Hypertonie, Tuberkulose), die eine Behandlung innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening erfordert.
  • Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.

• Aktueller Raucher, definiert als Raucher von mindestens einer Zigarette (oder Pfeife, Zigarre oder Marihuana) pro Tag für ≥ 30 Tage innerhalb der drei Monate vor dem Screening.

  • Ex-Raucher mit einer Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren.
  • Schwangerschaft.
  • Behandlung mit einer zielgerichteten Anti-IgE-, Anti-IL-4-, Anti-IL-5- oder Anti-IL-13-Therapie derzeit oder innerhalb von drei Monaten vor dem Screening.

• MRT-bezogen

  • Der Patient hat ein implantiertes mechanisch, elektrisch oder magnetisch aktiviertes Gerät oder Metall in seinem Körper, das nicht entfernt werden kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzschrittmacher, Neurostimulatoren, Biostimulatoren, implantierte Insulinpumpen, Aneurysma-Clips, Bioprothesen, künstliche Gliedmaßen, Metallfragmente oder Fremdkörper , Shunt, chirurgische Klammern (einschließlich Clips oder Metallnähte und/oder Ohrimplantate) (nach Ermessen des MRT-Technikers).
  • Nach Ansicht des Prüfarztes leidet der Proband an körperlichen, psychischen oder anderen Zuständen, die die Durchführung der MRT verhindern könnten, wie z. B. schwere Klaustrophobie.