Tezepelumabe na estrutura e função das vias aéreas em pacientes com asma moderada a grave descontrolada

Critério de inclusão:

• Em geral

  • Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
  • Capaz e disposto a cumprir o protocolo do estudo.
  • Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.

• Relacionado à asma

  • Asma diagnosticada por um médico respiratório ≥12 meses antes da inscrição no estudo com base nas diretrizes da Global Initiative for Asthma (GINA) 2021.
  • ACQ ≥1,5 na triagem.
  • Metacolina PC20 ≤ 4 mg/mL OU ≥15% de redução no VEF1 durante a inalação de solução salina para indução de escarro OU ≥15% de melhora no VEF1 após broncodilatador durante o período de triagem.
  • Critérios atendidos para asma moderada ou grave definidos pelas diretrizes GINA 2021, ou seja, tratamento com dose baixa, média ou alta de CIs (<250 mcg, 251 - 500 mcg, >500 mcg equivalente/dia de fluticasona, respectivamente) mais outro controlador. Pacientes em uso de prednisona não seriam excluídos, desde que atendessem aos demais critérios de inclusão.
  • FeNO >25 ppb OU ≥3% eosinófilos no escarro (preferencial) OU eos no sangue ≥300/µL durante o período de triagem.
  • História de ≥1 exacerbação no ano anterior.

Critério de exclusão:

• Em geral

  -- Participação em qualquer ensaio clínico de um agente experimental ou procedimento dentro de seis meses antes da triagem ou durante o estudo.

• Condições médicas e histórico de tratamento

  • História de anafilaxia a qualquer terapia biológica anterior recebida.
  • Recebimento de vacina viva atenuada em 30 dias, recebimento de vacina COVID em 28 dias, infecção por COVID conhecida ou suspeita no momento da inscrição.
  • Infecções agudas ou crônicas parasitárias, bacterianas, fúngicas ou virais que requereram, ou atualmente requerem, hospitalização ou tratamento antimicrobiano durante as últimas quatro semanas.
  • Evento de exacerbação aguda da asma tratado com doses aumentadas de corticosteroides orais ou qualquer dose de corticosteroides intramusculares (IM) ou intravenosos (IV) dentro de seis semanas antes da triagem.
  • Outras doenças pulmonares relevantes (p. doença pulmonar obstrutiva crônica, fibrose pulmonar idiopática, fibrose cística, hipertensão arterial pulmonar, tuberculose) requerendo tratamento dentro de 12 meses antes da triagem.
  • Álcool ou abuso de substâncias nos 12 meses anteriores à triagem.

• Fumante atual definido como tendo fumado pelo menos um cigarro (ou cachimbo, charuto ou maconha) por dia por ≥ 30 dias nos três meses anteriores à triagem.

  • Ex-fumantes com histórico de tabagismo ≥ 10 maços-ano.
  • Gravidez.
  • Tratamento com terapia direcionada anti-IgE, anti-IL-4, anti-IL-5 ou anti-IL-13 atualmente ou dentro de três meses antes da triagem.

• relacionados a ressonância magnética

  • O paciente tem um dispositivo implantado mecanicamente, eletricamente ou magneticamente ou qualquer metal em seu corpo que não possa ser removido, incluindo, entre outros, marcapassos, neuroestimuladores, bioestimuladores, bombas de insulina implantadas, clipes de aneurisma, biopróteses, membros artificiais, fragmentos metálicos ou corpos estranhos , shunt, grampos cirúrgicos (incluindo clipes ou suturas metálicas e/ou implantes auriculares) (a critério do técnico de ressonância magnética).
  • Na opinião do investigador, o sujeito sofre de qualquer condição física, psicológica ou outra(s) que possa(m) impedir a realização da ressonância magnética, como claustrofobia severa.