Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tezepelumab om luftvejsstruktur og funktion hos patienter med ukontrolleret moderat til svær astma

5. januar 2026 opdateret af: McMaster University

Et to-armet, placebo-kontrolleret, randomiseret klinisk forsøg for at evaluere effekten af ​​Tezepelumab på luftvejsstruktur og funktion hos patienter med ukontrolleret moderat til svær astma

Hos voksne patienter med ukontrolleret moderat til svær astma vil blokering af TSLP med tezepelumab forbedre ventilationsheterogeniteten (evalueret ved hyperpolariseret 129Xe MRI), og dette vil være forbundet med reduceret luftvejsinflammation (vurderet ved sputumsammensætning), luminal indsnævring og tilstopning (evalueret) ved CT).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den luminale obstruktion ved astma, der bidrager til symptomer, skyldes inflammatoriske celler (normalt eosinofiler eller neutrofiler), slim, glat muskelkonstriktion, luftvejsvægtykkelse eller en kombination af ovenstående. Denne obstruktion kan visualiseres regionalt og kvantificeres ved computertomografi (CT), og dens funktionelle konsekvens kan vurderes ved høj opløsning ved hjælp af inhaleret hyperpolariseret 129Xe gasmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Thymisk stromal lymfopoietin (TSLP), et epitelcelleafledt cytokin, der produceres som reaktion på miljømæssige og proinflammatoriske stimuli, kan bidrage til alle disse træk ved astma gennem dets nedstrømsvirkninger på en lang række immunforsvar (f.eks. eosinofiler, mastceller, gruppe 2 medfødte lymfoide celler (ILC2s), Th2 celle og Th17 celler) og strukturelle celler (f.eks. glatte muskelceller og fibroblaster). Det er værd at bemærke, at TSLP menes at opregulere flere nedstrøms inflammatoriske veje, herunder IL-4, IL-5 og IL-13 signalering. Det menes også at mediere strukturelle mekanismer, der bidrager til luftvejsremodellering og glatmuskeldysfunktion.

Konsekvensen af ​​blokering af TSLP med tezepelumab på luftvejsstruktur og funktion er ikke undersøgt. Denne undersøgelse vil bruge CT til at kvantificere luftvejsvæggen og lumenstrukturen ifølge tidligere beskrevne metoder. CT-billeder vil også blive evalueret for intraluminal tilstopning, og en visuel slimscore vil blive genereret. Ventilationsheterogenitet hos astmatikere, den funktionelle konsekvens af luminal obstruktion, kan måles regionalt med høj tidsmæssig og rumlig opløsning ved hjælp af inhaleret hyperpolariseret gas MRI. Hos astmatikere observeres fokale ventilationsdefekter, og disse har vist sig at være rumligt relateret til luftvejsabnormiteter og reagere på bronkokonstriktion, bronkodilatation og anti-T2 biologiske midler.

På grund af den potentielle effekt af tezepelumab på luminal inflammation, glatmuskeldysfunktion og slimhypersekretion, antages det, at MRI-detekterbare forbedringer i ventilationsheterogenitet vil blive observeret hos astmatikere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Firestone Institute for Respiratory Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Generel

    • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
    • Kan og er villig til at overholde undersøgelsesprotokollen.
    • Hanner og kvinder ≥ 18 år.

  • Astma-relateret

    • Astma diagnosticeret af en luftvejslæge ≥12 måneder før studietilmelding baseret på Global Initiative for Asthma (GINA) 2021-retningslinjer.
    • ACQ ≥1,5 ved screening.
    • Methacholin PC20 ≤ 4 mg/mL ELLER ≥15 % fald i FEV1 under saltvandsinhalation til sputuminduktion ELLER ≥15 % forbedring i FEV1 efter bronkodilatator i screeningsperioden.
    • Kriterier opfyldt for moderat eller svær astma defineret af GINA 2021 retningslinjer, dvs. behandling med lav, mellem eller høj dosis ICS (henholdsvis <250 mcg, 251 - 500 mcg, >500 mcg fluticasonækvivalent/dag) plus en anden controller. Patienter på prednison vil ikke blive udelukket, så længe de opfylder resten af ​​inklusionskriterierne.
    • FeNO >25 ppb ELLER ≥3 % sputum eosinofiler (foretrukken) ELLER blod eos ≥300/µL under screeningsperioden.
    • Historie med ≥1 eksacerbation i det foregående år.

Ekskluderingskriterier:

  • Generel

    -- Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et forsøgsmiddel eller -procedure inden for seks måneder før screening eller under undersøgelsen.

  • Medicinske tilstande og behandlingshistorie

    • Anamnese med anafylaksi til tidligere modtaget biologisk behandling.
    • Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage, modtagelse af COVID-vaccine inden for 28 dage, kendt eller formodet COVID-infektion på tidspunktet for tilmelding.
    • Akutte eller kroniske parasitære, bakterielle, svampe- eller virusinfektioner, der krævede eller i øjeblikket kræver hospitalsindlæggelse eller antimikrobiel behandling i løbet af de sidste fire uger.
    • Akut astmaeksacerbationshændelse behandlet med øgede doser af orale eller enhver dosis af intramuskulære (IM) eller intravenøse (IV) kortikosteroider inden for seks uger før screening.
    • Andre relevante lungesygdomme (f. kronisk obstruktiv lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, cystisk fibrose, pulmonal arteriel hypertension, tuberkulose), der kræver behandling inden for 12 måneder før screening.
    • Alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før screening.

  • Nuværende ryger defineret som at have røget mindst én cigaret (eller pibe, cigar eller marihuana) om dagen i ≥ 30 dage inden for de tre måneder før screeningen.

    • Eksrygere med ≥ 10 pakke-års rygehistorie.
    • Graviditet.
    • Behandling med anti-IgE, anti-IL-4, anti-IL-5 eller anti-IL-13 målrettet behandling i øjeblikket eller inden for tre måneder før screening.

  • MR-relateret

    • Patienten har en implanteret mekanisk, elektrisk eller magnetisk aktiveret enhed eller ethvert metal i kroppen, som ikke kan fjernes, inklusive men ikke begrænset til pacemakere, neurostimulatorer, biostimulatorer, implanterede insulinpumper, aneurismeklemmer, bioproteser, kunstige lemmer, metalliske fragmenter eller fremmedlegemer , shunt, kirurgiske hæfteklammer (inklusive clips eller metalliske suturer og/eller øreimplantater) (efter MR-teknologens skøn).
    • Efter efterforskerens mening lider forsøgspersonen af ​​enhver fysisk, psykologisk eller anden tilstand, der kan forhindre udførelsen af ​​MRI, såsom svær klaustrofobi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tezepelumab

Tezepelumab 210 mg subkutane injektioner hver 4. uge som et forsøgslægemiddel.

Sterilt tezepelumab vil blive leveret med 110 mg/ml fyldt hætteglas med en dosis på 210 mg leveret med en fyldt sprøjte.
Biologisk: Tezepelumab
Monoklonalt antistof designet til behandling af astma.
Placebo komparator: Matchet placebo
Steril placebo for tezepelumab leveres i identisk matchende fyldte sprøjter.
Biologisk: Placebo
Matchet placebo.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i præ-bronkodilatator 129Xe MRI ventilationsdefekt procent (VDP).
Tidsramme: 16 uger fra randomisering (uge 0) til effektmålsvurdering (uge 16)
Ændring fra baseline til uge 16 i præ-bronkodilatatoren 129Xe MRI ventilationsdefekt procent (VDP).
16 uger fra randomisering (uge 0) til effektmålsvurdering (uge 16)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i den post-bronkodilatator 129Xe MRI ventilationsdefekt procent (VDP).
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i post-bronkodilatator 129Xe MRI ventilationsdefekt procent (VDP) målt som procent af total ventilation.
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i CT-slimscoren (dvs. intraluminal tilstopning).
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i CT-slimscore (dvs. intraluminal tilstopning) målt ved hjælp af en slimscore.
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i CT-luftvejslumenområdet.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i CT-luftvejslumenområdet målt i mm^2.
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i CT-luftvejsvægområdet.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i CT-luftvejsvægområdet målt i mm^2.
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i procentdelen af ​​CT-luftvejsvægsarealet.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i procentdelen af ​​CT-luftvejsvægarealet målt som en procentdel af det samlede luftvejsareal (vægareal + luftvejslumen).
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i det samlede antal CT-luftveje.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i det samlede antal CT-luftveje
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i CT-gasindfangningen.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i CT-gasindfangningen
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i post-bronkodilatator-reversibiliteten af ​​129Xe MRI VDP.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i post-bronkodilatator reversibiliteten af ​​129Xe MRI VDP målt ved ventilationsdefekt procentdel af total ventilation
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i ACQ-5 score.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i ACQ-5 score
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i AQLQ-score.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i AQLQ-score
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i præbronkodilatatoren og postbronkodilatatoren FEV1.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i præbronkodilatatoren og postbronkodilatatoren FEV1 målt i liter
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i post-bronkodilatatorens reversibilitet af FEV1.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i post-bronkodilatatorens reversibilitet af FEV1 målt i liter
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i luftvejsmodstand og reaktans målt ved luftbølgeoscillometri (R5, R20, R5-R20, X5, Ax).
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i luftvejsmodstand og reaktans målt ved luftbølgeoscillometri (R5, R20, R5-R20, X5, Ax)
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i FeNO.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i FeNO målt som dele pr. milliard
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i blodets eosinofiltal.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i blodets eosinofil målt som celler pr. liter
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i blodets neutrofiltal.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i blodets neutrofiltal målt som celler pr. liter
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i sputum eosinofiltal.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i opspyt-eosinofiltal målt som % af total nukleerede celler.
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i sputum neutrofiltal.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i sputum-neutrofiltal målt som % total kerneholdige celler.
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i eosinofile ekstracellulære fælder (inklusive surrogatbiomarkører, histoner, dobbeltstrenget DNA og formalinfikseret paraffinindlejret sputumpropper).
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i absorbansværdier ved fluorescens
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i galectin-10 niveauer
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i galectin-10-koncentrationen i sputumsupernatanten.
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i sputum T2 cytokiner.
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i sputum T2 cytokiner.
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i markører for luftvejs eosinofil aktivitet
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i eosinofil peroxidase (EPX) niveauer (ng/uL)
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i markører for luftvejs eosinofil aktivitet
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)
Ændring i frie eosinofile granula (FEG'er) (ingen, få, moderat, mange)
Fra baseline (uge 0) til slutpunkt (uge 16)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

McMaster University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. november 2025

Studieafslutning (Faktiske)

17. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

15. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ESR-20-210000

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tezepelumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner