活动性克罗恩病患者的排除饮食与皮质类固醇 (PARADISE)
克罗恩病排除饮食与皮质类固醇在活动性克罗恩病患者中的前瞻性随机对照试验 - PARADISE
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Franck Carbonnel, MD-PHD
- 电话号码：33 142499742
- 邮箱：fcarbonnel7@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：matthieu Resche-Rigon, MD-PHD
- 电话号码：33 142499747
- 邮箱：matthieu.resche-rigon@u-paris.fr
学习地点
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Le Kremlin Bicetre、法国、94
- Gastroenterology department
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Department of Gastroenterology & Hepatology (MDL), Amsterdam UMC
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接触：
- Marloes Zwart, MD
- 电话号码：31 20 5661242
- 邮箱：m.zwart2@amsterdamumc.nl
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首席研究员：
- Marjolijn Duijvestein, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 16至70岁的患者，
- 具有轻度至中度、管腔、活动性 CD，由 150 至 350 的 CDAI 定义，
- 累及小肠和/或结肠
- 基线时未接受皮质类固醇治疗
- 通过通畅胶囊评估小肠通畅
- 活动性内窥镜病变，定义为小肠 Lewis 评分 ≥ 225 和/或结肠 SES-CD ≥ 4。 患者的资格将由现场调查员和中央读者确定。
- 知情同意参加本研究。 来自法国和以色列的 18 岁以下患者：父母知情同意参加本研究（荷兰 16 至 18 岁的患者不需要父母同意）
- 加入社会保障或任何健康保险
排除标准：
- 在 16 周内无法遵循 CDED。
- 先前对皮质类固醇不耐受。
- 持续感染，不断发展的病毒病。
- 活疫苗。
- 精神病状态不受治疗控制。
- 关节炎或葡萄膜炎为主要症状。
- 患有严重和/或主要的直肠或肛周疾病的患者。
- 重度吸烟者（每天超过 10 支香烟）。
- 英夫利昔单抗、阿达木单抗、甲氨蝶呤或硫唑嘌呤在纳入本试验前不到 3 个月启动。
- 维多珠单抗、优特克单抗在纳入本试验前不到 6 个月启动。
- 入组前 3 个月内甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、英夫利昔单抗、阿达木单抗、维多珠单抗或优特克单抗剂量发生变化。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 已经纳入观察性研究以外的生物医学研究的患者（例如 登记处、队列、生物库）。
- 严重的青春期延迟（Tanner 1 或 Tanner 2）和/或身高速度 z 分数 < 2.5 和/或骨矿物质密度 z 分数（臀部或腰椎）<2.5。
- 因司法或行政决定而被剥夺自由的人、根据 L.3212-1 和 L.3213-1 节接受精神病治疗的人以及因研究以外的目的而进入卫生或社会机构的人（L.1121-6 )
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：克罗恩病排除饮食 (CDED)
克罗恩病排除饮食 (CDED) 和部分肠内营养的 16 周疗程。
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CDED+部分肠内营养的 16 周疗程。
在前 6 周（CDED 的第 1 阶段），患者将每天服用 CDED 和口服 Modulen 1 升（1000kcal）。
在第 6 周和第 16 周（CDED 的第 2 阶段）之间，将为患者开具 CDED 和口服 Modulen（500 mL）处方。
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ACTIVE_COMPARATOR：类固醇
口服泼尼松龙，初始剂量为 40 至 60 毫克/天。
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口服泼尼松龙，初始剂量为 40 至 60 毫克/天（或体重低于 40 公斤的患者为 1 毫克/公斤），采用固定的逐渐减量方案，患者应在第 12 周的最后一天停用类固醇. 在皮质类固醇逐渐减量期间增加类固醇剂量是允许的，但如果患者在第 12 周后接受类固醇（除了用于治疗肾上腺功能不全的氢化可的松），他/她就失败了。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内窥镜反应 W16
大体时间：第 16 周
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主要终点是第 16 周时的内窥镜反应，由 Panenteric 胶囊（PillCam 克罗恩胶囊）使用集中、匿名和盲法阅读 PCC 进行评估。 根据患者的初始层，将响应定义为单个二元终点：
Lewis 得分：Gralnek IM、Defranchis R 等。 小肠黏膜炎性改变胶囊内镜评分指标的研制[J]. 食品药效学 Ther 2008； 27：146-154。 SES-CD：Daperno M、D'Haens G 等。 开发和验证一种新的、简化的克罗恩病内窥镜活动评分：SES-CD。 胃肠内窥镜 2004； 60 (4): 505-512。 |
第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床缓解率
大体时间：第 16 周和第 48 周
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克罗恩病活动指数（CDAI）<150。 CDAI 将由研究者根据患者在每次就诊前一周填写的前瞻性问卷进行测量。 Best、William R.、Jack M. Becktel、John W. Singleton 和 Fred Kern Jr.，“克罗恩病活动指数的发展：国家合作克罗恩病研究”。 胃肠病学 70，没有。 3 (1976): 439-444。 |
第 16 周和第 48 周
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临床反应率
大体时间：第 16 周和第 48 周
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与 CDAI 基线相比，克罗恩病活动指数 (CDAI) 至少降低 70 点。
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第 16 周和第 48 周
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需要进一步治疗干预的比率
大体时间：第 48 周
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在第 13 周到第 48 周之间需要进一步的治疗干预（即类固醇、免疫抑制剂、新的生物制剂或手术）
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第 48 周
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粪便钙卫蛋白浓度降低
大体时间：第 16 周和第 48 周
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与第 16 周和第 48 周的基线相比，粪便钙卫蛋白至少减少 50%
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第 16 周和第 48 周
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粪钙卫蛋白低于阈值的比率
大体时间：第 16 周
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第 16 周时粪便钙卫蛋白低于 250 μg/g、低于 100 μg/g 和低于 50 μg/g。
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第 16 周
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CRP正常浓度率
大体时间：第 16 周和第 48 周
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CRP 血清水平 <5 mg/L。
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第 16 周和第 48 周
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内镜缓解率
大体时间：第 16 周
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内镜缓解定义为小肠 Lewis 评分 <135 和/或结肠克罗恩病简单内镜评分 (SES-CD) <4，在第 16 周时没有进一步的治疗干预（手术、生物制剂或饮食干预）。 Dias de Castro, F.、Pedro Boal Carvalho、Sara Monteiro、Bruno Rosa、João Firmino-Machado、Maria João Moreira 和 José Cotter。 “Lewis 评分对孤立性小肠克罗恩病患者的预后价值。” 克罗恩病和结肠炎杂志 9，没有。 12 (2015): 1146-1151。 Daperno、Marco、Geert D'Haens、Gert Van Assche、Filip Baert、Philippe Bulois、Vincent Maunoury、Raffaello Sostegni 等。 “开发和验证一种新的、简化的克罗恩病内窥镜活动评分：SES-CD。” 胃肠内窥镜检查 60，没有。 4 (2004)：505-512。 |
第 16 周
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内镜反应率
大体时间：第 16 周
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第 16 周时通过 Eliakim 评分对内镜反应和缓解进行分级。 以利亚金、拉米等人。 “一种用于量化克罗恩病粘膜炎症的新型 PillCam 克罗恩胶囊评分（Eliakim 评分）。” 欧洲联合胃肠病学杂志 8.5 (2020)：544-551。 |
第 16 周
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肠道菌群组成
大体时间：第 6 周和第 16 周
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第 6 周和第 16 周的肠道菌群组成。
终点在于肠道中存在的不同微生物的比率。
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第 6 周和第 16 周
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药物依从性报告量表的依从性价值
大体时间：第 1 周、第 9 周和第 16 周
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第 1、9 和 16 周时的药物依从性报告量表 (MARS)。 Chan、Amy Hai Yan、Rob Horne、Matthew Hankins 和 Claudia Chisari。 “药物依从性报告量表：一种用于引发患者不依从性报告的测量工具。” 英国临床药理学杂志 86，没有。 7 (2020): 1281-1288。 |
第 1 周、第 9 周和第 16 周
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使用食物日记的依从率
大体时间：第 1 周、第 9 周和第 16 周
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在第 1、9 和 16 周使用食物日记评估二元结果的依从性评估
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第 1 周、第 9 周和第 16 周
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生活质量的价值
大体时间：第 3 周、第 6 周和第 16 周
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将在第 3、6 和 16 周通过简短的炎症性肠病问卷 (IBDQ) 评估生活质量。 Irvine、E. J.、Q. Zhou 和 A. K. Thompson。 “简短的炎症性肠病问卷：社区医生管理炎症性肠病的生活质量工具。” 美国胃肠病学杂志（Springer Nature）91.8（1996 年）。 |
第 3 周、第 6 周和第 16 周
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价值工作
大体时间：第 6 周和第 16 周
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工作效率和活动将通过工作效率和活动损害问卷 (WPAI) 在 6 和 16 进行评估。 Reilly、Margaret C.、Arthur S. Zbrozek 和 Ellen M. Dukes。 “工作效率和活动损伤工具的有效性和可重复性。” 药物经济学 4.5 (1993)：353-365。 |
第 6 周和第 16 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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