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Régime d'exclusion vs corticostéroïdes chez les patients atteints de la maladie de Crohn active (PARADISE)

9 mars 2022 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Essai prospectif randomisé contrôlé du régime d'exclusion de la maladie de Crohn par rapport aux corticostéroïdes chez les patients atteints de la maladie de Crohn active - PARADISE

Le régime d'exclusion de la maladie de Crohn (CDED) est un régime alimentaire complet couplé à une nutrition entérale partielle. L'objectif principal de cet essai est d'évaluer si le CDED est supérieur aux corticostéroïdes, en termes de réponse endoscopique, chez les patients atteints de MC active. Le critère d'évaluation principal est la réponse endoscopique à la semaine 16, sans corticostéroïdes ni autre intervention thérapeutique, évaluée par un panel centralisé, anonyme et en aveugle, à double lecture de panenteric PillCam Crohn's Capsule. Il s'agit d'un essai de supériorité multicentrique, ouvert, comparatif, randomisé, 2:1, contrôlé, en simple aveugle. Les patients inclus sont âgés de 16 à 70 ans, présentent une MC luminale légère à modérée active et des lésions endoscopiques actives. Quatre-vingt patients seront randomisés entre CDED (n=56) et corticoïdes (n=24) dans des centres en France, en Israël et aux Pays-Bas.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Le Kremlin Bicetre, France, 94
        • Gastroenterology department
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Department of Gastroenterology & Hepatology (MDL), Amsterdam UMC
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marjolijn Duijvestein, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de 16 à 70 ans,
  • Avec un CD léger à modéré, luminal, actif, défini par un CDAI de 150 à 350,
  • Impliquant l'intestin grêle et/ou le côlon
  • Non traité par corticostéroïdes au départ
  • Intestin grêle patent tel qu'évalué par la capsule de perméabilité
  • Lésions endoscopiques actives, telles que définies par un score de Lewis ≥ 225 dans l'intestin grêle et/ou SES-CD≥ 4 dans le côlon. L'éligibilité du patient sera déterminée par l'investigateur du site et un lecteur central.
  • Consentement éclairé pour participer à cette étude. Chez les patients français et israéliens âgés de moins de 18 ans : consentement éclairé des parents pour participer à cette étude (l'accord des parents n'est pas requis chez les patients âgés de 16 à 18 ans aux Pays-Bas)
  • Affiliation à la sécurité sociale ou à une assurance maladie

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à suivre le CDED pendant 16 semaines.
  • Intolérance antérieure aux corticostéroïdes.
  • Infections en cours, maladies virales évolutives.
  • Vaccins vivants.
  • État psychotique non contrôlé par le traitement.
  • Arthrite ou uvéite comme principaux symptômes initiaux.
  • Patients atteints d'une maladie rectale ou périanale grave et/ou prédominante.
  • Gros fumeurs (plus de 10 cigarettes par jour).
  • Infliximab, adalimumab, méthotrexate ou azathioprine initié moins de 3 mois avant l'inclusion dans cet essai.
  • Vedolizumab, ustekinumab initié moins de 6 mois avant l'inclusion dans cet essai.
  • Modification de la posologie du méthotrexate, de l'azathioprine, de l'infliximab, de l'adalimumab, du vedolizumab ou de l'ustekinumab moins de 3 mois avant l'inclusion.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Patients déjà inclus dans une recherche biomédicale autre qu'une étude observationnelle (ex. registre, cohorte, biobanque).
  • Retard pubertaire sévère (Tanner 1 ou Tanner 2) et/ou score z de vitesse de croissance < 2,5 et/ou score z de densité minérale osseuse (hanche ou colonne lombaire) <2,5.
  • Les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, les personnes faisant l'objet de soins psychiatriques au titre des articles L.3212-1 et L.3213-1 et les personnes admises dans un établissement sanitaire ou social à des fins autres que la recherche (L.1121-6 )

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Régime d'exclusion de la maladie de Crohn (CDED)
Cours de 16 semaines du régime d'exclusion de la maladie de Crohn (CDED) et de la nutrition entérale partielle.
Complément alimentaire: Régime d'exclusion de la maladie de Crohn (CDED)
Cours de 16 semaines de CDED+Partial Enteral Nutrition. Au cours des 6 premières semaines (phase 1 du CDED), les patients se verront prescrire le CDED et le Modulen oral 1 litre (1000kcal) par jour. Entre la semaine 6 et la semaine 16 (phase 2 du CDED), les patients se verront prescrire du CDED et du Modulen oral (500 ml).
ACTIVE_COMPARATOR: Stéroïdes
prednisolone orale à une dose initiale de 40 à 60 mg/jour.
Médicament: Prednisolone orale
prednisolone orale à une dose initiale de 40 à 60 mg/jour (ou 1 mg/kg pour les patients pesant moins de 40 kg), avec un schéma posologique fixe et dégressif de sorte que les patients ne doivent plus prendre de stéroïdes avant le dernier jour de la semaine 12 Les augmentations de la dose de stéroïdes pendant la diminution progressive des corticostéroïdes sont autorisées, mais si le patient reçoit des stéroïdes (autres que l'hydrocortisone pour l'insuffisance surrénalienne) après la semaine 12, il est en échec.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse endoscopique W16
Délai: Semaine 16

Le critère d'évaluation principal est la réponse endoscopique à la semaine 16, évaluée par capsule Panenteric (capsule de PillCam Crohn) à l'aide d'une lecture centralisée, anonyme et en aveugle du PCC. La réponse est définie comme un critère binaire unique selon les strates initiales du patient :

  • Maladie de Crohn (MC) de l'intestin grêle : diminution du score de Lewis d'au moins 50 % par rapport aux valeurs initiales
  • CD colique : diminution du SES-CD d'au moins 50 % par rapport aux valeurs initiales
  • CD de l'intestin grêle et du côlon : diminution du score de Lewis d'au moins 50 % ET diminution du SES-CD d'au moins 50 % par rapport aux valeurs initiales.

Score de Lewis : Gralnek IM, Defranchis R, et al. Développement d'un indice de notation d'endoscopie par capsule pour le changement inflammatoire de la muqueuse de l'intestin grêle. Aliment Pharmacol Ther 2008; 27 : 146-154.

SES-CD : Daperno M, D'Haens G, et al . Développement et validation d'un nouveau score d'activité endoscopique simplifié pour la maladie de Crohn : le SES-CD. Gastrointest Endosc 2004 ; 60 (4): 505-512.
Semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission clinique
Délai: Semaine 16 et Semaine 48

Indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) < 150. Le CDAI sera mesuré par l'investigateur sur la base de questionnaires prospectifs remplis par les patients au cours de la semaine précédant chaque visite.

Best, William R., Jack M. Becktel, John W. Singleton et Fred Kern Jr. "Développement d'un indice d'activité de la maladie de Crohn : étude coopérative nationale sur la maladie de Crohn." Gastro-entérologie 70, non. 3 (1976): 439-444.
Semaine 16 et Semaine 48
Taux de réponse clinique
Délai: Semaine 16 et Semaine 48
Diminution d'au moins 70 points de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) par rapport au CDAI initial.
Semaine 16 et Semaine 48
Taux de besoin d'intervention thérapeutique supplémentaire
Délai: Semaine 48
Nécessité d'une intervention thérapeutique supplémentaire (c.-à-d. stéroïdes, immunosuppresseurs, nouveau médicament biologique ou chirurgie) entre la semaine 13 et la semaine 48
Semaine 48
Diminution de la concentration de calprotectine fécale
Délai: Semaine 16 et Semaine 48
Diminution de la calprotectine fécale d'au moins 50 % par rapport à la valeur initiale aux semaines 16 et 48
Semaine 16 et Semaine 48
Taux de calprotectine fécale sous les seuils
Délai: Semaine 16
Calprotectine fécale inférieure à 250 μg/g, inférieure à 100 μg/g et inférieure à 50 μg/g à la semaine 16.
Semaine 16
Taux de concentration normale de CRP
Délai: Semaine 16 et Semaine 48
Taux sérique de CRP <5 mg/L.
Semaine 16 et Semaine 48
Taux de rémission endoscopique
Délai: Semaine 16

Rémission endoscopique définie par un score de Lewis <135 dans l'intestin grêle et/ou un score endoscopique simple pour la maladie de Crohn (SES-CD) <4 dans le côlon, sans autre intervention thérapeutique (chirurgie, intervention biologique ou diététique) à la semaine 16.

Dias de Castro, F., Pedro Boal Carvalho, Sara Monteiro, Bruno Rosa, João Firmino-Machado, Maria João Moreira et José Cotter. "Valeur pronostique du score de Lewis chez les patients atteints de la maladie de Crohn de l'intestin grêle isolée." Journal of Crohn's and Colitis 9, no. 12 (2015): 1146-1151.

Daperno, Marco, Geert D'Haens, Gert Van Assche, Filip Baert, Philippe Bulois, Vincent Maunoury, Raffaello Sostegni et al. "Développement et validation d'un nouveau score d'activité endoscopique simplifié pour la maladie de Crohn : le SES-CD." Endoscopie gastro-intestinale 60, no. 4 (2004): 505-512.
Semaine 16
Taux de réponse endoscopique
Délai: Semaine 16

Réponse endoscopique et rémission graduées par le score d'Eliakim à la semaine 16.

Eliakim, Rami et al. "Un nouveau score de capsule de PillCam Crohn (score d'Eliakim) pour la quantification de l'inflammation des muqueuses dans la maladie de Crohn." Journal européen uni de gastroentérologie 8.5 (2020): 544-551.
Semaine 16
Composition du microbiote intestinal
Délai: Semaine 6 et Semaine 16
Composition du microbiote intestinal à la semaine 6 et à la semaine 16. Le critère d'évaluation consiste en le taux des différents micro-organismes présents dans l'intestin.
Semaine 6 et Semaine 16
Valeur de l'adhésion selon l'échelle de rapport d'adhésion aux médicaments
Délai: Semaine 1, Semaine 9 et Semaine 16

Échelle MARS (Medicament Adherence Report Scale) aux semaines 1, 9 et 16.

Chan, Amy Hai Yan, Rob Horne, Matthew Hankins et Claudia Chisari. "L'échelle de rapport d'adhésion aux médicaments : un outil de mesure pour obtenir les rapports de non-adhésion des patients." Journal britannique de pharmacologie clinique 86, no. 7 (2020) : 1281-1288.
Semaine 1, Semaine 9 et Semaine 16
Taux d'adhésion à l'aide des journaux alimentaires
Délai: Semaine 1, Semaine 9 et Semaine 16
L'adhésion est évaluée en tant que résultat binaire évalué à l'aide de journaux alimentaires aux semaines 1, 9 et 16
Semaine 1, Semaine 9 et Semaine 16
Valeur de la qualité de vie
Délai: Semaine 3, Semaine 6 et Semaine 16

La qualité de vie sera évaluée par un questionnaire court sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) aux semaines 3, 6 et 16.

Irvine, E.J., Q. Zhou et A.K. Thompson. "Le questionnaire sur les maladies inflammatoires courtes de l'intestin : un instrument de qualité de vie pour les médecins communautaires qui gèrent les maladies inflammatoires de l'intestin." Journal américain de gastroentérologie (Springer Nature) 91.8 (1996).
Semaine 3, Semaine 6 et Semaine 16
Travail de valeur
Délai: Semaine 6 et Semaine 16

La productivité et l'activité au travail seront évaluées par le questionnaire sur la productivité au travail et les troubles de l'activité (WPAI) à 6 et 16 ans.

Reilly, Margaret C., Arthur S. Zbrozek et Ellen M. Dukes. "La validité et la reproductibilité d'un instrument de productivité du travail et d'altération de l'activité." Pharmacoéconomie 4.5 (1993): 353-365.
Semaine 6 et Semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 avril 2022

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 août 2025

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2022

Première publication (RÉEL)

17 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP200030

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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