TCR Alpha/Beta 和 CD19 耗尽 Haplo-HSCT
2024年10月16日 更新者:University of Colorado, Denver
TCR Alpha/Beta 和 CD19 耗尽的同种异体造血细胞移植治疗恶性和非恶性疾病
这是一项开放标签、介入性、非随机的 II 期试验,目的是在患有血液病的儿科患者中进行 TCR α/β 和 CD19 缺失的同种异体 HCT。
研究概览
详细说明
这是一项以 TCRαβ/CD19 耗尽同种异体 HCT 作为供体来源和唯一 GVHD 预防的单点、开放标签、介入性、非随机的 II 期试验,适用于有资格接受同种异体移植的恶性或非恶性血液病儿科患者HCT,但缺乏 HLA 匹配的同胞供体。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 至 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准:
- 年龄 31 天至 <30 岁
- 患有恶性或非恶性血液病,定义为由造血干细胞谱系细胞功能异常引起的疾病,可以从同种异体 HCT 中获益。 例子包括急性和慢性白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、严重的获得性和先天性血细胞减少/骨髓衰竭、白细胞异常、红细胞异常和血小板异常。
- 急性白血病(MDS/AML除外)或淋巴瘤患者的临床缓解
- 缺乏健康且愿意的 HLA 相同相关供体,FA 患者除外,考虑到在 FA 中匹配的同胞供体 HCT 中标准使用 T 细胞耗竭,FA 患者将有资格获得愿意的 HLA 相同相关供体
- 有符合供体选择标准、健康、愿意并能够接受 GCSF 联合或不联合 Plerixafor 的相关或无关供体,并通过在肘前静脉放置导管或临时中心静脉导管进行单采血液成分术
- 如果 ≥ 18 岁,则能够给予知情同意,或者如果 < 18 岁,则有能够给予知情同意的法定监护人
- 提供签署并注明日期的知情同意书
排除标准:
- HCT 时不受控制的活动性感染
- 艾滋病毒阳性
- 心脏射血分数 <45%
- 肌酐清除率 <60 mL/min/1.72 毫升
- 肺扩散能力(根据血红蛋白调整)、FEV1 或 FVC < 预测值的 60%,或者如果无法进行肺功能测试,室内空气中的 O2 饱和度 <94%
- 血清 ALT >5 倍正常值上限或胆红素 >2
- 性能得分(Lansky 或 Karnofsky)<50
- 孕妇或哺乳期女性,因为成功进行 HCT 所需的许多药物可能对未出生的婴儿和婴儿有害。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:患有恶性或非恶性血液病的儿科患者
最终的 TCRαβ/CD19 耗尽产品的输注将通过接受者的中央静脉导管进行,并将新鲜给药,尽可能不进行冷冻保存。
如果产品必须冷冻保存然后解冻,这将根据机构标准进行。
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Miltenyi Biotec 的 CliniMACS Plus 仪器将用于 TCRαβ CD19 耗尽本协议中使用的产品。
CliniMACS Plus 是一个功能封闭的自动化细胞分离平台,利用磁性分离柱维护用于细胞去除和富集的无菌系统。
试剂和用品仅用于研究,但在通过 ISO 13485 认证的质量体系下制造和测试。
如果需要选择 CD34 来增加干细胞剂量,Miltenyi Biotec 的 CliniMACS® Plus CD34 试剂系统已获得 FDA 批准作为人道主义使用设备 (HUD)。
批准的适应症是治疗接受来自匹配的相关同种异体供体的清髓性移植的急性髓性白血病 (AML) 患者。
CliniMACS® Plus 试剂系统被批准用于获得富集的 CD34+ 细胞群,用于造血重建,无需 GVHD 预防。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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输注 TCRαβ+/CD19+ 阴性外周血干细胞 (PBSC) 产品后第 100 天严重(III-IV 级)急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率,无需额外的 GVHD 预防。
大体时间:5年
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使用急性 GVHD 分期量表确定等级
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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未植入患者数
大体时间:100天
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定义为缺乏供体来源的中性粒细胞植入
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100天
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复发人数
大体时间:1年
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从移植到疾病复发/复发的间隔
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1年
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治疗相关死亡率 (TRM)
大体时间:1年
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定义为因方案相关毒性或 GVD 导致的死亡。
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1年
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以天为单位的无病生存期 (DFS)
大体时间:1年
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定义为从移植到疾病复发/复发、死亡或最后一次随访的最短时间间隔。
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1年
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以天为单位的总生存期 (OS)
大体时间:1年
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在 HCT 后 1 年确定
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1年
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免疫重建
大体时间:1年
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HCT 后 1 年绝对 CD4+ T 细胞计数 >400 个细胞的发生率
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1年
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HCT 后感染
大体时间:100天
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+100 天细菌、真菌和病毒感染的发生率
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100天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Alisa B Lee Sherick、University of Colorado, Denver
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年12月1日
初级完成 (估计的)
2026年4月1日
研究完成 (估计的)
2028年4月1日
研究注册日期
首次提交
2022年3月10日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月10日
首次发布 (实际的)
2022年3月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月16日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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