TCR Alpha / Beta и гапло-HSCT с истощением CD19
16 октября 2024 г. обновлено: University of Colorado, Denver
Трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток TCR Alpha / Beta и CD19-истощенных клеток при злокачественных и незлокачественных заболеваниях
Это открытое, интервенционное, нерандомизированное исследование II фазы TCR альфа/бета и аллогенной HCT с депелацией CD19 у детей с гематологическими заболеваниями.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое, открытое, интервенционное, нерандомизированное исследование II фазы TCRαβ/CD19-истощающей аллогенной HCT в качестве донорского источника и единственной профилактики РТПХ у детей со злокачественными или незлокачественными гематологическими заболеваниями, которым показана аллогенная HCT, но нет HLA-совместимого родственного донора.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 месяц до 30 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 31 дня до <30 лет
- Имеют злокачественное или незлокачественное гематологическое заболевание, определяемое как заболевание, возникающее в результате аномальной функции клетки линии гемопоэтических стволовых клеток, при которой может помочь аллогенная HCT. Примеры включают острые и хронические лейкозы, миелодиспластический синдром, лимфому, тяжелые приобретенные и врожденные цитопении/недостаточность костного мозга, аномалии лейкоцитов, аномалии эритроцитов и аномалии тромбоцитов.
- Клиническая ремиссия у пациентов с острым лейкозом (за исключением МДС/ОМЛ) или лимфомой
- Отсутствие здорового и готового HLA-идентичного родственного донора, за исключением пациентов с ФА, которые будут иметь право на использование добровольного HLA-идентичного родственного донора, учитывая стандартное использование истощения Т-клеток у совместимого родственного донора HCT при FA
- Иметь родственного или неродственного донора, который соответствует критериям отбора доноров, здоров, готов и способен получать GCSF с плериксафором или без него, и пройти аферез путем установки катетеров в локтевые вены или временного центрального венозного катетера.
- Способен дать информированное согласие, если ≥ 18 лет, или с законным опекуном, способным дать информированное согласие, если < 18 лет
- Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
Критерий исключения:
- Неконтролируемая активная инфекция во время HCT
- ВИЧ-положительный
- Фракция сердечного выброса <45%
- Клиренс креатинина <60 мл/мин/1,72 мл
- Легочная диффузионная способность (с поправкой на гемоглобин), ОФВ1 или ФЖЕЛ <60% от прогнозируемого или сатурация O2 <94% на комнатном воздухе, если невозможно выполнить тестирование функции легких
- АЛТ в сыворотке >5 раз выше верхней границы нормы или билирубин >2
- Оценка производительности (Лански или Карновски) <50
- Беременные или кормящие женщины, так как многие лекарства, необходимые для успешного HCT, потенциально вредны для нерожденных детей и младенцев.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Педиатрические пациенты со злокачественными или незлокачественными гематологическими заболеваниями
Вливание конечного продукта, обедненного TCRαβ/CD19, будет проводиться через центральный венозный катетер реципиента и будет вводиться свежим, по возможности без криоконсервации.
Если продукт необходимо подвергнуть криоконсервации, а затем разморозить, это будет сделано в соответствии с институциональными стандартами.
|
Инструмент CliniMACS Plus от Miltenyi Biotec должен использоваться для истощения продуктов TCRαβ CD19, используемых в этом протоколе.
CliniMACS Plus представляет собой автоматизированную платформу для разделения клеток, которая функционально закрыта и поддерживает стерильную систему для истощения и обогащения клеток с использованием колонки для магнитного разделения.
Реагенты и расходные материалы должны использоваться только для исследований, но они производятся и испытываются в соответствии с системой качества, сертифицированной по ISO 13485.
Если для увеличения дозы стволовых клеток потребуется селекция CD34, система реагентов CliniMACS® Plus CD34 от Miltenyi Biotec одобрена FDA как устройство для гуманитарного использования (HUD).
Утвержденным показанием было лечение пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), перенесших миелоаблативную трансплантацию от соответствующих родственных аллогенных доноров.
Система реагентов CliniMACS® Plus была одобрена для получения обогащенной популяции клеток CD34+ для восстановления гемопоэза без необходимости профилактики РТПХ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота случаев тяжелой (III–IV степени) острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) на 100-й день после инфузии TCRαβ+/CD19+-отрицательных стволовых клеток периферической крови (PBSC) без дополнительной профилактики РТПХ.
Временное ограничение: 5 лет
|
Степень определяется с использованием шкалы стадии острой РТПХ.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с неприживлением
Временное ограничение: 100 дней
|
Определяется как отсутствие приживления донорских нейтрофилов.
|
100 дней
|
|
Количество пациентов с рецидивом
Временное ограничение: 1 год
|
Интервал от трансплантации до рецидива/рецидива заболевания
|
1 год
|
|
Число связанных с лечением смертей (TRM)
Временное ограничение: 1 год
|
Определяется как смерть из-за связанной с режимом токсичности или БГС.
|
1 год
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS), измеряемая в днях
Временное ограничение: 1 год
|
Определяется как минимальный интервал времени от трансплантации до рецидива/рецидива заболевания, смерти или последнего наблюдения.
|
1 год
|
|
Общая выживаемость (ОВ), измеренная в днях
Временное ограничение: 1 год
|
Определяется через 1 год после HCT
|
1 год
|
|
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: 1 год
|
Частота абсолютного числа CD4+ Т-клеток > 400 клеток через 1 год после HCT
|
1 год
|
|
Инфекции после HCT
Временное ограничение: 100 дней
|
Заболеваемость бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями на +100 день
|
100 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alisa B Lee Sherick, University of Colorado, Denver
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 апреля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20-2336.cc
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .