TCR Alpha/Beta og CD19-depletere Haplo-HSCT
16. oktober 2024 oppdatert av: University of Colorado, Denver
TCR alfa/beta og CD19-utarmet allogen hematopoietisk celletransplantasjon for ondartet og ikke-malign sykdom
Dette er en åpen, intervensjonell, ikke-randomisert fase II-studie av TCR alfa/beta og CD19-depeletert allogen HCT hos pediatriske pasienter med hematologisk sykdom.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltsteds, åpen, intervensjonell, ikke-randomisert fase II-studie av TCRαβ/CD19 utarmer allogen HCT som donorkilde og eneste GVHD-profylakse hos pediatriske pasienter med enten ondartet eller ikke-malign hematologisk sykdom som er kvalifisert for allogen. HCT, men mangler en HLA-matchet søskendonor.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 måned til 30 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 31 dager til <30 år
- Har en ondartet eller ikke-malign hematologisk sykdom, definert som sykdom som skyldes unormal funksjon av en celle i den hematopoetiske stamcelle-linjen, som kan ha nytte av en allogen HCT. Eksempler inkluderer akutte og kroniske leukemier, myelodysplastisk syndrom, lymfom, alvorlige ervervede og medfødte cytopenier/margssvikt, unormale hvite blodlegemer, unormale røde blodlegemer og blodplateavvik.
- Klinisk remisjon for pasienter med akutt leukemi (MDS/AML ekskludert) eller lymfom
- Mangler en sunn og villig HLA-identisk relatert donor, med unntak av pasienter med FA som vil være kvalifisert med en villig HLA-identisk relatert donor gitt standard bruk av T-celletarm i matchet søskendonor HCT i FA
- Har en beslektet eller ubeslektet donor som oppfyller donorutvelgelseskriteriene, er frisk, villig og i stand til å motta GCSF med eller uten Plerixafor, og gjennomgår aferese gjennom plassering av katetre i antecubitale vener eller et midlertidig sentralt venekateter
- Kunne gi informert samtykke hvis ≥ 18 år, eller med verge som er i stand til å gi informert samtykke hvis < 18 år
- Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert, aktiv infeksjon på tidspunktet for HCT
- HIV-positivitet
- Hjerteutdrivningsfraksjon <45 %
- Kreatininclearance <60 ml/min/1,72 ml
- Pulmonal diffusjonskapasitet (justert for hemoglobin), FEV1 eller FVC <60 % av predikert eller en O2-metning <94 % på romluft hvis ikke kan utføre lungefunksjonstesting
- Serum ALT >5x øvre normalgrense eller bilirubin >2
- Resultatpoengsum (Lansky eller Karnofsky) <50
- Gravide eller ammende kvinner, ettersom mange medisiner som er nødvendige for en vellykket HCT er potensielt skadelige for ufødte babyer og spedbarn.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pediatriske pasienter med ondartet eller ikke-malign hematologisk tilstand
Infusjonen av det endelige TCRαβ/CD19-depleterte produktet vil bli gitt gjennom mottakerens sentrale venekateter og vil bli administrert friskt, uten kryokonservering når det er mulig.
Dersom produktet må kryokonserveres og deretter tines, vil dette skje i henhold til institusjonelle standarder.
|
Miltenyi Biotecs CliniMACS Plus-instrument skal brukes til å TCRαβ CD19-deplete produkter brukt i denne protokollen.
CliniMACS Plus er en automatisert celleseparasjonsplattform som er funksjonelt lukket, og opprettholder et sterilt system for celleutarming og berikelse ved bruk av en magnetisk separasjonskolonne.
Reagenser og forsyninger skal kun brukes til forskning, men er produsert og testet under et kvalitetssystem sertifisert i henhold til ISO 13485.
Skulle CD34-seleksjon være nødvendig for å øke stamcelledose, er Miltenyi Biotecs CliniMACS® Plus CD34-reagenssystem FDA-godkjent som en humanitær bruksenhet (HUD).
Den godkjente indikasjonen var behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) som gjennomgikk myeloablativ transplantasjon fra matchede relaterte allogene donorer.
CliniMACS® Plus-reagenssystemet ble godkjent for å oppnå en beriket CD34+-cellepopulasjon for hematopoetisk rekonstitusjon uten behov for GVHD-profylakse.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av alvorlig (grad III-IV) akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) på dag 100 etter infusjon av et TCRαβ+/CD19+ negativt, perifert blodstamcelleprodukt (PBSC) uten ytterligere GVHD-profylakse.
Tidsramme: 5 år
|
Karakteren bestemmes ved bruk av Acute GVHD Staging Scale
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med ikke-engraftment
Tidsramme: 100 dager
|
Definert som mangel på donor-avledet nøytrofil engraftment
|
100 dager
|
|
Antall pasienter med tilbakefall
Tidsramme: 1 år
|
Intervall fra transplantasjon til tilbakefall/residiv av sykdom
|
1 år
|
|
Antall behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 1 år
|
Definert som død på grunn av regimerelatert toksisitet eller GVD.
|
1 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS) målt i dager
Tidsramme: 1 år
|
Definert som minimum tidsintervall fra transplantasjon til tilbakefall/residiv av sykdom, død eller siste oppfølging.
|
1 år
|
|
Total overlevelse (OS) målt i dager
Tidsramme: 1 år
|
Fastsettes 1 år etter HCT
|
1 år
|
|
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst av absolutt CD4+ T-celletall >400 celler 1 år etter HCT
|
1 år
|
|
Post-HCT infeksjoner
Tidsramme: 100 dager
|
Forekomst av bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner på dag +100
|
100 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alisa B Lee Sherick, University of Colorado, Denver
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. desember 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. april 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2022
Først lagt ut (Faktiske)
21. mars 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20-2336.cc
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .