TCR Alpha/Bêta et Haplo-HSCT appauvri en CD19
16 octobre 2024 mis à jour par: University of Colorado, Denver
Greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques appauvries en TCR Alpha/Bêta et CD19 pour les maladies malignes et non malignes
Il s'agit d'un essai ouvert, interventionnel, non randomisé de phase II sur le TCR alpha/bêta et le HCT allogénique dépouillé de CD19 chez des patients pédiatriques atteints d'une maladie hématologique.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase II à site unique, ouvert, interventionnel, non randomisé, portant sur le HCT allogénique appauvri en TCRαβ/CD19 en tant que source de donneur et seule prophylaxie de la GVHD chez des patients pédiatriques atteints d'une maladie hématologique maligne ou non maligne éligibles à un traitement allogénique HCT, mais manque de donneur frère/sœur compatible HLA.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 mois à 30 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Âge 31 jours à <30 ans
- Avoir une maladie hématologique maligne ou non maligne, définie comme une maladie résultant d'un fonctionnement anormal d'une cellule de la lignée des cellules souches hématopoïétiques, qui pourrait bénéficier d'un HCT allogénique. Les exemples incluent les leucémies aiguës et chroniques, le syndrome myélodysplasique, le lymphome, les cytopénies / insuffisance médullaire acquises et congénitales graves, les anomalies des globules blancs, les anomalies des globules rouges et les anomalies plaquettaires.
- Rémission clinique pour les patients atteints de leucémie aiguë (SMD/LAM exclus) ou de lymphome
- Absence d'un donneur apparenté HLA-identique en bonne santé et consentant, à l'exception des patients atteints d'AF qui seront éligibles avec un donneur apparenté HLA-identique consentant compte tenu de l'utilisation standard de la déplétion des lymphocytes T chez le donneur apparié de la fratrie HCT dans l'AF
- Avoir un donneur apparenté ou non apparenté qui répond aux critères de sélection des donneurs, est en bonne santé, disposé et capable de recevoir du GCSF avec ou sans Plerixafor, et subit une aphérèse en plaçant des cathéters dans les veines antécubitales ou un cathéter veineux central temporaire
- Capable de donner un consentement éclairé si ≥ 18 ans, ou avec un tuteur légal capable de donner un consentement éclairé si < 18 ans
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
Critère d'exclusion:
- Infection active non contrôlée au moment du HCT
- séropositivité
- Fraction d'éjection cardiaque <45 %
- Clairance de la créatinine <60 mL/min/1,72 mL
- Capacité de diffusion pulmonaire (ajustée en fonction de l'hémoglobine), VEMS ou CVF < 60 % de la valeur prévue ou saturation en O2 < 94 % à l'air ambiant en cas d'incapacité à effectuer des tests de la fonction pulmonaire
- ALT sérique> 5x limite supérieure de la normale ou bilirubine> 2
- Score de performance (Lansky ou Karnofsky) <50
- Femmes enceintes ou allaitantes, car de nombreux médicaments nécessaires à un HCT réussi sont potentiellement nocifs pour les bébés à naître et les nourrissons.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients pédiatriques atteints d'une affection hématologique maligne ou non maligne
La perfusion du produit final appauvri en TCRαβ/CD19 sera administrée par le cathéter veineux central du receveur et sera administrée fraîche, sans cryoconservation dans la mesure du possible.
Si le produit doit être cryoconservé puis décongelé, cela se fera selon les normes institutionnelles.
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L'instrument CliniMACS Plus de Miltenyi Biotec doit être utilisé pour épuiser les produits TCRαβ CD19 utilisés dans ce protocole.
Le CliniMACS Plus est une plate-forme de séparation cellulaire automatisée qui est fonctionnellement fermée, maintenant un système stérile pour l'épuisement et l'enrichissement des cellules à l'aide d'une colonne de séparation magnétique.
Les réactifs et les fournitures doivent être utilisés uniquement pour la recherche, mais sont fabriqués et testés selon un système de qualité certifié ISO 13485.
Si la sélection de CD34 est nécessaire pour augmenter la dose de cellules souches, le système de réactifs CliniMACS® Plus CD34 de Miltenyi Biotec est approuvé par la FDA en tant que dispositif à usage humanitaire (HUD).
L'indication approuvée était le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) subissant une greffe myéloablative provenant de donneurs allogéniques apparentés appariés.
Le système de réactifs CliniMACS® Plus a été approuvé pour obtenir une population de cellules CD34+ enrichie pour la reconstitution hématopoïétique sans nécessiter de prophylaxie GVHD.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) grave (grade III-IV) au jour 100 après la perfusion d'un produit de cellules souches du sang périphérique (PBSC) négatif pour le TCRαβ+/CD19+ sans prophylaxie supplémentaire contre la GVHD.
Délai: 5 années
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Le grade doit être déterminé à l'aide de l'échelle de stadification de la GVHD aiguë
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients sans greffe
Délai: 100 jours
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Défini comme l'absence de greffe de neutrophiles provenant d'un donneur
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100 jours
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Nombre de patients en rechute
Délai: 1 an
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Intervalle entre la greffe et la rechute/récurrence de la maladie
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1 an
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Nombre de décès liés au traitement (TRM)
Délai: 1 an
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Défini comme un décès dû à une toxicité liée au traitement ou à une GVD.
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1 an
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Survie sans maladie (DFS) mesurée en jours
Délai: 1 an
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Défini comme l'intervalle de temps minimum entre la greffe et la rechute/récidive de la maladie, le décès ou le dernier suivi.
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1 an
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Survie globale (SG) mesurée en jours
Délai: 1 an
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Déterminé à 1 an post-HCT
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1 an
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Reconstitution immunitaire
Délai: 1 an
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Incidence du nombre absolu de lymphocytes T CD4+ > 400 cellules à 1 an après le HCT
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1 an
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Infections post-HCT
Délai: 100 jours
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Incidence des infections bactériennes, fongiques et virales au jour +100
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100 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alisa B Lee Sherick, University of Colorado, Denver
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 décembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 avril 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 avril 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 mars 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2022
Première publication (Réel)
21 mars 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-2336.cc
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .