TCR Alpha/Beta och CD19-utarma Haplo-HSCT
16 oktober 2024 uppdaterad av: University of Colorado, Denver
TCR alfa/beta och CD19-utarmad allogen hematopoetisk celltransplantation för maligna och icke-maligna sjukdomar
Detta är en öppen, interventionell, icke-randomiserad, fas II-studie av TCR alfa/beta och CD19-utarmat allogen HCT hos pediatriska patienter med hematologisk sjukdom.
Studieöversikt
Status
Indragen
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen etikett, interventionell, icke-randomiserad, fas II-studie med TCRαβ/CD19 utarmar allogen HCT som donatorkälla och enda GVHD-profylax hos pediatriska patienter med antingen malign eller icke-malign hematologisk sjukdom som är lämpliga för allogen HCT, men saknar en HLA-matchad syskondonator.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 månad till 30 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 31 dagar till <30 år
- Har en malign eller icke-malign hematologisk sjukdom, definierad som sjukdom som beror på onormal funktion hos en cell av den hematopoetiska stamcellslinjen, som skulle kunna dra nytta av en allogen HCT. Exempel inkluderar akuta och kroniska leukemier, myelodysplastiskt syndrom, lymfom, allvarliga förvärvade och medfödda cytopenier/märgsvikt, avvikelser i vita blodkroppar, avvikelser i röda blodkroppar och avvikelser i blodplättar.
- Klinisk remission för patienter med akut leukemi (MDS/AML exkluderat) eller lymfom
- Saknar en frisk och villig HLA-identisk relaterad donator, med undantag för patienter med FA som kommer att vara berättigade till en villig HLA-identisk relaterad donator med tanke på standardanvändningen av T-cellsutarmning i matchad syskondonator HCT i FA
- Har en närstående eller en icke-närstående donator som uppfyller donatorvalskriterierna, är frisk, villig och kan ta GCSF med eller utan Plerixafor, och som genomgår aferes genom placering av katetrar i antecubitalvenerna eller en tillfällig central venkateter
- Kan ge informerat samtycke om ≥ 18 år, eller med vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke om < 18 år
- Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
Exklusions kriterier:
- Okontrollerad, aktiv infektion vid tidpunkten för HCT
- HIV-positivitet
- Hjärtutdrivningsfraktion <45 %
- Kreatininclearance <60 ml/min/1,72 ml
- Lungdiffusionskapacitet (justerad för hemoglobin), FEV1 eller FVC <60 % av förväntad eller en O2-mättnad <94 % på rumsluft om det inte går att utföra lungfunktionstestning
- Serum ALT >5x övre normalgräns eller bilirubin >2
- Prestandapoäng (Lansky eller Karnofsky) <50
- Gravida eller ammande kvinnor, eftersom många mediciner som behövs för en framgångsrik HCT är potentiellt skadliga för ofödda barn och spädbarn.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pediatriska patienter med maligna eller icke-maligna hematologiska tillstånd
Infusionen av den slutliga TCRαβ/CD19-utarmade produkten kommer att ges genom mottagarens centrala venkateter och kommer att administreras färskt, utan kryokonservering när så är möjligt.
Om produkten måste kryokonserveras och sedan tinas kommer detta att ske enligt institutionella standarder.
|
Miltenyi Biotecs CliniMACS Plus-instrument ska användas för att TCRαβ CD19 tömma produkter som används i detta protokoll.
CliniMACS Plus är en automatiserad cellseparationsplattform som är funktionellt stängd och upprätthåller ett sterilt system för cellutarmning och anrikning med hjälp av en magnetisk separationskolonn.
Reagenser och tillbehör ska endast användas för forskning men tillverkas och testas enligt ett kvalitetssystem certifierat enligt ISO 13485.
Om CD34-val krävs för att öka stamcellsdosen är Miltenyi Biotecs CliniMACS® Plus CD34-reagenssystem FDA-godkänt som en humanitär användningsanordning (HUD).
Den godkända indikationen var behandling av patienter med akut myeloisk leukemi (AML) som genomgick myeloablativ transplantation från matchade relaterade allogena donatorer.
CliniMACS® Plus-reagenssystemet godkändes för att erhålla en berikad CD34+-cellpopulation för hematopoetisk rekonstitution utan behov av GVHD-profylax.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av allvarlig (grad III-IV) akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) vid dag 100 efter infusion av en TCRαβ+/CD19+-negativ produkt av perifert blodstamcell (PBSC) utan ytterligare GVHD-profylax.
Tidsram: 5 år
|
Graden bestäms med Acute GVHD Staging Scale
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med icke-engraftment
Tidsram: 100 dagar
|
Definierat som avsaknaden av donatorhärledd neutrofilinplantering
|
100 dagar
|
|
Antal patienter med återfall
Tidsram: 1 år
|
Intervall från transplantation till återfall/återfall av sjukdom
|
1 år
|
|
Antal behandlingsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 1 år
|
Definierat som död på grund av behandlingsrelaterad toxicitet eller GVD.
|
1 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) mätt i dagar
Tidsram: 1 år
|
Definierat som det minsta tidsintervallet från transplantation till återfall/återfall av sjukdom, död eller senaste uppföljning.
|
1 år
|
|
Total överlevnad (OS) mätt i dagar
Tidsram: 1 år
|
Fastställs 1 år efter HCT
|
1 år
|
|
Immunrekonstitution
Tidsram: 1 år
|
Incidensen av absolut CD4+ T-cellantal >400 celler 1 år efter HCT
|
1 år
|
|
Post-HCT-infektioner
Tidsram: 100 dagar
|
Förekomst av bakterie-, svamp- och virusinfektioner vid dag +100
|
100 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alisa B Lee Sherick, University of Colorado, Denver
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 december 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 april 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 april 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 mars 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 mars 2022
Första postat (Faktisk)
21 mars 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20-2336.cc
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .