高压氧疗法 (HBOT) 对比安慰剂治疗镰状细胞病 (SCD) 血管闭塞性危象 (VOC) (HBOT-SCD)
高压氧疗法 (HBOT) 与安慰剂治疗 8 岁后镰状细胞病 (SCD) 血管闭塞性危象 (VOC) 的多中心、双盲、随机对照试验
研究概览
详细说明
背景：镰状细胞病 (SCD) 是世界上最常见的遗传病之一，每年影响大约 310,000 例出生，并导致超过 100,000 例死亡。 血管闭塞危象 (VOC) 是 SCD 最常见的并发症，可导致骨痛、胸痛和/或腹部痉挛，是 SCD 患者死亡的主要原因。 它与镰状化有关，镰状化通常由内部和外部环境条件引发，例如酸中毒、寒冷、脱水、体温过高、感染，尤其是缺氧。 如果局部氧合供应和条件得到改善，镰状化最初是可逆的。
基本原理：高压氧疗法 (HBOT) 的使用应该能够通过增加血液中溶解的 O2 的量来使患者的组织接收必要的额外氧气，这反过来会限制镰状化。 一项针对 9 名患者的初步研究表明，HBOT 对 VOC 引起的疼痛具有潜在的积极影响。 国际指南表明，SCD 诱发的 VOC 是 HBOT 的潜在适应症之一，尽管现有证据薄弱。
目的和目标：证明 HBOT 对 VOC 的镇痛作用，并分析该程序的安全性、对 SCD 诱导的 VOC 的生物标志物的影响、SCD 的进展和成本效益。
方法：本研究将是一项多中心、双盲、随机对照试验。 任何在参与中心的急诊科 (ED) 出现 VOC 的患者都有资格接受评估、纳入和随机分配。 纳入标准：8 岁或以上患有严重 SCD、VOC 对 2 级镇痛药无反应（WHO 分类）、伴或不伴急性胸部综合征 (ACS) 的患者。 排除标准：怀孕、人工通气指征、HBO 禁忌症、先前经颅多普勒测量的血流速度 > 200 厘米/秒、既往中风病史、患者需要超过 2 升/分钟的常压氧以达到 SpO2 （外周血氧饱和度）≥92%。 具有排除标准的患者虽然被排除在随机化过程之外，但将有资格接受 HBOT 干预并成为队列的一部分。 测量和程序：在所有情况下，纳入的患者将接受 VOC 的常规护理，包括水合作用、镇痛药（用吗啡进行患者自控镇痛）、常压氧疗以及在有医学指征的情况下进行抗生素治疗和/或输血。 在医院急诊部初次会诊后的 4 至 12 小时内，同意参与研究的患者将被随机分配到 HBOT 干预组（2 个大气压绝对压力 [ATA]，95 分钟，FIO2 = 1）和安慰剂组组（1.3 ATA，95 分钟，FIO2 = 0.21）。 患者将在高压舱中接受第一次治疗，然后返回病房。 第二次（和第三次）会议（对于两组）将在 24 小时内系统地进行（最多 36 h) 第一节课。 如果视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分≤ 2，且未使用标准剂量的 3 级镇痛药，则后续课程将被取消。 将在干预组和安慰剂组之间比较 HBOT 前后视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分的差异以及其他结果。 应证明 HBOT 与安慰剂组相比在 VOC 方面的优势，包括疼痛、住院时间和费用的减少。
预期结果及其影响：HBOT 的预期益处是减少：经受的疼痛、危机持续时间、需要输血的次数、吗啡剂量的次数、缩短住院时间以及减少 ACS 和 VOC 的频率。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jérôme Stirnemann, Dr
- 电话号码：+ 41 22 372 92 02
- 邮箱：jerome.stirnemann@hcuge.ch
研究联系人备份
- 姓名：Jacques Serratrice, Dr
- 邮箱：jacques.serratrice@hcuge.ch
学习地点
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Lyon、法国
- 尚未招聘
- Hospices Civils de Lyon
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接触：
- Giovanna Cannas, MD
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Toulouse、法国
- 尚未招聘
- Centre de compétences Sd drépanocytaires
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接触：
- Pierre COUGOUL, MD
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Geneva、瑞士、1211
- 招聘中
- HUG
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接触：
- jerome Stirnemann, MD
- 电话号码：+41795534408
- 邮箱：jerome.stirnemann@hcuge.ch
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 8岁或以上的患者；
- 被诊断患有严重的 SCD 疾病（SS、SC、Hb O Arab、Sβ0 和 Sβ+ -地中海贫血）；
- 出现血管闭塞性危象 (VOC)，伴或不伴急性胸部综合征，
- 对 2 级镇痛药无反应（WHO 分类）
- 满足在 ED 咨询所需的标准；
- 进行瓦尔萨尔瓦动作的能力；
- 能够给予知情同意并签署书面知情同意书（法定监护人授权的同意和签名）。
排除标准：
- 怀孕;
- 人工通气的适应症（无创通气/经口气管插管）；
- 由负责高压医学的医生确定的 HBOT 禁忌证；
- 先前经颅多普勒 (TCD) 超声（> 200 厘米/秒）或既往中风病史（但不会为研究进行 TCD）的结果异常；
- 患者需要超过 2 升/分钟的常压氧气才能维持 SpO2 ≥ 92%。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HBOT干预组（2次ATA，95分钟，FIO2=1）
高压氧疗法 (HBOT) 是在高于大气压力 (2 ATA) 的压力下进行氧气给药。
通过呼吸两倍于大气压的纯氧，其在血液中的浓度会增加近十倍。
这允许在身体血管化不良的区域有更高的氧气浓度。
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HBOT 是在高于大气压 (2 ATA) 的压力下供氧 (FIO2 = 100%)。
压力增加是通过将压缩空气引入高压舱来实现的。
本研究将使用已经上市、获得许可并用于其他疾病的高压舱。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂组（1.3 ATA，95 分钟，FIO2=0.21）
高压舱与用于 HBOT 的舱相同，但高压有限 (1.3 ATA) 并使用环境空气 (FIO2=0.21)，
对健康志愿者有治疗错觉。
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高压舱与用于 HBOT 的舱相同，但这里的高压有限 (1.3 ATA) 并使用环境空气 (FIO2=0.21)，
对健康志愿者有治疗错觉。
该程序的所有其他方面与干预相同。
与干预组一样，将有 5 分钟的加压期（虽然更短），然后是 1.3 ATA 下的 85 分钟，然后是 5 分钟的减压期（总持续时间为 95 分钟）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分相对于基线的变化
大体时间：基线（HBOT 会议之前；H0）和 HBOT 会议开始后的第 6 小时（H6）
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视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分是一种经过验证的急性和慢性疼痛主观测量方法。
通过在代表“无疼痛”(0) 和“最痛”(10) 之间的连续统一体的 10 厘米线上做一个手写标记来记录分数。
变化 =（第 6 小时 VAS 评分 - 基线 VAS 评分）；在 HBO 治疗/安慰剂疗程 (H6) 之前（急诊室；H0）和之后（病房）6 小时评估的整体视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分的差异。
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基线（HBOT 会议之前；H0）和 HBOT 会议开始后的第 6 小时（H6）
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许多复合结果患者的基线变化（VAS 疼痛评分 > 4 和/或平均吗啡剂量 > 1mg/h IV）
大体时间：基线（HBOT 会议之前；H0）和 HBOT 会议开始后的第 6 小时（H6）
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视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分是一种经过验证的急性和慢性疼痛主观测量方法。
通过在代表“无疼痛”(0) 和“最痛”(10) 之间的连续统一体的 10 厘米线上做一个手写标记来记录分数。
变化 = 在 H6 时具有综合评分的患者人数 - 在 H0 时具有综合评分的患者人数。
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基线（HBOT 会议之前；H0）和 HBOT 会议开始后的第 6 小时（H6）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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H6 时平均吗啡剂量治疗（mg/h IV）相对于基线的变化
大体时间：基线（HBOT 会议之前；H0）和 HBOT 会议开始后的第 6 小时（H6）
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HBOT 会议前的平均浓度 (H0) 和会议后 4 小时的平均浓度 (H6) 之间的吗啡平均每小时浓度剂量变化 [会议期间（2 小时）的吗啡浓度不包括在计算中]。
在口服吗啡治疗的情况下，将使用等量的静脉注射剂量。
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基线（HBOT 会议之前；H0）和 HBOT 会议开始后的第 6 小时（H6）
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H24 时平均吗啡剂量治疗（mg/h IV）相对于基线的变化
大体时间：基线（HBOT 会议之前；H0）和 HBOT 会议开始后第 24 小时（H24）
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HBOT 会议前的平均浓度 (H0) 和会议后 22 小时内的平均浓度 (H24) 之间吗啡平均每小时浓度剂量的变化 [会议期间（2 小时）的吗啡浓度不包括在计算中]。
在口服吗啡治疗的情况下，将使用等量的静脉注射剂量。
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基线（HBOT 会议之前；H0）和 HBOT 会议开始后第 24 小时（H24）
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停用静脉阿片类药物的时间
大体时间：从入院日到出院日（最多1个月）
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入院和停用静脉阿片类药物之间的时间，出院和/或康复转移之前的住院期间
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从入院日到出院日（最多1个月）
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住院时间
大体时间：从入院日到出院日（最多1个月）
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入院和出院之间的天数
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从入院日到出院日（最多1个月）
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第 6 小时疼痛缓解（即 VAS 降低 >30%）的患者人数
大体时间：HBOT 会议开始后第 6 小时 (H6)
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视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分是一种经过验证的急性和慢性疼痛主观测量方法。
通过在代表“无疼痛”(0) 和“最痛”(10) 之间的连续统一体的 10 厘米线上做一个手写标记来记录分数。
在第 6 小时和基线之间（HBOT 会议之前；H0）VAS 疼痛评分降低 >30% 的患者人数。
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HBOT 会议开始后第 6 小时 (H6)
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在第 24 小时疼痛减轻（即 VAS 减少 >30%）的患者人数
大体时间：HBOT 会话开始后第 24 小时 (H24)
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视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分是一种经过验证的急性和慢性疼痛主观测量方法。
通过在代表“无疼痛”(0) 和“最痛”(10) 之间的连续统一体的 10 厘米线上做一个手写标记来记录分数。
在第 24 小时和基线之间（HBOT 会议之前；H0）VAS 疼痛评分下降 >30% 的患者人数
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HBOT 会话开始后第 24 小时 (H24)
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者的“整体印象变化”
大体时间：HBOT 时段开始后第 6 小时 (H6) 和第 24 小时 (H24)
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自我报告测量患者总体印象变化 (PGIC) 反映了患者对治疗效果的信念。
PGIC 是一个 7 点量表，描述了患者对整体改善的评分。
患者将他们的变化评定为“大大改善”、“大大改善”、“轻微改善”、“无变化”、“轻微恶化”、“恶化很多”或“恶化很多”。
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HBOT 时段开始后第 6 小时 (H6) 和第 24 小时 (H24)
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到 VOC（血管闭塞危机）结束的时间
大体时间：从入院日到出院日（最多1个月）
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VOC 完成之前的时间（小时数）。
在没有 III 级止痛药的情况下，当 VAS<2 时 VOC 终止。
视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分是一种经过验证的急性和慢性疼痛主观测量方法。
通过在代表“无疼痛”(0) 和“最痛”(10) 之间的连续统一体的 10 厘米线上做一个手写标记来记录分数。
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从入院日到出院日（最多1个月）
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住院期间输血次数
大体时间：从入院日到出院日（最多1个月）
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住院期间输血治疗的指征和实施
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从入院日到出院日（最多1个月）
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并发症的数量和类型
大体时间：从纳入日期起，至基线后一年（HBOT 会议）
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特别是急性胸部综合症、阴茎异常勃起、中风或其他
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从纳入日期起，至基线后一年（HBOT 会议）
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血样中乳酸脱氢酶用量
大体时间：从入院日到出院日（最多1个月）
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单位/升。
在住院期间报告每个剂量
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从入院日到出院日（最多1个月）
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血液样本中的 C 反应蛋白 (CRP)
大体时间：从入院日到出院日（最多1个月）
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单位为毫克/升
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从入院日到出院日（最多1个月）
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准备出院的患者人数
大体时间：从入院日到出院日（最多1个月）
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由患者或医生判断是否准备好出院
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从入院日到出院日（最多1个月）
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新住院人数
大体时间：住院后一年内
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次年进一步住院
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住院后一年内
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治疗费用
大体时间：从入院日到出院日（最多1个月）
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HBOT 治疗或安慰剂的策略成本
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从入院日到出院日（最多1个月）
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死亡患者数
大体时间：住院后一年内
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住院期间或出院后死亡
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住院后一年内
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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