Terapia tlenem hiperbarycznym (HBOT) w porównaniu z placebo w leczeniu przełomu naczynioruchowego (VOC) w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD) (HBOT-SCD)

Wstęp: Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (SCD) jest jedną z najczęstszych chorób genetycznych na świecie, dotykającą około 310 000 urodzeń każdego roku i powodującą ponad 100 000 zgonów. Przełom naczynioruchowy (VOC) jest najczęstszym powikłaniem SCD, prowadzącym do bólu kości, bólu klatki piersiowej i/lub skurczów brzucha i jest główną przyczyną śmierci pacjentów z SCD. Jest to związane z sierpowaniem, które jest często wywoływane przez wewnętrzne i zewnętrzne warunki środowiskowe, takie jak kwasica, zimno, odwodnienie, hipertermia, infekcja, a zwłaszcza niedotlenienie. Sierp jest początkowo odwracalny, jeśli poprawi się lokalne zaopatrzenie w tlen i warunki.

Uzasadnienie: Zastosowanie tlenoterapii hiperbarycznej (HBOT) powinno umożliwić tkankom pacjenta otrzymanie niezbędnej dodatkowej ilości tlenu poprzez zwiększenie ilości rozpuszczonego O2 we krwi, co z kolei ograniczyłoby sierpowatość. Badanie pilotażowe z udziałem 9 pacjentów wykazało potencjalnie pozytywny wpływ HBOT na ból wywołany LZO. Międzynarodowe wytyczne wskazują, że VOC wywołane przez SCD jest jednym z potencjalnych wskazań do HBOT, mimo że dostępne dowody są słabe.

Cel pracy: Wykazanie przeciwbólowego działania HBOT na LZO oraz analiza bezpieczeństwa zabiegu, wpływu na biologiczne markery VOC indukowanego przez SCD, progresję SCD oraz opłacalność.

Metodologia: To badanie będzie wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniem kontrolowanym. Każdy pacjent zgłaszający się na oddział ratunkowy (SOR) jednego z uczestniczących ośrodków z LZO kwalifikuje się do oceny, włączenia i randomizacji. Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 8 lat lub starsi z poważnym SCD, z LZO niereagującymi na leki przeciwbólowe poziomu 2 (klasyfikacja WHO), z zespołem ostrej klatki piersiowej (ACS) lub bez niego. Kryteria wykluczenia: ciąża, wskazanie do sztucznej wentylacji, udowodnione przeciwwskazanie do HBO, prędkość krwi > 200 cm/s wcześniej mierzona przezczaszkowym badaniem dopplerowskim, przebyty udar mózgu, pacjent wymagający więcej niż 2 l/min tlenu normobarycznego w celu uzyskania SpO2 (obwodowe nasycenie tlenem) ≥ 92%. Pacjenci spełniający kryteria wykluczenia, chociaż wykluczeni z procesu randomizacji, będą jednak kwalifikować się do poddania się interwencji HBOT i staną się częścią kohorty. Pomiary i procedury: We wszystkich przypadkach pacjenci włączeni do badania otrzymają standardową opiekę dotyczącą LZO, w tym nawodnienie, środki przeciwbólowe (analgezja kontrolowana przez pacjenta za pomocą morfiny), tlenoterapię normobaryczną oraz, w przypadku wskazań medycznych, antybiotykoterapię i/lub transfuzje. W ciągu 4 do 12 godzin od ich wstępnej konsultacji na szpitalnym SOR, pacjenci, którzy zgodzili się wziąć udział w badaniu, zostaną losowo przydzieleni do grupy interwencyjnej HBOT (2 Atmosferyczne ciśnienie bezwzględne [ATA], 95 min, FIO2 = 1) i placebo grupa (1,3 ATA, 95 min, FIO2 = 0,21). Pacjenci przejdą pierwszą sesję w komorze hiperbarycznej, a następnie wrócą na swój oddział. Druga (i trzecia) sesja (dla obu grup) odbywać się będzie systematycznie w ciągu 24h (max. 36h) pierwszej sesji. Jeśli ocena bólu w wizualnej skali analogowej (VAS) wynosi ≤ 2 bez użycia środków przeciwbólowych poziomu 3 w standardowej dawce, kolejne sesje zostaną anulowane. Różnica w ocenie bólu w wizualnej skali analogowej (VAS) przed i po HBOT oraz inne wyniki zostaną porównane między grupami interwencji i placebo. Należy wykazać wyższość HBOT w porównaniu z grupą placebo w LZO, ze zmniejszeniem bólu, długości pobytu i kosztów.

Oczekiwane rezultaty i ich wpływ: Oczekiwane korzyści HBOT to zmniejszenie: odczuwanego bólu, czasu trwania kryzysu, liczby wymaganych transfuzji, liczby dawek morfiny, skrócenie czasu pobytu w szpitalu oraz zmniejszenie częstości OZW i LZO.