Гипербарическая оксигенотерапия (ГБО) по сравнению с плацебо для лечения вазоокклюзионного криза (ЛОК) при серповидно-клеточной анемии (ССД) (HBOT-SCD)

Актуальность: Серповидно-клеточная анемия (SCD) является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний в мире, ежегодно поражающим около 310 000 рождений и вызывающим более 100 000 смертей. Вазоокклюзионный криз (ВОК) является наиболее частым осложнением ВСС, приводящим к болям в костях, грудной клетке и/или абдоминальным спазмам, и является основной причиной смерти пациентов с ВСС. Это связано с серповидностью, которая часто вызывается внутренними и внешними условиями окружающей среды, такими как ацидоз, холод, обезвоживание, гипертермия, инфекция и особенно гипоксия. Серповидность изначально обратима, если местное обеспечение оксигенацией и условия улучшаются.

Обоснование: Использование гипербарической оксигенотерапии (ГБО) должно позволить тканям пациента получать необходимый дополнительный кислород за счет увеличения количества растворенного О2 в крови, что, в свою очередь, ограничит серповидность. Пилотное исследование 9 пациентов показало потенциальное положительное влияние ГБО на боль, вызванную ЛОС. В международных рекомендациях указывается, что ЛОС, вызванная ВСС, является одним из потенциальных показаний к ГБО, даже несмотря на то, что имеющиеся доказательства слабы.

Цель и задачи: Продемонстрировать обезболивающий эффект ГБО при ЛОС и проанализировать безопасность процедуры, влияние на биологические маркеры ВСС-индуцированной ЛОС, прогрессирование ВСС и экономическую эффективность.

Методология: это исследование будет многоцентровым, двойным слепым, рандомизированным контролируемым исследованием. Любой пациент, поступающий в отделения неотложной помощи (ED) одного из участвующих центров с ЛОС, имеет право на оценку, включение и рандомизацию. Критерии включения: пациенты в возрасте 8 лет и старше с тяжелой ВСС, у которых ЛОС не реагирует на анальгетики уровня 2 (классификация ВОЗ), с острым грудным синдромом (ОКС) или без него. Критерии исключения: беременность, показания к искусственной вентиляции легких, доказанные противопоказания к ГБО, скорость кровотока > 200 см/с, ранее измеренная с помощью транскраниальной допплерографии, перенесенный инсульт в анамнезе, пациенту требуется более 2 л/мин нормобарического кислорода для достижения SpO2. (периферическое насыщение кислородом) ≥ 92%. Пациенты с критериями исключения, хотя и исключенные из процесса рандомизации, тем не менее, будут иметь право на проведение вмешательства HBOT и станут частью когорты. Измерения и процедуры: во всех случаях включенные пациенты будут получать обычную помощь при ЛОС, включая гидратацию, анальгетики (контролируемая пациентом анальгезия морфином), нормобарическую оксигенотерапию и, по медицинским показаниям, антибиотикотерапию и/или переливание крови. В течение 4–12 часов после первой консультации в отделении неотложной помощи своей больницы пациенты, согласившиеся участвовать в исследовании, будут рандомизированы между группой вмешательства HBOT (2 атмосферы, абсолютное давление [ATA], 95 мин, FIO2 = 1) и плацебо. группа (1,3 АТА, 95 мин, FIO2 = 0,21). Пациенты пройдут первый сеанс в барокамере, а затем вернутся в свою палату. Второй (и третий) сеанс (для обеих групп) будет систематически проводиться в течение 24 часов (макс. 36 ч) первого сеанса. Если оценка боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) ≤ 2 без применения анальгетиков 3 уровня в стандартной дозировке, последующие сеансы отменяются. Разница в баллах боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) до и после ГБО и других исходах будет сравниваться между группами вмешательства и плацебо. Должно быть продемонстрировано превосходство ГБО по сравнению с группой плацебо по показателю летучих органических соединений с уменьшением боли, продолжительности пребывания в стационаре и стоимости.

Ожидаемые результаты и их влияние. Ожидаемые преимущества ГБО включают уменьшение: боли, продолжительности криза, количества необходимых переливаний, количества доз морфина, сокращения продолжительности пребывания в стационаре и снижения частоты ОКС и ЛОС.