Hyperbar-oxygenterapi (HBOT) versus placebo til behandling af vaso-okklusiv krise (VOC) i seglcellesygdom (SCD) (HBOT-SCD)

Baggrund: Seglcellesygdom (SCD) er en af ​​de mest almindelige genetiske sygdomme i verden, der påvirker cirka 310.000 fødsler hvert år og forårsager >100.000 dødsfald. Vaso-okklusiv krise (VOC) er den hyppigste komplikation af SCD, der fører til knoglesmerter, thoraxsmerter og/eller abdominale spasmer og er den vigtigste dødsårsag hos patienter med SCD. Det er forbundet med segl, som ofte udløses af indre og ydre miljøforhold såsom acidose, forkølelse, dehydrering, hypertermi, infektion og især hypoxi. Sickling er i starten reversibel, hvis lokal iltningsforsyning og -betingelser forbedres.

Begrundelse: Brugen af ​​hyperbar iltbehandling (HBOT) bør gøre det muligt for patientens væv at modtage den nødvendige ekstra ilt ved at øge mængden af ​​opløst O2 i blodet, hvilket igen ville begrænse segldannelse. Et pilotstudie med 9 patienter viste de potentielle positive effekter af HBOT på VOC-inducerede smerter. Internationale retningslinjer indikerer, at SCD-induceret VOC er en af ​​de potentielle indikationer for HBOT, selvom den tilgængelige dokumentation er svag.

Formål og formål: At demonstrere den analgetiske effekt af HBOT for VOC og at analysere procedurens sikkerhed, indvirkning på de biologiske markører for SCD-induceret VOC, progression af SCD og omkostningseffektivitet.

Metode: Denne undersøgelse vil være et multicentrisk, dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg. Enhver patient, der præsenterer sig på et af de deltagende centres Akutafdelinger (ED'er) med VOC er berettiget til at blive evalueret, inkluderet og randomiseret. Inklusionskriterier: Patienter i alderen 8 år eller derover med en alvorlig SCD, som har en VOC, der ikke reagerer på niveau 2 analgetika (WHO-klassificering), med eller uden akut brystsyndrom (ACS). Eksklusionskriterier: Graviditet, indikation for kunstig ventilation, dokumenteret kontraindikation for HBO, blodhastighed > 200 cm/sek. tidligere målt med transkraniel Doppler, tidligere slagtilfælde, patient, der har behov for mere end 2 l/min normobarisk oxygen for at opnå en SpO2 (perifer iltmætning) ≥ 92%. Patienter med eksklusionskriterier, selvom de er udelukket fra randomiseringsprocessen, vil dog være berettiget til at gennemgå HBOT-interventionen og blive en del af kohorten. Målinger og procedurer: I alle tilfælde vil inkluderede patienter modtage sædvanlig pleje for VOC, herunder hydrering, analgetika (patientkontrolleret analgesi med morfin), normobarisk iltbehandling og hvor det er medicinsk indiceret, antibiotikabehandling og/eller transfusioner. Inden for 4 til 12 timer efter deres første konsultation på deres hospitals ED, vil patienter, der har accepteret at deltage i undersøgelsen, blive randomiseret mellem HBOT-interventionsgruppen (2 atmosfære absolut tryk [ATA], 95 min, FIO2 = 1) og placebo. gruppe (1,3 ATA, 95 min, FIO2 = 0,21). Patienterne vil gennemgå en første session i det hyperbariske kammer og derefter vende tilbage til deres afdeling. Den anden (og tredje) session (for begge grupper) vil systematisk finde sted inden for 24 timer (max. 36 h) af den første session. Hvis den visuelle analoge skala (VAS) smertescore er ≤ 2 uden brug af niveau 3 analgetika ved standarddosis, vil efterfølgende sessioner blive aflyst. Forskellen i den visuelle analoge skala (VAS) smertescore før og efter HBOT og andre resultater vil blive sammenlignet mellem interventions- og placebogruppen. En overlegenhed af HBOT sammenlignet med placebogruppen i VOC bør påvises, med et fald i smerte, varighed af ophold og omkostninger.

Forventede resultater og deres virkning: Forventede fordele ved HBOT er reduktionen af: oplevede smerter, varigheden af ​​krisen, antallet af nødvendige transfusioner, antallet af morfindoser, reduktion af liggetid og reduktion i hyppigheden af ​​ACS'er og VOC'er.