Hyperbarická kyslíková terapie (HBOT) versus placebo pro léčbu vazookluzivní krize (VOC) u srpkovité anémie (SCD) (HBOT-SCD)

Pozadí: Srpkovitá anémie (SCD) je jednou z nejběžnějších genetických chorob na světě, která postihuje přibližně 310 000 narozených dětí ročně a způsobuje více než 100 000 úmrtí. Vasookluzivní krize (VOC) je nejčastější komplikací SCD, která vede k bolestem kostí, hrudním bolestem a/nebo křečím břicha a je hlavní příčinou úmrtí pacientů s SCD. Je spojena se srpkovitostí, která je často spouštěna vnitřními a vnějšími podmínkami prostředí, jako je acidóza, nachlazení, dehydratace, hypertermie, infekce a zejména hypoxie. Srpkování je zpočátku reverzibilní, pokud se zlepší místní dodávka kyslíku a podmínky.

Zdůvodnění: Použití hyperbarické oxygenoterapie (HBOT) by mělo umožnit tkáním pacienta získat potřebný kyslík navíc zvýšením množství rozpuštěného O2 v krvi, což by zase omezilo srpkovitost. Pilotní studie s 9 pacienty prokázala potenciální pozitivní účinky HBOT na bolest vyvolanou VOC. Mezinárodní směrnice naznačují, že VOC vyvolané SCD je jednou z potenciálních indikací HBOT, i když dostupné důkazy jsou slabé.

Cíl a cíle: Prokázat analgetický účinek HBOT na VOC a analyzovat bezpečnost postupu, dopad na biologické markery VOC indukované SCD, progresi SCD a nákladovou efektivitu.

Metodika: Tato studie bude multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie. Každý pacient, který se dostaví na pohotovostní oddělení (ED) jednoho z účastnických center s VOC, je způsobilý k hodnocení, zařazení a randomizaci. Kritéria zařazení: Pacienti ve věku 8 let nebo starší s velkým SCD, s VOC nereagujícím na analgetika úrovně 2 (WHO klasifikace), s nebo bez akutního hrudního syndromu (ACS). Kritéria vyloučení: Těhotenství, indikace k umělé ventilaci, prokázaná kontraindikace HBO, rychlost krve > 200 cm/s, dříve měřená transkraniálním dopplerem, předchozí anamnéza cévní mozkové příhody, pacient vyžadující více než 2 l/min normobarického kyslíku k dosažení SpO2 (periferní saturace kyslíkem) ≥ 92 %. Pacienti s vylučovacími kritérii, i když byli vyloučeni z procesu randomizace, však budou způsobilí podstoupit intervenci HBOT a stát se součástí kohorty. Měření a postupy: Zařazení pacienti ve všech případech obdrží obvyklou péči o VOC, včetně hydratace, analgetik (pacientem kontrolovaná analgezie s morfinem), normobarické oxygenoterapie a tam, kde je to lékařsky indikováno, antibiotické terapie a/nebo transfuze. Během 4 až 12 hodin od úvodní konzultace na ED v nemocnici budou pacienti, kteří souhlasili s účastí ve studii, randomizováni mezi intervenční skupinu HBOT (2 Atmosphere Absolute Pressure [ATA], 95 min, FIO2 = 1) a placebo. skupina (1,3 ATA, 95 min, FIO2 = 0,21). Pacienti podstoupí první sezení v hyperbarické komoře a poté se vrátí na své oddělení. Druhé (a třetí) sezení (pro obě skupiny) bude systematicky probíhat do 24 hodin (max. 36 h) prvního zasedání. Pokud je skóre bolesti podle vizuální analogové škály (VAS) ≤ 2 bez použití analgetik úrovně 3 ve standardní dávce, následující sezení se zruší. Rozdíl ve skóre bolesti na vizuální analogové škále (VAS) před a po HBOT a další výsledky budou porovnány mezi intervenční a placebovou skupinou. Měla by být prokázána nadřazenost HBOT ve srovnání se skupinou s placebem ve VOC se snížením bolesti, délky pobytu a nákladů.

Očekávané výsledky a jejich dopad: Očekávané přínosy HBOT jsou snížení: prožívané bolesti, trvání krize, počtu nutných transfuzí, počtu dávek morfia, zkrácení délky pobytu a snížení frekvence AKS a VOC.