Hyperbare-zuurstoftherapie (HBOT) versus placebo voor de behandeling van vaso-occlusieve crisis (VOC) bij sikkelcelziekte (SCD) (HBOT-SCD)

Achtergrond: Sikkelcelziekte (SCZ) is een van de meest voorkomende genetische ziekten in de wereld, die elk jaar ongeveer 310.000 geboorten treft en meer dan 100.000 sterfgevallen veroorzaakt. Vaso-occlusieve crisis (VOC) is de meest voorkomende complicatie van SCZ, die leidt tot botpijn, pijn in de borstkas en/of abdominale spasmen en is de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met SCZ. Het wordt in verband gebracht met sikkelvorming, wat vaak wordt veroorzaakt door interne en externe omgevingsomstandigheden zoals acidose, verkoudheid, uitdroging, hyperthermie, infectie en vooral hypoxie. Sickling is in eerste instantie omkeerbaar als de lokale toevoer van zuurstof en de omstandigheden worden verbeterd.

Achtergrond: Het gebruik van hyperbare zuurstoftherapie (HBOT) zou de weefsels van de patiënt in staat moeten stellen de extra zuurstof te ontvangen die nodig is door de hoeveelheid opgeloste O2 in het bloed te verhogen, wat op zijn beurt sikkelvorming zou beperken. Een pilootstudie van 9 patiënten toonde de potentiële positieve effecten van HBOT op door VOS veroorzaakte pijn aan. Internationale richtlijnen geven aan dat SCD-geïnduceerde VOC een van de mogelijke indicaties is voor HBOT, ook al is het beschikbare bewijs zwak.

Doel en doelstellingen: Het analgetische effect van HBOT voor VOC aantonen en de veiligheid van de procedure, de impact op de biologische markers van door SCZ geïnduceerde VOC, de progressie van SCZ en kosteneffectiviteit analyseren.

Methodologie: Deze studie zal een multicentrische, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie zijn. Elke patiënt die zich op een van de spoedeisende hulpafdelingen (ED's) van een van de deelnemende centra presenteert met VOS, komt in aanmerking voor evaluatie, opname en randomisatie. Inclusiecriteria: Patiënten van 8 jaar of ouder met een ernstige SCD, met een VOC die niet reageert op niveau 2 analgetica (WHO-classificatie), met of zonder Acute Chest Syndrome (ACS). Uitsluitingscriteria: Zwangerschap, indicatie voor kunstmatige beademing, bewezen contra-indicatie voor HBO, bloedsnelheid > 200 cm/sec eerder gemeten met transcraniële Doppler, voorgeschiedenis van beroerte, patiënt heeft meer dan 2 l/min normobare zuurstof nodig om een ​​SpO2 te bereiken (perifere zuurstofverzadiging) ≥ 92%. Patiënten met uitsluitingscriteria, hoewel uitgesloten van het randomisatieproces, komen echter in aanmerking om de HBOT-interventie te ondergaan en deel uit te maken van het cohort. Metingen en procedures: In alle gevallen krijgen geïncludeerde patiënten de gebruikelijke zorg voor VOS, waaronder hydratatie, analgetica (patiëntgecontroleerde analgesie met morfine), normobare zuurstoftherapie en waar medisch geïndiceerd, antibiotische therapie en/of transfusies. Binnen 4 tot 12 uur na hun eerste consult op de SEH van hun ziekenhuis, worden patiënten die hebben ingestemd met deelname aan het onderzoek gerandomiseerd tussen de HBOT-interventiegroep (2 Atmosphere Absolute pressure [ATA], 95 min, FIO2 = 1) en de placebogroep. groep (1,3 ATA, 95 min, FIO2 = 0,21). Patiënten ondergaan een eerste sessie in de hyperbare kamer en keren daarna terug naar hun afdeling. De tweede (en derde) sessie (voor beide groepen) vindt systematisch plaats binnen 24u (max. 36 uur) van de eerste sessie. Als de pijnscore op de visuele analoge schaal (VAS) ≤ 2 is zonder het gebruik van analgetica van niveau 3 bij de standaarddosering, worden volgende sessies geannuleerd. Het verschil in de pijnscore op de visuele analoge schaal (VAS) voor en na HBOT en andere uitkomsten zal worden vergeleken tussen de interventie- en de placebogroep. Een superioriteit van de HBOT-groep ten opzichte van de placebogroep in VOS moet worden aangetoond, met vermindering van pijn, verblijfsduur en kosten.

Verwachte resultaten en hun impact: Verwachte voordelen van HBOT zijn de vermindering van: ervaren pijn, duur van de crisis, aantal benodigde transfusies, het aantal morfinedoses, verkorting van de verblijfsduur en vermindering van de frequentie van ACS's en VOC's.