Hyperbarisk syreterapi (HBOT) kontra placebo för behandling av vaso-ocklusiv kris (VOC) vid sicklecellssjukdom (SCD) (HBOT-SCD)

Bakgrund: Sicklecell disease (SCD) är en av de vanligaste genetiska sjukdomarna i världen, som drabbar cirka 310 000 födslar varje år och orsakar >100 000 dödsfall. Vaso-ocklusiv kris (VOC) är den vanligaste komplikationen av SCD, vilket leder till skelettsmärta, bröstsmärta och/eller bukspasmer och är den främsta dödsorsaken hos patienter med SCD. Det är kopplat till sickling som ofta utlöses av inre och yttre miljöförhållanden som acidos, förkylning, uttorkning, hypertermi, infektion och speciellt hypoxi. Sickling är initialt reversibel om lokal syretillförsel och förhållanden förbättras.

Motivering: Användningen av hyperbar syrgasbehandling (HBOT) bör göra det möjligt för patientens vävnader att ta emot det extra syre som krävs genom att öka mängden löst O2 i blodet, vilket i sin tur skulle begränsa sickling. En pilotstudie av 9 patienter visade de potentiella positiva effekterna av HBOT på VOC-inducerad smärta. Internationella riktlinjer indikerar att SCD-inducerad VOC är en av de potentiella indikationerna för HBOT, även om den tillgängliga bevisningen är svag.

Syfte och mål: Att demonstrera den analgetiska effekten av HBOT för VOC och att analysera procedurens säkerhet, påverkan på de biologiska markörerna för SCD-inducerad VOC, progression av SCD och kostnadseffektivitet.

Metod: Denna studie kommer att vara en multicentrisk, dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie. Varje patient som presenterar sig på en av de deltagande centras akutmottagningar (ED) med VOC är berättigade att utvärderas, inkluderas och randomiseras. Inklusionskriterier: Patienter 8 år eller äldre med en allvarlig SCD, som har en VOC som inte svarar på nivå 2 analgetika (WHO-klassificering), med eller utan akut bröstsyndrom (ACS). Uteslutningskriterier: Graviditet, indikation för artificiell ventilation, bevisad kontraindikation för HBO, blodhastighet > 200 cm/sek tidigare uppmätt med transkraniell doppler, tidigare stroke, patient som behöver mer än 2 l/min normobariskt syre för att uppnå en SpO2 (perifer syremättnad) ≥ 92%. Patienter med uteslutningskriterier, även om de är uteslutna från randomiseringsprocessen, kommer dock att vara berättigade att genomgå HBOT-interventionen och bli en del av kohorten. Mätningar och procedurer: I samtliga fall kommer inkluderade patienter att få sedvanlig vård för VOC, inklusive hydrering, analgetika (patientkontrollerad analgesi med morfin), normobar syrgasbehandling och där det är medicinskt indicerat, antibiotikabehandling och/eller transfusioner. Inom 4 till 12 timmar efter deras första konsultation vid deras sjukhus akutmottagning, kommer patienter som har gått med på att delta i studien randomiseras mellan HBOT-interventionsgruppen (2 Atmosphere Absolute Pressure [ATA], 95 min, FIO2 = 1) och placebo grupp (1,3 ATA, 95 min, FIO2 = 0,21). Patienterna kommer att genomgå en första session i den hyperbariska kammaren och sedan återvända till sin avdelning. Den andra (och tredje) sessionen (för båda grupperna) kommer systematiskt att äga rum inom 24 timmar (max. 36 h) av den första sessionen. Om den visuella analoga skalan (VAS) smärtpoäng är ≤ 2 utan användning av nivå 3 smärtstillande medel vid standarddosen, kommer efterföljande sessioner att avbrytas. Skillnaden i den visuella analoga skalan (VAS) smärtpoäng före och efter HBOT och andra resultat kommer att jämföras mellan interventions- och placebogruppen. En överlägsenhet för HBOT jämfört med placebogruppen i VOC bör påvisas, med minskning av smärta, vistelsetid och kostnad.

Förväntade resultat och deras effekt: Förväntade fördelar med HBOT är minskningen av: upplevd smärta, krisens varaktighet, antal transfusioner som krävs, antalet morfindoser, minskning av vistelsetiden och minskning av frekvensen av ACS och VOC.